细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

DMT-2'-F-dC(Bz)-CE-Phosphoramidite

DMT-2'-F-dC(Bz)-CE磷脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：182495-83-6
• 分子式：C₄₈H₅₅FN₅O₈P
• 分子量：879.95
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

唑利氟达星

Zoliflodacin (ETX0914;AZD0914) 是一种新型的螺旋嘧啶三酮,细菌DNA促旋酶/拓扑异构酶 抑制剂。Zoliflodacin 对革兰氏阳性和阴性生物具有有效的体外抗菌活性,对金黄色葡萄球菌的b>MIC90 值为0.25 μg/mL。

• CAS号：1620458-09-4
• 分子式：C₂₂H₂₂FN₅O₇
• 分子量：487.438
• 类别：细菌

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Inixaciclib

伊尼昔布是一种有效的CDK抑制剂,可用于研究抗癌。

• CAS号：2370913-42-9
• 分子式：C₂₆H₃₀F₂N₆O
• 分子量：480.55
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ibu-dC 亚磷酰胺单体

IBU-DC磷酰胺用于合成寡核苷酸[1]。

• CAS号：110522-84-4
• 分子式：C₄₃H₅₄N₅O₈P
• 分子量：799.891
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恶喹酸

Oxolinic acid 是DNA促旋酶和DNA合成的有效抑制剂。

• CAS号：14698-29-4
• 分子式：C₁₃H₁₁NO₅
• 分子量：261.230
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：473.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：314-316°C (dec.)
• 闪点：240.0±28.7 °C

eIF4A3-IN-13

eIF4A3-IN-13(化合物75)是一种西尔维斯特醇(HY-13251)类似物。eIF4A3-IN-13干扰eIF4F翻译复合物的组装,myc LUC、tub LUC的EC50分别为0.6、15和0.4nM,并干扰MBA-MB-231细胞的生长抑制。eIF4A3-IN-13可用于研究人类癌症发病机制[1]。

• CAS号：1402931-85-4
• 分子式：C₂₈H₂₈ClNO₆
• 分子量：509.98
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP7-IN-7

USP7-IN-7(化合物124)是一种USP7抑制剂,IC50值＜10nM。USP7-IN-7对p53突变癌症细胞系、p53野生型血癌症和低纳米摩尔值神经母细胞瘤细胞系具有细胞毒性。USP7-IN-7可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2413944-70-2
• 分子式：C₂₇H₂₈ClN₃O₃S
• 分子量：510.05
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin inhibitor 26

微管蛋白抑制剂26(化合物3c)是一种有效的微管蛋白抑制剂。微管蛋白抑制剂26是吲唑衍生物。微管蛋白抑制剂26对HepG2、HCT116、SW620、HT29和A549癌细胞系显示出值得注意的低纳摩尔效力。微管蛋白抑制剂26抑制肿瘤细胞G2/M期并诱导细胞凋亡。微管蛋白抑制剂26在不影响小鼠体重的情况下抑制体内肿瘤生长【1】。

• CAS号：2379241-70-8
• 分子式：C₁₇H₁₉N₃O₃
• 分子量：313.35
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

珠子草素

尼兰钦,一种具有广泛药理活性的木脂素。Niranthin是多诺瓦尼乳杆菌异二聚体IB型拓扑异构酶的有效非竞争性抑制剂。Niranthin可用于抗药性利什曼病治疗的研究[1]。

• CAS号：50656-77-4
• 分子式：C₂₄H₃₂O₇
• 分子量：432.507
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：559.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.8±30.0 °C

KNK 437(热激蛋白抑制剂I)

KNK437 是 HSP 抑制剂,能够抑制 HSP105,HSP70 和 HSP40 的活化。

• CAS号：218924-25-5
• 分子式：C₁₃H₁₁NO₄
• 分子量：245.231
• 类别：HSP

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：412.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：203.2±31.5 °C

