自噬

自噬是一种细胞内降解系统，可将细胞质成分输送到溶酶体。自噬具有广泛的生理和病理生理作用。已经鉴定和表征了不同选择形式的自噬，导致细胞器或病原体的特异性降解。这些选择性途径包括线粒体自噬降解（线粒体自噬），过氧化物酶体（pexophagy），内质网（网状食网或ER-噬菌体），核糖体（ribophagy），蛋白质聚集体（aggrephagy），脂滴（脂质），精子遗传的细胞器受精（食糜），胰腺细胞内的分泌颗粒（食物）或细胞内病原体（食糜）。

自噬包括几个连续步骤 - 隔离，转运至溶酶体，降解和降解产物的利用 - 并且每个步骤可以发挥不同的功能。自噬信号转导主要受自噬相关基因/蛋白质Atgs的调节。 ATG已经揭示了自噬体形成的大部分机制。此外，不同的非ATG蛋白参与自噬的调节和过程，例如mTOR，AMPK，AKT，AMBRA1，BCL2，DFCP1或VPS34。

自噬及其调节异常与不同的人类疾病或过程有关，例如癌症，神经变性，免疫或衰老。大量药物和天然产物参与自噬调节，通过多种信号传导途径诱导或抑制自噬。可以调节自噬的小分子似乎具有调节神经退行性疾病的临床过程或促进肿瘤模型中的化学治疗反应的巨大潜力。此外，还发现糖尿病中的几种临床药物和化合物涉及自噬的调节。

参考文献：
[1] Glick D, et al. J Pathol. 2010 May;221(1):3-12.
[2] Mizushima N. Genes Dev. 2007 Nov 15;21(22):2861-73.
[3] Wesselborg S, et al. Cell Mol Life Sci. 2015 Dec;72(24):4721-57.
[4] Zhang XW, et al. J Asian Nat Prod Res. 2017 Apr;19(4):314-319.

Tyrphostin B42 (AG-490)

AG-490是酪氨酸激酶抑制剂,其抑制EGFR,Stat-3 和 JAK2/3。

• CAS号：133550-30-8
• 分子式：C₁₇H₁₄N₂O₃
• 分子量：294.305
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：615.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：215°C(lit.)
• 闪点：325.9±31.5 °C

LY294002

LY294002 是一种广谱 PI3K 抑制剂,抑制 PI3Kα, PI3Kδ 和 PI3Kβ的 IC50 分别为 0.5, 0.57, 0.97 μM。 它也可抑制 CK2的活性,IC50 为 98 nM。

• CAS号：154447-36-6
• 分子式：C₁₉H₁₇NO₃
• 分子量：307.343
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：494.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：182-184ºC
• 闪点：253.0±28.7 °C

哌啶醇氧化物-D17,15N

Tempol-d17,15N是氘标记的Tempol[1]。Tempol是一种通用的超氧化物歧化酶(SOD)模拟药物,可有效中和活性氧(ROS)[2][3]。

• CAS号：90429-66-6
• 分子式：C₉HD₁₇NO₂
• 分子量：190.34300
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Autophagy-IN-2

自噬蛋白-2(化合物7h)是一种自噬通量抑制剂。自噬蛋白-2诱导癌细胞凋亡,可用于三阴性乳腺癌研究[1]。

• CAS号：2755454-90-9
• 分子式：C₁₇H₁₉N₅O
• 分子量：309.37
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Salubrinal

Salubrinal是可渗透细胞,选择性的eIF2α去磷酸化抑制剂。

• CAS号：405060-95-9
• 分子式：C₂₁H₁₇Cl₃N₄OS
• 分子量：479.810
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SBE13

SBE13 是一种有效的,选择性的 Plk1 抑制剂,IC50 值为 200 pM,对 Plk2 (IC50>66 μM) 或 Plk3 (IC50=875 nM) 的作用较弱。

• CAS号：775294-82-1
• 分子式：C₂₄H₂₇ClN₂O₄
• 分子量：442.935
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：582.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：306.3±28.7 °C

SR3677

SR-3677是高效的选择性的ROCK-II抑制剂,IC50值为~3 nM.

