神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

氯化筒箭毒碱五水合物

D-Tubocurarine chloride pentahydrate 是微管尿素的氯化物盐形式,是烟碱乙酰胆碱受体 (AChR) 的拮抗剂,可在手术或机械通气期间用作骨骼肌松弛剂。D-Tubocurarine chloride pentahydrate 也是一种有效的神经肌肉阻滞剂。

• CAS号：6989-98-6
• 分子式：C₃₇H₅₂Cl₂N₂O₁₁
• 分子量：771.72200
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.2074 (rough estimate)
• 沸点：N/A
• 熔点：275-280ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

氯米帕明

氯米帕明(氯米帕明)是一种有效的5-HT再摄取阻断剂,IC50值为1.5nM。氯丙咪嗪是一种三环抗抑郁药,可用于抑郁症和强迫症(OCD)的研究[1]。

• CAS号：303-49-1
• 分子式：C₁₉H₂₃ClN₂
• 分子量：314.852
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：434.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.4±28.7 °C

SB-203186 hydrochloride

SB-203186 hydrochloride 是有效的、竞争性的 5-HT4 拮抗剂。SB-203186 hydrochloride 拮抗5-HT4 受体介导的多巴酚收缩大鼠离体食管弛缓,其在大鼠食管、豚鼠回肠和人类结肠的 pKB 值分别是 10.9、9.5 和 9.0。

• CAS号：207572-69-8
• 分子式：C₁₆H₂₁ClN₂O₂
• 分子量：308.803
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

R 59-022 hydrochloride

R 59-022(DKGI-I)盐酸盐是一种DGK抑制剂(IC50:2.8µM)。R 59-022盐酸盐抑制OAG向OAPA的磷酸化。R 59-022盐酸盐是5-HT受体拮抗剂,并激活蛋白激酶C(PKC)。R 59-022盐酸盐增强血小板中凝血酶诱导的二酰甘油生成,并抑制中性粒细胞中磷脂酸的生成[1][2][3][4]。

• CAS号：93076-98-3
• 分子式：C₂₇H₂₇ClFN₃OS
• 分子量：496.04
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

鹰嘴豆芽素A

Biochanin A 是一种天然存在的脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂,抑制FAAH,作用于小鼠,大鼠,人 FAAH,IC50 分别为 1.8,1.4 和 2.4 μM。

• CAS号：491-80-5
• 分子式：C₁₆H₁₂O₅
• 分子量：284.263
• 类别：FAAH

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：518.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：210-213 °C(lit.)
• 闪点：198.3±23.6 °C

氢溴酸达非那新

Darifenacin HBr(UK88525)是选择性M3蕈毒碱受体拮抗剂,pKi为8.9。

• CAS号：133099-07-7
• 分子式：C₂₈H₃₁BrN₂O₂
• 分子量：507.46
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：614.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：228-230ºC
• 闪点：325.3ºC

奥氮平-D3

Olanzapine D3 (LY170053 D3) 是 Olanzapine 的氘代物。Olanzapine (LY170053) 是一种 5-HT2 和 D1/D2 拮抗剂。Olanzapine 是一种具有抗胆碱能特性的抗精神病药。Olanzapine 在人 SH-SY5Y 神经元细胞系中诱导自噬 (autophagy),线粒体损伤和线粒体自噬 (mitophagy)。

• CAS号：786686-79-1
• 分子式：C₁₇H₁₇D₃N₄S
• 分子量：315.45100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.337g/cm3
• 沸点：476.035ºC at 760 mmHg
• 熔点：188-190ºC
• 闪点：241.697ºC

bPiDDB

bPiDDB是一种有效的nAChR拮抗剂。bPiDDB(IC50=2nM)通过与含有α6β2-的nAChRs相互作用,有效抑制尼古丁诱发的纹状体多巴胺(DA)释放[1]。

• CAS号：525596-66-1
• 分子式：C₂₄H₃₈Br₂N₂
• 分子量：514.38000
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿西马朵林

Asimadoline是一种有效的 κ opioid 受体激动剂,对于豚鼠和人类重组κ opioid受体的 IC50 值分别为5.6和1.2nM。

• CAS号：153205-46-0
• 分子式：C₂₇H₃₀N₂O₂
• 分子量：414.539
• 类别：阿片受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：605.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.2±31.5 °C

4F 4PP oxalate

4F 4PP(草酸盐)是一种选择性5-HT2A拮抗剂,其亲和力(Ki=5.3nm)几乎与酮色林相当,但对5-HT2C位点的亲和力(Ki=620nm)[1][2][3][4]要低得多。