HDAC6-IN-6

HDAC6-IN-6(化合物6a)是一种有效的BBB穿透HDAC6抑制剂,IC50为0.025μM。HDAC6-IN-6对aβ1-42自聚集和乙酰胆碱酯酶具有较强的抑制活性,IC50值分别为3.0和0.72μM。HDAC6-IN-6可促进神经轴突生长,而无明显神经毒性【1】。

• CAS号：2413603-10-6
• 分子式：C₂₀H₁₅N₃O₂
• 分子量：329.35
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Iodo-3’-deoxy-3’-fluorouridine

5-碘-3'-脱氧-3'-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-21-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pivanex

Pivanex (AN-9) 是丁酸的衍生物,是 HDAC 的抑制剂,具有抗转移和抗血管生成的活性。Pivanex (AN-9) 可下调bcr-abl 蛋白,增强凋亡。

• CAS号：122110-53-6
• 分子式：C₁₀H₁₈O₄
• 分子量：202.24800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.008g/cm3
• 沸点：249.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：113ºC

4-Hydroperoxy Cyclophosphamide-d4

4-氢过氧基环磷酰胺-d4是氘标记的4-氢过氧基环磷酰胺。4-氢过氧基环磷酰胺是前药环磷酰胺的活性代谢物形式。4-氢过氧基环磷酰胺与DNA交联并诱导T细胞凋亡,不依赖于死亡受体的激活,但通过产生活性氧(ROS)激活线粒体死亡途径。4-氢过氧基环磷酰胺可能导致淋巴瘤和自身免疫性疾病[1][2]。

• CAS号：1246816-71-6
• 分子式：C₇H₁₁D₄Cl₂N₂O₄P
• 分子量：297.11
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺

GW9662是有效,选择性的 PPARγ 拮抗剂,IC50值为3.3 nM,比PPARα和PPARδ的选择性高10倍和1000倍。

• CAS号：22978-25-2
• 分子式：C₁₃H₉ClN₂O₃
• 分子量：276.675
• 类别：PPAR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：360.9±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：171-175 °C(lit.)
• 闪点：172.0±25.1 °C

瑞博西尼-d8

Ribociclib-d8是氘标记的Ribocillib[1]。瑞博昔单抗(LEE01)是一种高度特异性的CDK4/6抑制剂,其IC50值分别为10nM和39nM,对细胞周期蛋白B/CDK1复合物的效力降低1000倍以上[2]。

• CAS号：2167898-24-8
• 分子式：C₂₃H₂₂D₈N₈O
• 分子量：442.59
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-氯-1-(3,4-二氯苯基)-4-(4-吗啉基)-1H-吡咯-2,5-二酮

RI-1是RAD51抑制剂,IC50在5到30 μM之间。

• CAS号：415713-60-9
• 分子式：C₁₄H₁₁Cl₃N₂O₃
• 分子量：361.608
• 类别：RAD51

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：483.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：245.9±28.7 °C

NHC-triphosphate

NHC-triphosphate 是 NHC 的胞内代谢物 (intracellular metabolite ),以三磷酸盐的形式存在。NHC-triphosphate 是病毒聚合酶 (viral polymerase) 的底物替代物,可以改变产物在聚丙烯酰胺电泳凝胶中的流动性。

• CAS号：34973-27-8
• 分子式：C₉H₁₆N₃O₁₅P₃
• 分子量：499.15600
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC-IN-29

HDAC-IN-29(化合物13b)是一种有效的pan-HDAC抑制剂。HDAC-IN-29具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2695593-95-2
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₄S
• 分子量：401.48
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CKI-7

CKI-7 是一种有效且 ATP 竞争性的酪蛋白激酶 1 (CK1) 抑制剂,IC50 为 6 μM,Ki 为 8.5 μM。CKI-7 选择性抑制 Cdc7 激酶,还抑制 SGK,S6K1 以及 MSK1。CKI-7 对酪蛋白激酶 II 和其他蛋白激酶的作用弱得多。