• CAS号：1072959-67-1
• 分子式：C₂₂H₂₄N₄O₄
• 分子量：408.450
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：646.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：345.0±31.5 °C

Coibamide A

Coibamide A是一种N-甲基稳定的细胞毒性去肽,显示出强大的抗增殖活性。Coibamide A通过mTOR独立机制诱导自噬体积累。Coibamide A诱导细胞凋亡。Coibamide A抑制胶质母细胞瘤异种移植物中VEGFA/VEGFR2的表达并抑制肿瘤生长[1][2]。

• CAS号：1029227-48-2
• 分子式：C₆₅H₁₁₀N₁₀O₁₆
• 分子量：1287.63
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

五味子乙素

五味子乙素(Wuweizisu-B)是从五味子中分离联苯环辛二烯衍生物,已被证明对啮齿类动物的肝脏和心脏的抗氧化作用。

• CAS号：61281-37-6
• 分子式：C₂₃H₂₈O₆
• 分子量：400.465
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：545.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.4±30.0 °C

依泽替米贝

Ezetimibe (SCH 58235) 是一种 NPC1L1 抑制剂,是有效的 Nrf2 激活剂,Ezetimibe (SCH 58235) 是有效的胆固醇吸收抑制剂。

• CAS号：163222-33-1
• 分子式：C₂₄H₂₁F₂NO₃
• 分子量：409.425
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：654.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：164-166℃
• 闪点：349.9±31.5 °C

Calcimycin hemicalcium salt

Calcimycin hemicalcium salt (A-23187 hemicalcium salt) 是一种抗生素和独特的二价阳离子离子载体 (divalent cation ionophore),如钙离子和镁离子。Calcimycin hemicalcium salt 通过增加细胞内钙浓度诱导 Ca2+ 依赖性细胞死亡。Calcimycin hemicalcium salt 抑制革兰氏阳性细菌和一些真菌的生长,还抑制 ATP 酶的活性并解耦哺乳动物细胞的氧化磷酸化,诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：59450-89-4
• 分子式：C₅₈H₇₂CaN₆O₁₂
• 分子量：1085.303
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸溴己新

Bromhexine盐酸盐可溶解浓痰。

• CAS号：611-75-6
• 分子式：C₁₄H₂₁Br₂ClN₂
• 分子量：412.591
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：441.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：240-244 °C
• 闪点：220.8ºC

胺碘酮

• CAS号：1951-25-3
• 分子式：C₂₅H₂₉I₂NO₃
• 分子量：645.31200
• 类别：自噬

• 密度：1.58 g/cm3
• 沸点：635.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：156ºC
• 闪点：337.9ºC

伊立替康-D10盐酸盐

伊立替康-d10(+)-伊立替康-d10)盐酸盐是氘标记的伊立替康。伊立替康(+)-伊立替康)是一种拓扑异构酶I抑制剂,通过与拓扑异构酶I-DNA复合物结合来阻止DNA链的释放[1][2]。

• CAS号：718612-62-5
• 分子式：C₃₃H₂₉D₁₀ClN₄O₆
• 分子量：633.201
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双氢青蒿素

Dihydroartemisinin是一种有效的抗疟疾 (anti-malaria) 药物。

• CAS号：71939-50-9
• 分子式：C₁₅H₂₄O₅
• 分子量：284.348
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：375.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：144-149ºC
• 闪点：181.0±27.9 °C

氯硝柳胺乙醇胺盐

氯硝柳胺-乙醇胺是一种驱虫药,可以破坏寄生虫和动物模型的线粒体代谢。氯硝柳胺-乙醇胺通过可逆性抑制雷帕霉素复合物1(mTORC1)信号传导抑制STAT3(IC50=0.25μM)并刺激自噬。

• CAS号：1420-04-8
• 分子式：C₁₅H₁₅Cl₂N₃O₅
• 分子量：386.230
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：155-156 °C
• 熔点：91-93 °C(lit.)
• 闪点：149 °F

灵仙新苷

威灵仙甙AR是一种主要的活性成分,可从传统中药威灵仙中提取,对包括动脉粥样硬化(AS)在内的各种疾病具有强大的药理作用[1]。

• CAS号：761425-93-8
• 分子式：C₈₂H₁₃₄O₄₃
• 分子量：1807.93
• 类别：自噬

• 密度：1.58±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿利克仑半富马酸盐

Aliskiren(CGP 60536)半富马酸盐是肾素的直接抑制剂,IC50为1.5 nM。

• CAS号：173334-58-2
• 分子式：C₆₄H₁₁₀N₆O₁₆
• 分子量：1219.59000
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：72-75?C
• 闪点：N/A

厄洛替尼-d6,盐酸盐

Erlotinib D6 hydrochloride (CP-358774 D6 hydrochloride) 是 Erlotinib Hydrochloride 的一种氘代化合物。Erlotinib Hydrochloride 抑制 EGFR 激酶的 50 为 2 nM 。

• CAS号：1189953-78-3
• 分子式：C₂₂H₁₈D₆ClN₃O₄
• 分子量：435.93400
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

薯蓣皂甙；薯蓣皂苷

Dioscin(CCRIS 4123; Collettiside III)是天然的植物来源的甾体皂苷,针对多种癌细胞有较好的抗癌活性。

• CAS号：19057-60-4
• 分子式：C₄₅H₇₂O₁₆
• 分子量：869.044
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：294-296 ℃
• 闪点：N/A