• CAS号：144734-36-1
• 分子式：C₂₄H₂₈FNO₅
• 分子量：429.48100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MK-6884

MK-6884是一种M4毒蕈碱受体阳性变构调节剂(PAM),Ki值为0.19 nM。MK-6884可用于神经退行性疾病的研究。MK-6884可以方便地用碳-11进行放射性标记,并作为正电子发射断层扫描(PET)显像剂[1]。

• CAS号：2102194-04-5
• 分子式：C₂₅H₂₅N₅O
• 分子量：411.50
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

羧甲氧基胺半盐酸盐

Aminooxyacetic acid hemihydrochloride 是苹果酸-天冬氨酸穿梭 (MAS) 抑制剂, 也能抑制 GABA 降解酶 GABA-T。

• CAS号：2921-14-4
• 分子式：NH₂OCH₂COOH·_0.5HCl
• 分子量：109.30
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：326.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：156 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：151.4ºC

Dopamine D4 receptor antagonist-1

多巴胺D4受体拮抗剂-1是一种选择性DRD4拮抗剂,Hd4.2的Ki为9.0nM。多巴胺D4R拮抗剂-1可用于精神分裂症的研究[1]。

• CAS号：444724-92-9
• 分子式：C₁₈H₁₉ClN₄
• 分子量：326.82
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8,9-二氯-2,3,4,4a-四氢-1H-吡嗪并[1,2-a]喹噁啉-5(6H)-酮盐酸盐

(Rac)-WAY-16503盐酸盐是一种强效、选择性、高亲和力5-HT2C受体激动剂,Ki为4nM,EC50为12nM。(Rac)-WAY-16503盐酸盐对5-HT2C的亲和力高于5-HT2A和5-HT2B受体。(Rac)-WAY-16503盐酸盐具有抗肥胖和抗抑郁作用[1][2]。

• CAS号：276695-22-8
• 分子式：C₁₁H₁₂Cl₃N₃O
• 分子量：308.59
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Frovatriptan

佛伐曲坦是一种有效的5-HT1B//D受体激动剂,在曲普坦类中具有最高的5-HT1B效力。弗罗瓦特里普坦显然具有大脑选择性。在先兆偏头痛发作的头痛阶段服用氟伐曲坦,在某些终点方面也有效甚至优于氟伐曲坦[1]。

• CAS号：158747-02-5
• 分子式：C₁₄H₁₇N₃O
• 分子量：243.30
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：515.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.4ºC

β-淀粉样肽(12-28)

β-amyloid (12-28) 是由 17 个氨基酸组成的多肽片段,能够产生淀粉样蛋白聚集,可用于阿尔兹海默症的研究。

• CAS号：107015-83-8
• 分子式：C₈₉H₁₃₅N₂₅O₂₅
• 分子量：1955.18000
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(PYR5)-SUBSTANCE P (5-11)

[Glp5]P物质(5-11)是一种八肽。[Glp5]P物质(5-11)是大鼠中枢神经系统(CNS)中主要的P物质片段之一。[Glp5]P物质(5-11)局部调节大鼠纹状体中的多巴胺释放[1]。

• CAS号：56104-22-4
• 分子式：C₄₁H₅₇N₉O₉S
• 分子量：852.011
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1374.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：785.3±34.3 °C

CMPDA

CMPDA是AMPAR受体正变构调节剂,对GluA2i/GluA2o的EC50值为45.4_plusmn_4.2nM/63.4_plusmn_5.6nM。

• CAS号：380607-77-2
• 分子式：C₁₆H₂₈N₂O₄S₂
• 分子量：376.53500
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WAY-388264-A

5-HT2B拮抗剂-1是一种口服活性5-HT2B受体拮抗剂,IC50值为33.4 nM。5-HT2B拮抗剂-1可用于研究以5-HT2B受体信号为特征的疾病,如肝细胞癌、心血管疾病或胃肠道疾病[1][2]。

• CAS号：393129-91-4
• 分子式：C₁₁H₁₄BrN₅
• 分子量：296.17
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

艾替伏辛

Etifoxine(HOE 36-801)是GABAA受体增强剂,倾向作用于含β2或β3亚基的GABAA受体。

• CAS号：21715-46-8
• 分子式：C₁₇H₁₇ClN₂O
• 分子量：300.783
• 类别：GABA受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：421.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.5±31.5 °C

