神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

Naltriben mesylate

甲磺酸纳曲本是一种有效的δ-2受体选择性拮抗剂,δ、μ和κ受体的Kis分别为0.013、19和152nm。甲磺酸纳曲本选择性地减少因嗜酒而饲养的大鼠的酒精摄入[1][2]。

• CAS号：122517-78-6
• 分子式：C₂₇H₂₉NO₇S
• 分子量：511.59
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MPX-004

MPX-004是一种强效Glu2A拮抗剂。MPX-004以79nM的IC50抑制HEK细胞中表达的含有GluN2A的NMDA受体。MPX-004对GluN2B或GluN2D受体介导的反应没有抑制作用。MPX-004具有神经精神和发育障碍研究的潜力[1]。

• CAS号：1688684-07-2
• 分子式：C₁₇H₁₅ClFN₅O₃S₂
• 分子量：455.91
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

红景天素

Rhodiosin 是从红景天 (Rhodiola crenulata) 的根中分离的,一种特异性非竞争性细胞色素 P450 2D6 抑制剂,IC50 为 0.420 μM,Ki 为 0.535 μM。Rhodiosin 有效的,剂量依赖性抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE),IC50 范围为 57.50 至 2.43 μg/mL。Rhodiosin 具有有效的 DPPH 自由基清除活性,IC50 为 27.77 μM。

• CAS号：86831-54-1
• 分子式：C₂₇H₃₀O₁₆
• 分子量：610.518
• 类别：疼痛

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：994.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.1±27.8 °C

Solriamfetol hydrochloride

Solriamfetol hydrochloride (JZP-110 hydrochloride) 是一种口服有效的,选择性的多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,对多巴胺和去甲肾上腺素转运蛋白的 IC50 分别为 2.9 μM 和 4.4 μM。Solriamfetol hydrochloride 具有强大的促唤醒作用。

• CAS号：178429-65-7
• 分子式：C₁₀H₁₅ClN₂O₂
• 分子量：230.691
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-谷氨酸-d5

L-谷氨酸-d5是氘标记的L-谷氨酸。L-谷氨酸在谷氨酸受体的所有亚型(代谢型、红藻氨酸、NMDA和AMPA)中充当兴奋性递质和激动剂。L-谷氨酸对多巴胺能终末释放DA有直接激活作用。

• CAS号：2784-50-1
• 分子式：C₅H₄D₅NO₄
• 分子量：152.160
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：333.8±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：205ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：155.7±25.1 °C

亚甲基蓝

亚甲基蓝(碱性蓝9)水合物是鸟苷基环化酶(sGC)、单胺氧化酶a(MAO-a)和一氧化氮合酶(NOS)抑制剂。亚甲基蓝是一种血管加压剂,常用作几种医疗程序中的染料。亚甲基蓝水合物通过一氧化氮合成酶/鸟苷酸环化酶信号通路减少脉冲前抑制。亚甲基蓝水合物是一种氧化还原循环化合物,能够穿过血脑屏障。亚甲基蓝水合物是Tau聚集抑制剂。水合亚甲基蓝可减少脑水肿,减弱小胶质细胞激活,并减少神经炎症[1][2][3]。

• CAS号：122965-43-9
• 分子式：C₁₆H₂₀ClN₃OS
• 分子量：337.86800
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：0.6600g/ml
• 沸点：N/A
• 熔点：190ºC
• 闪点：N/A

卡非多

Phenylpiracetam(Phenotropyl; Phenotropil)是piracetam的苯基衍生物,活性较piracetam高30到60倍。

• CAS号：77472-70-9
• 分子式：C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量：218.252
• 类别：GABA受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：486.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：247.9±28.7 °C

(Rac)-SNC80

(Rac)-SNC80是SNC80(HY-101202)的外消旋体。SNC80(NIH 10815)是一种强效、高选择性和非肽δ-阿片受体激动剂,Ki为1.78 nM,IC50为2.73 nM。SNC80显示出抗伤害性、抗高血压和抗抑郁作用。SNC80具有治疗多种头痛障碍的潜力[1][2][3][4][5][6]。

• CAS号：1217643-87-2
• 分子式：C₂₈H₃₉N₃O₂
• 分子量：449.63
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Autocamtide-2-related inhibitory peptide, myristoylated

Autocamtide-2-related inhibitory peptide, myristoylated 是Autocamtide-2-related inhibitory peptide 烷基化修饰后的形式。 Autocamtide-2-related inhibitory peptide 是高度特异性的、CaMKII 的有效抑制剂,其IC50 值为 40 nM。

• CAS号：201422-04-0
• 分子式：C₇₈H₁₄₂N₂₂O₂₀
• 分子量：1708.10
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

