神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

度洛西汀

Duloxetine是5羟色胺-去甲肾上腺素重吸收抑制剂,Ki为4.6 nM,可作用于广泛性焦虑症。

• CAS号：116539-59-4
• 分子式：C₁₈H₁₉NOS
• 分子量：297.41
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：466.2±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：235.7±27.3 °C

卡利拉嗪

Cariprazine是一种新型抗精神病候选药物,结合D3, D2 和 5-HT1A 的 Ki 为0.085 nM,0.49 nM,2.6 nM。

• CAS号：839712-12-8
• 分子式：C₂₁H₃₂Cl₂N₄O
• 分子量：427.411
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：600.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：316.7±31.5 °C

SSAO inhibitor-1

SSAO抑制剂-1是一种氨基脲敏感的胺氧化酶(SSAO)抑制剂。SSAO抑制剂-1具有抗炎活性,可用于肝病研究[1]。

• CAS号：2242883-04-9
• 分子式：C₁₇H₂₄FN₅O₂
• 分子量：349.40
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Hydroxyalbrassitriol

2-羟基巴西三醇(化合物6)是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂,IC50为35.97μM[1]。

• CAS号：1176586-98-3
• 分子式：C₁₅H₂₆O₄
• 分子量：270.36
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Valorphin

Valorphin 是一种内源性血红蛋白 β 链第 33-39 位氨基酸残基,具有阿片类药品镇痛活性,可以与 mu-阿片 (mu-opioid) 受体结合,IC50 值为 14 nM；Valorphin 同时具有抗肿瘤活性。

• CAS号：144313-54-2
• 分子式：C₄₄H₆₁N₉O₁₁
• 分子量：892.01
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

枸橼酸阿尔维林

Alverine citrate 是 5-HT1A 受体的一个拮抗剂,其 IC50 值为101 nM。

• CAS号：5560-59-8
• 分子式：C₂₆H₃₅NO₇
• 分子量：473.55900
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：358.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：174.4ºC

雷沙吉兰

Rasagiline(AGN1135;TVP1012)是MAO-B抑制剂,可作用于原发性帕金森病。

• CAS号：136236-51-6
• 分子式：C₁₂H₁₃N
• 分子量：171.238
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：305.5±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：35-41°C
• 闪点：146.8±20.0 °C

Dehydroaripiprazole-d8-1

脱氢阿立哌唑-d8-1是氘标记的脱氢阿利哌唑。脱氢阿立哌唑(OPC-14857)是阿立哌嗪的活性代谢物。阿立哌唑是一种抗精神病药物,由CYP3A4和CYP2D6代谢,主要形成脱氢阿立哌嗪。脱氢阿立哌唑的抗精神病活性等同于阿立哌嗪[1][2][3][4]。

• CAS号：1215897-99-6
• 分子式：C₂₃H₁₇D₈Cl₂N₃O₂
• 分子量：454.42
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Isograndifoliol

Isograndifolol是丁酰胆碱酯酶(BChE)的选择性抑制剂,IC50值为0.9μM。Isograndifolol中度抑制乙酰胆碱酯酶(AChE),IC50值为342.9μM。Isograndifolol还具有血管舒张作用和抗肿瘤作用。Isograndifolol可用于研究神经退行性疾病引起的痴呆[1][2][3]。

• CAS号：1445475-53-5
• 分子式：C₁₉H₂₆O₃
• 分子量：302.41
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸胍基丁胺

Agmatine sulfate在多个靶点上发挥调节作用,如神经递质系统,离子通道,一氧化氮合成。它是 imidazoline receptor 的内源性激动剂和 NO synthase 抑制剂。

• CAS号：2482-00-0
• 分子式：C₅H₁₆N₄O₄S
• 分子量：228.270
• 类别：咪唑啉受体

• 密度：N/A
• 沸点：281.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：234-238 °C(lit.)
• 闪点：124ºC

YM-46303

YM-46303是一种毒蕈碱受体拮抗剂,对 M1 和 M3 受体表现出最高的亲和力,对M3受体的选择性较M2受体高。

• CAS号：171722-81-9
• 分子式：C₂₀H₂₃ClN₂O₂
• 分子量：358.86
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Naloxone benzoylhydrazone

Naloxone benzoylhydrazone (NalBzoH) 是一种混合的激动剂/拮抗剂。Naloxone benzoylhydrazone 是原型 κ3 -阿片样受体激动剂,是克隆的 μ 和 δ 阿片样受体的部分激动剂,在阿片样 NOP 受体上是拮抗剂。Naloxone benzoylhydrazone 具有有效的镇痛作用。

• CAS号：119630-94-3
• 分子式：C₂₆H₂₇N₃O₄
• 分子量：445.51000
• 类别：阿片受体

• 密度：1.44g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

帕罗西汀 马来酸盐

Paroxetine maleate 是一种有效的 SSRI 选择性抑制剂。Paroxetine maleate 用于广泛性焦虑症、创伤后应激障碍、经前焦虑症和慢性头痛研究。

• CAS号：64006-44-6
• 分子式：C₂₃H₂₄FNO₇
• 分子量：445.44
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：1.213 g/cm3
• 沸点：451.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：136-138ºC
• 闪点：227ºC

ORG-10490

Org-10490 是一种 dopamine D1 受体和 dopamine D2 受体的拮抗剂,常用于治疗神经疾病。

• CAS号：83507-02-2
• 分子式：C₁₇H₁₉NO
• 分子量：253.339
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：397.9±11.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：117.0±21.6 °C

GSK163090

GSK163090是一种有效的选择性5-HT1A/B/D受体拮抗剂,作用于HT1A/B/D和多巴胺D2/D3受体, pKi分别为9.4/8.5/9.7和6.3/6.7。