盐酸托烷司琼

Tropisetron是5-HT3受体拮抗剂和α7-烟碱受体激动剂,对5-HT3受体的IC50为70.1 nM。

• CAS号：105826-92-4
• 分子式：C₁₇H₂₁ClN₂O₂
• 分子量：320.814
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：448.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：283-285ºC
• 闪点：225ºC

(R,R)-Reboxetine mesylate

(R,R)-甲磺酸瑞波汀是一种具有良好生物利用度的抗抑郁药。(R,R)-瑞波汀是瑞波汀的对映体,瑞波汀为选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。瑞波汀由(R,R)和(S,S)对映异构体组成,对α-肾上腺素能受体和毒蕈碱受体的亲和力低,对动物的毒性低[1][2]。

• CAS号：105017-39-8
• 分子式：C₂₀H₂₇NO₆S
• 分子量：409.50
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,3-二氢-4-[2-(丙基氨基)乙基]-2H-吲哚-2-酮

N-Despropyl Ropinirole (SKF-104557) 是多巴胺 D2 受体激动剂 Ropinirole (HY-B0623) 的活性代谢物。N-Desryl Ropinirole 是人 D2 和 D3 受体 的完全激动剂。N-Desryl Ropinirole 是 hD4 受体 的部分激动剂。

• CAS号：106916-16-9
• 分子式：C₁₃H₁₈N₂O
• 分子量：218.29
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：387.7±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：260-265ºC
• 闪点：154.2±28.0 °C

LY2365109盐酸盐

LY2365109是一个强的和选择性的GlyT1抑制剂,IC50是15.8 nM.

• CAS号：1779796-27-8
• 分子式：C₂₂H₂₈ClNO₅
• 分子量：421.914
• 类别：GLYT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸赛庚啶

Cyproheptadine hydrochloride sesquihydrate是一种抗组胺剂, 且是血清素和组胺2拮抗剂。

• CAS号：41354-29-4
• 分子式：C₂₁H₂₁N_.3/₂H₂O_.HCl
• 分子量：350.88
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：440.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：165 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：194.5ºC

Tiagabine hydrochloride hydrate

Tiagabine hydrochloride hydrate 是一种有效、选择性的 GABA uptake 抑制剂,为抗惊厥剂；在突触体、神经元和神经胶质中,能够抑制 [3H]GABA 的摄取,IC50 值分别为 67,446 和 182 nM。

• CAS号：145821-57-4
• 分子式：C₂₀H₂₈ClNO₃S₂
• 分子量：430.02
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

利美尼啶半富马酸盐

Rilmenidine hemifumarate 是一种新型的抗高血压药物和口服活性选择性 I1 咪唑啉受体 (I1 imidazoline receptor) 激动剂。Rilmenidine hemifumarate 也是一种 α2 肾上腺素受体激动剂。Rilmenidine phosphate 诱导自噬 (autophagy)。Rilmenidine hemifumarate 可通过减少交感神经过度活跃而发挥中枢作用,并通过抑制 Na+/H+ 反向转运而在肾脏中发挥作用。Rilmenidine hemifumarate可调节白血病细胞增殖,刺激促凋亡蛋白 Bax,从而诱导人白血病 K562 细胞线粒体通路的紊乱和凋亡。

• CAS号：207572-68-7
• 分子式：C₂₄H₃₆N₄O₆
• 分子量：476.566
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三氟噻吨

氟哌噻醇是一种具有D1和D2多巴胺受体拮抗作用的高效硫黄嘌呤。氟哌替索用于治疗精神分裂症以及抗焦虑和抑郁障碍[1][2]。

• CAS号：2709-56-0
• 分子式：C₂₃H₂₅F₃N₂OS
• 分子量：434.51800
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.306g/cm3
• 沸点：554.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.3ºC

甘氨酸

Glycine 是中枢神经系统的一种抑制性神经递质,同时也是 glutamate 的一种联合激动剂,有促进谷氨酸能 NMDA (N-methyl-D-aspartic acid ) 受体兴奋的潜能。

• CAS号：56-40-6
• 分子式：C₂H₅NO₂
• 分子量：75.067
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：240.9±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：240 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：99.5±22.6 °C

PNU-282987

PNU-282987是_alpha_7 nAChR受体选择性激动剂,Ki值为26nM,对_alpha_1_beta_1_gamma__delta_和_alpha_3_beta_4nAChRs亲和力弱。

• CAS号：123464-89-1
• 分子式：C₁₄H₁₈Cl₂N₂O
• 分子量：301.21
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：431.5±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：214.8±24.6 °C