μ opioid receptor agonist 2

μ阿片受体激动剂2(化合物H-3)是光学纯的奥沙匹罗环取代的吡咯吡唑衍生物,作为MOR受体激动剂,可用于疼痛和疼痛相关疾病的研究[1]。

• CAS号：2671755-38-5
• 分子式：C₂₅H₃₄N₄O
• 分子量：406.56
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Deudomperidone

多潘立酮-d4是一种氘标记的多潘立酮(R33812)。多潘立酮是一种选择性多巴胺-2受体拮抗剂。多潘立酮通过其对胃和小肠的化学受体触发区和运动功能的影响,起到止吐和促动力作用。

• CAS号：2121525-08-2
• 分子式：C₂₂H₂₀D₄ClN₅O₂
• 分子量：429.94
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吉哌隆

吉匹龙是一种选择性和亲和力的5-HT1A激动剂。吉匹龙选择性地结合5-HT1A受体结合位点。吉匹龙作为一种抗抑郁剂,可用于焦虑和重性抑郁障碍的研究[1]。

• CAS号：83928-76-1
• 分子式：C₁₉H₂₉N₅O₂
• 分子量：359.47
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：562.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.8±32.9 °C

(D-Thr2)-Leu-Enkephalin-Thr

Deltakephalin是一种有效的选择性阿片类δ受体激动剂。Deltakephalin具有镇痛作用[1]。

• CAS号：85286-38-0
• 分子式：C₃₄H₄₈N₆O₁₀
• 分子量：700.779
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1155.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：652.5±34.3 °C

UFP-101

UFP-101 是一种有效、选择性和竞争性的 (NOP) 受体拮抗剂,pKi 为 10.24。UFP-101 对 δ、μ 和 κ 类阿片受体的选择性大于 3000 倍。UFP-101 具有抗抑郁药样作用。

• CAS号：849024-68-6
• 分子式：C₈₂H₁₃₈N₃₂O₂₁
• 分子量：1908.175
• 类别：阿片受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

neurokinin A (4-10), Tyr(5)-Trp(6,8,9)-Arg(10)

MEN 10207是一种选择性NK-2速激肽受体(神经激肽受体)拮抗剂。在NK-1、NK-2和NK-3速激肽受体的三种单受体体外试验中,MEN 10207的pA2值分别为5.2、7.9和4.9[1][2]。

• CAS号：126050-12-2
• 分子式：C₅₇H₆₈N₁₄O₁₀
• 分子量：1109.238
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维拉佐酮

Vilazodone(EMD 68843; SB 659746A)是五羟色胺重吸收抑制剂(SSRI)和5-HT1A受体部分激动剂。

• CAS号：163521-12-8
• 分子式：C₂₆H₂₇N₅O₂
• 分子量：441.52
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.34 g/cm3
• 沸点：745.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：203-205ºC
• 闪点：N/A

琥珀酸去甲文拉法辛

Desvenlafaxine琥珀酸水合物5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI类抗抑郁化合物)。

• CAS号：386750-22-7
• 分子式：C₂₀H₃₃NO₇
• 分子量：399.48
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：403.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：193.2ºC

爱维莫潘

Alvimopan(LY 246736; ADL 8-2698)二水合物是新型的口服外周阿片样受体(PAM-OR)拮抗剂,IC50为1.7 nM。

• CAS号：170098-38-1
• 分子式：C₂₅H₃₆N₂O₆
• 分子量：460.563
• 类别：阿片受体

• 密度：1.166g/cm3
• 沸点：684.1ºC at 760mmHg
• 熔点：210-213ºC
• 闪点：367.5ºC

α-Glycosidase-IN-1

α-糖苷酶-IN-1(化合物MZ7)是一种有效的α-甘氨酸(α-糖苷酶类)抑制剂,IC50为44.72 nM,KI为41.74 nM。α-糖苷酶-IN-1还显示出对人碳酸酐酶同工酶I和II(hCA I和hCA II)以及乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制谱,IC50值分别为104.87、100.04和654.87 nM。α-糖苷酶-IN-1可用于许多疾病的研究,如糖尿病、阿尔茨海默病、心力衰竭、溃疡和癫痫[1]。

• CAS号：2428389-66-4
• 分子式：C₂₁H₁₉N₉O₆S₂
• 分子量：557.56
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Clomipramine D3 hydrochloride

Clomipramine D3 hydrochloride 是一种氘标记的 Clomipramine hydrochloride。Clomipramine hydrochloride 是 5-羟色胺转运体 (SERT)、去甲肾上腺素转运体 (NET) 和多巴胺转运体 (DAT) 阻断剂,Ki 分别为 0.14,54 和 3 nM。