• CAS号：120615-25-0
• 分子式：C₁₁H₁₂ClN₃O₂S
• 分子量：285.75000
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：1.432g/cm3
• 沸点：499.7ºC at 760mmHg
• 熔点：188-190ºC
• 闪点：256ºC

SIRT5 inhibitor 4

SIRT5抑制剂4(化合物11)是一种有效、选择性的SIRT5抑制物,SIRT5和其他SIRT亚型的IC50值分别为26.4和>400μM[1]。

• CAS号：708992-34-1
• 分子式：C₁₈H₁₅N₃O₄S
• 分子量：369.39
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十六烷酸-D2

棕榈酸-d2-1是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：62690-28-2
• 分子式：C₁₆H₃₀D₂O₂
• 分子量：258.43600
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC-IN-38

HDAC-IN-38(化合物13)是一种有效的HDAC抑制剂。HDAC-IN-38对HDAC1、2、3、5、6和8表现出类似的微摩尔抑制活性。HDAC-IN-38增加脑血流量(CBF),减轻认知障碍,改善海马萎缩。HDAC-IN-38还可增加组蛋白乙酰化水平(H3K14或H4K5)[1]。

• CAS号：2408123-36-2
• 分子式：C₂₇H₂₈ClN₃O₂
• 分子量：461.98
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SG2057

SG2057(DRG16)是一种PBD二聚体,含有一个戊基二氧基连接,该连接选择性地结合形成DNA链间和链内交联加合物的DNA小凹槽中的序列。SG2057是一种高活性抗肿瘤剂[1]。

• CAS号：260417-62-7
• 分子式：C₃₃H₃₆N₄O₆
• 分子量：584.662
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：820.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：449.7±34.3 °C

N4-Bz-5'-O-DMTr-3'-deoxy-3'-fluoro-beta-D-xylofuranosyl cytidine-2'-CED-phosphoramidite

N4-Benzoyl-5’-O-(4,4’-dimethoxytrityl)-3’-deoxy-3’-fluoro-beta-D-xylofuranosyl cytidine-2’-CED-phosphoramidite 是一种亚磷酰胺单体,可用于寡核苷酸的固相合成。

• CAS号：1555759-30-2
• 分子式：C₄₆H₅₁FN₅O₈P
• 分子量：851.90
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aldoxorubicin•HCl

Aldoxorubicin (INNO-206) hydrochloride (是多柔比星 (DNA 拓扑异构酶 II 抑制剂) 的白蛋白结合前体,在酸性条件下从白蛋白中释放出来。 Aldoxorubicin hydrochloride (INNO-206) 在各种癌细胞系和小鼠肿瘤模型中具有有效的抗肿瘤活性。

• CAS号：1361563-03-2
• 分子式：C₃₇H₄₃ClN₄O₁₃
• 分子量：787.21
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-Ethyl-2’-O-methyladenosine

N6-乙基-2'-O-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：157309-11-0
• 分子式：C₁₃H₁₉N₅O₄
• 分子量：309.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK7-IN-5

CDK7-IN-5是一种CDK7抑制剂,IC50值<100 nM。CDK7-IN-5具有抗癌作用。(WO2015154022A1(化合物104))[1]。

• CAS号：1817006-50-0
• 分子式：C₃₄H₄₅N₉O₂
• 分子量：611.78
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’,3’-Bis(O-t-butyldimethylsilyl)-2-thiouridine

2',3'-双(O-叔丁基二甲基甲硅烷基)-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305415-97-6
• 分子式：C₂₁H₄₀N₂O₅SSi₂
• 分子量：488.79
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ragaglitazar

Ragaglitazar是一种PPARα和PPARγ激动剂,在动物模型中具有有效的降脂和胰岛素增敏作用。拉格利他扎可改善2型糖尿病患者的血糖控制和血脂水平。

• CAS号：222834-30-2
• 分子式：C₂₅H₂₅NO₅
• 分子量：419.47000
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A