芦丁

Rutin是天然的黄酮苷,具有抗炎,抗氧化、抗过敏、抗病毒等功效。

• CAS号：153-18-4
• 分子式：C₂₇H₃₀O₁₆
• 分子量：610.518
• 类别：自噬

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：983.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：325.4±27.8 °C

Tolvaptan-D7

托尔瓦普坦-D7(OPC-41061-D7)是氘标记的托尔瓦普坦。托伐普坦是一种选择性竞争性精氨酸加压素受体2拮抗剂,IC50为1.28μM,用于抑制AVP诱导的血小板聚集[1][2]。

• CAS号：1246818-18-7
• 分子式：C₂₆H₁₈D₇ClN₂O₃
• 分子量：455.984
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：594.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.3±30.1 °C

BIX 01294

BIX-01294三盐酸盐是一种可逆的高选择性G9a组蛋白甲基转移酶抑制剂,在DELFIA分析中IC50为2.7μM。BIX-01294三盐酸盐特异性抑制G9a(H3K9me2)和GLP酶(H3K9me3),IC50分别为1.7μM和38μM。BIX-01294三盐酸盐通过与底物赖氨酸残基的氨基酸N端竞争结合来抑制G9a/GLP。BIX-01294三盐酸盐,一种(1H-1,4-二氮杂卓-1-基)-喹唑啉-4-基胺衍生物,诱导坏死性下垂和自噬。BIX-01294三盐酸盐对复发肿瘤细胞具有抗肿瘤活性[1][2][3][4]。

• CAS号：1392399-03-9
• 分子式：C₂₈H₄₁Cl₃N₆O₂
• 分子量：600.02
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

淫羊藿苷

Icariin 是一种黄酮醇苷。 Icariin 抑制 PDE5 和 PDE4 活性,IC50 分别为 432 nM 和 73.50 μM。Icariin 也是一种 PPARα 激活剂。

• CAS号：489-32-7
• 分子式：C₃₃H₄₀O₁₅
• 分子量：676.662
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：948.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：223-225ºC
• 闪点：300.9±27.8 °C

SB202190 (FHPI)

SB 202190 是可渗透细胞的 p38 MAPK 抑制剂,抑制p38 和 p38β2的 IC50 分别为50 nM 和 100 nM。

• CAS号：152121-30-7
• 分子式：C₂₀H₁₄FN₃O
• 分子量：331.343
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：565.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：240-243℃
• 闪点：295.9±30.1 °C

五味子甲素

Schisandrin A 抑制 CYP3A 活性,IC50 和 Ki 分别为 6.60 μM 和 5.83 μM。

• CAS号：61281-38-7
• 分子式：C₂₄H₃₂O₆
• 分子量：416.507
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：544.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：114 °C
• 闪点：215.6±30.0 °C

5-氯-8-羟基-7-碘喹啉

Clioquinol(Iodochlorhydroxyquin)是一抗真菌化合物,近来被研究发现有抗AD和抗肿瘤活性。

• CAS号：130-26-7
• 分子式：C₉H₅ClINO
• 分子量：305.500
• 类别：真菌

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：350.4±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：175-183 °C
• 闪点：165.7±26.5 °C

土槿皮乙酸； 土荆皮乙酸

Pseudolaric Acid B 是一种从 Pseudolarix kaempferi Gorden (pinaceae) 根部分离的二萜酸,具有抗癌、抗真菌、抗受精活性,并对 T 淋巴细胞也具有免疫抑制活性。Pseudolaric Acid B 通过凋亡和细胞周期阻滞抑制乙肝病毒 (HBV) 的分泌。Pseudolaric Acid B 诱导细胞自噬。

• CAS号：82508-31-4
• 分子式：C₂₃H₂₈O₈
• 分子量：432.464
• 类别：真菌

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：613.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：166°C
• 闪点：208.8±25.0 °C

L-去甲肾上腺素酒石酸氢盐

Norepinephrine tartrate (Levarterenol tartrate) 是一种天然的应激激素和神经递质,是 β1 选择性的adrenergic receptor激动剂,EC50值为 5.37 μM。

• CAS号：51-40-1
• 分子式：C₁₂H₁₇NO₉
• 分子量：319.265
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：442.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.5ºC

卡非佐米

Carfilzomib是不可逆的蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂,其在ANBL-6和RPMI 8226细胞中的 IC50 为5 nM。

• CAS号：868540-17-4
• 分子式：C₄₀H₅₇N₅O₇
• 分子量：719.910
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：975.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：204-208°C
• 闪点：543.8±34.3 °C