• CAS号：844903-58-8
• 分子式：C₂₅H₂₉N₅O
• 分子量：415.531
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[DAla2, DArg6] Dynorphin A, (1-13) (porcine)

[DAla2,DArg6]Dynorphin A,(1-13)(猪)(DADAD)是一种在猪垂体提取物中发现的阿片肽(强啡肽-13,DYN)衍生物。DYN对外周阿片受体GPI和MVD有很强的作用,但在体内很容易快速降解。[DAla2,DArg6]Dynorphin A,(1-13)(猪)对酶切割有一定的抵抗力,并阻止酶切割肽[1]。

• CAS号：75921-88-9
• 分子式：C₇₆H₁₂₈N₂₄O₁₅
• 分子量：1617.98
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿地溴铵

溴化Aclidinium(LAS 34273; LAS-W 330)是长效的可吸入型毒蕈碱拮抗剂,可用于慢性阻塞性肺病(COPD)的维持治疗。

• CAS号：320345-99-1
• 分子式：C₂₆H₃₀BrNO₄S₂
• 分子量：564.555
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

喷硫平

Pentiapine 是一种新型的多巴胺释放抑制剂。

• CAS号：81382-51-6
• 分子式：C₁₅H₁₇N₅S
• 分子量：299.39400
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

褪黑素

Melatonin是一种由松果体制成的激素,可激活褪黑激素受体。 Melatonin在睡眠中起作用并具有重要的抗氧化和抗炎特性。

• CAS号：73-31-4
• 分子式：C₁₃H₁₆N₂O₂
• 分子量：232.278
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：459.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：116.5-118 °C(lit.)
• 闪点：231.9±31.5 °C

匹卡米隆

Picamilon是γ-氨基丁酸的衍生物,具有促智作用[1]。

• CAS号：34562-97-5
• 分子式：C₁₀H₁₂N₂O₃
• 分子量：208.21
• 类别：GABA受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：522.4±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：210-212ºC
• 闪点：269.8±24.6 °C

甲麦角新碱

甲基麦角新碱(甲基麦角新碱)是一种口服活性5-HT2B配体激动剂。甲基麦角新碱可用作催产素,对产后出血有保护作用[1][2][3]。

• CAS号：113-42-8
• 分子式：C₂₀H₂₅N₃O₂
• 分子量：339.431
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：638.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：172ºC
• 闪点：339.9±31.5 °C

M1 ligand 1

M1配体1(化合物3b-b)是毒蕈碱乙酰胆碱受体M1配体。M1配体1是槟榔碱衍生物的N-去甲基同系物。M1配体1可用作PET(正电子发射断层扫描)放射性示踪剂[1]。

• CAS号：2479356-53-9
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₂
• 分子量：307.39
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Naspm

Naspm(1-Naphthyl acetyl spermine)是Joro蜘蛛毒素的合成类似物,是CP-AMPA受体拮抗剂。

• CAS号：122306-11-0
• 分子式：C₂₂H₃₄N₄O
• 分子量：370.53
• 类别：iGluR

• 密度：1.062g/cm3
• 沸点：608.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：322.1ºC

藏红花酸二钠盐

Transcrocetinate disodium 从藏红花 (Crocus sativus L.) 中提取的,是一种高亲和力的 NMDA 受体拮抗剂。

• CAS号：591230-99-8
• 分子式：C₂₀H₂₂Na₂O₄
• 分子量：372.366
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Epiboxidine 盐酸盐

Epiboxidine是一种有效和选择性的神经nAChR激动剂,对大鼠和人α4β2nachr的Kis分别为0.46nm和1.2nm。Epiboxidine是生物碱Epibatidine的甲基异恶唑类似物,也是另一种nAChR激动剂ABT 418的类似物[1]。

• CAS号：188895-96-7
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O
• 分子量：178.23
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.13g/cm3
• 沸点：313.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：143.2ºC

Fanapanel水合物

Fanapanel hydrate (ZK200775 hydrate) 是高选择性AMPA拮抗剂。

• CAS号：1255517-78-2
• 分子式：C₁₄H₁₇F₃N₃O₇P
• 分子量：427.270
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

帕多芦诺

Pardoprunox(SLV-308)是多巴胺受体D2、D3和5-HT1A激动剂,抗帕金森化合物。

• CAS号：269718-84-5
• 分子式：C₁₂H₁₅N₃O₂
• 分子量：233.26600
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

利坦丝林

Ritanserin (R 55667) 是一种高效、相对选择性、可口服、长效的 5-HT2 受体拮抗剂,IC50 值为 0.9 nM,对组胺 Histamine H1,多巴胺 Dopamine D2,肾上腺素 Adrenergic α1,Adrenergic α2 受体的活性较弱。

• CAS号：87051-43-2
• 分子式：C₂₇H₂₅F₂N₃OS
• 分子量：477.56900
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3g/cm3
• 沸点：618.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：328ºC

cis-ACPD

cis-ACPD 是一种有效的 NMDA 受体激动剂,IC50 值为 3.3 μM。同时也是一种选择性的 group II mGluR 激动剂,对 mGluR2 和 mGluR4 的 EC50 值分别为 13 μM 和 50 μM。

• CAS号：477331-06-9
• 分子式：C₁₄H₂₂N₂O₈
• 分子量：346.333
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

O-去甲基加兰他敏

去甲基加兰他敏(血根碱)是加兰他敏类生物碱。邻去甲基加兰他敏是一种乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,IC50为1.83μM[1]。

• CAS号：60755-80-8
• 分子式：C₁₆H₁₉NO₃
• 分子量：273.32700
• 类别：疼痛

• 密度：1.37g/cm3
• 沸点：451.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：227-230ºC (dec.)
• 闪点：227.1ºC