• CAS号：1398065-86-5
• 分子式：C₁₉H₂₁D₃Cl₂N₂
• 分子量：354.332
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：9℃

匹莫齐特

Pimozide 是 dopamine receptor 的拮抗剂,对 dopamine D2,D3 和 D1 受体的 Ki 值分别为 1.4 nM,2.5 nM 和 588 nM,同时对 α1-adrenoceptor 也有较高亲和性,Ki 值为 39 nM；Pimozide 也是 STAT3 和 STAT5 的抑制剂。

• CAS号：2062-78-4
• 分子式：C₂₈H₂₉F₂N₃O
• 分子量：461.546
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：649.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：346.3±34.3 °C

盐酸依替福辛

Etifoxine(HOE 36-801)盐酸盐是GABAA受体增强剂,倾向作用于含β2或β3亚基的GABAA受体。

• CAS号：56776-32-0
• 分子式：C₁₇H₁₈Cl₂N₂O
• 分子量：337.244
• 类别：GABA受体

• 密度：1.2g/cm3
• 沸点：421.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.5ºC

4-[3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propyl]piperazine-1-ethanol dihydrochloride

盐酸奋乃静是一种口服活性多巴胺受体和组胺-1受体拮抗剂,Ki值分别为0.56 nM(D2)、0.43 nM(D3)和0.6 nM(5-HT2A)。盐酸奋乃静也与α-1A肾上腺素能受体结合。盐酸奋乃静抑制癌细胞增殖并诱导凋亡。盐酸奋乃静可用于精神疾病、癌症、炎症的研究[1][3][5]。

• CAS号：2015-28-3
• 分子式：C₂₁H₂₈Cl₃N₃OS
• 分子量：476.89100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：580.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：304.8ºC

盐酸洛贝林

Lobeline盐酸盐是烟碱样受体激动剂, 作为有效的神经元烟碱受体α3β2和α4β2拮抗剂。

• CAS号：134-63-4
• 分子式：C₂₂H₂₈ClNO₂
• 分子量：373.916
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：485.6ºC at 760mmHg
• 熔点：183-185 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：247.5ºC

瑞莫必利

(S) -雷莫西普利((-)-雷莫西普利)是一种选择性多巴胺D2受体拮抗剂,IC50值为1.57μM。(S) -Remoxipride可用于精神病性障碍的研究[1]。

• CAS号：80125-14-0
• 分子式：C₁₆H₂₃BrN₂O₃
• 分子量：371.26900
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.292
• 沸点：439.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：219.8ºC

(Z)-3-(4-溴苯基)-N,N-二甲基-3-(3-吡啶)烯丙胺双盐酸盐

Zimelidine dihydrochloride 是一种有效的选择性的 serotonin 5-HT 摄取和 SERT 抑制剂。Zimelidine dihydrochloride 是一种抗抑郁药。

• CAS号：60525-15-7
• 分子式：C₁₆H₁₈BrClN₂
• 分子量：353.68500
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.286g/cm3
• 沸点：412.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：203.4ºC

氯贝胆碱

Bethanechol氯化物是毒蕈碱型受体(mAChR)选择性激动剂,而对烟碱受体无活性。

• CAS号：590-63-6
• 分子式：C₇H₁₇ClN₂O₂
• 分子量：196.68
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：187-190ºC
• 闪点：N/A

泮库溴铵

Pancuronium Dibromide是竞争性AChR拮抗剂,IC50为5.5 nM。

• CAS号：15500-66-0
• 分子式：C₃₅H₆₀Br₂N₂O₄
• 分子量：732.67000
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：214 - 217ºC
• 闪点：N/A

水杨酸毒扁豆碱

Physostigmine salicylate (Eserine salicylate) 是一种可逆的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。Physostigmine salicylate 可以透过血脑屏障并刺激中枢胆碱能神经传递。Physostigmine salicylate 能逆转阿尔茨海默病转基因小鼠的记忆缺陷。Physostigmine salicylate 也是抗胆碱能中毒的解毒剂。

• CAS号：57-64-7
• 分子式：C₂₂H₂₇N₃O₅
• 分子量：413.46700
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：393.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：181-183 °C
• 闪点：191.8ºC

5-氯-N-[4-甲氧基-3-(1-哌嗪基)苯基]-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺胺

SB 271046是一种有效、选择性和口服活性的5-HT6受体拮抗剂,pKi为8.92-9.09。SB 2710465-HT6R对其他受体、结合位点和离子通道的选择性大于200倍。SB 271046具有抗惊厥活性[1]。

• CAS号：209481-20-9
• 分子式：C₂₀H₂₃Cl₂N₃O₃S₂
• 分子量：488.45100
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.400
• 沸点：664.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：240-241℃ (DEC.)
• 闪点：355.5ºC