五氯修地林(抗生素A 15104 Y；PClP)是一种可逆和变构的肌球蛋白(1类肌球蛋白)有效抑制剂,其IC50范围为哺乳动物1类肌球蛋白的1至5μM,2类和5类肌球蛋白的IC50范围大于90μM。五氯修地林是转化生长因子-β(TGF-β)刺激的信号传导的有效抑制剂,TGF-β[1][2]的IC50为0.1至0.2μM。
MMAD 是一种有效的微管 (tubulin) 抑制剂,是抗体药物偶联物 (ADCs) 中的活性分子。
微管蛋白抑制剂20(化合物1)是一种有效的微管蛋白抑制剂。微管蛋白抑制剂20具有研究癌症疾病的潜力[1]。
Docetaxel是一种抗肿瘤药,主要作用机制是抑制微管 (microtubule) 解聚,以及减弱 Bcl-2 和 Bcl-xL 基因表达的作用。
Cilengitide 是有效的,选择性的 αvβ3 和 αvβ5 受体整合素抑制剂,IC50 分别为 4 nM 和 79 nM。
MC EVCit PAB MMAE(Linker Payload 11)是用于ADC的药物-接头偶联物。MC EVCit PAB MMAE含有ADC接头(MC EVCit-PAB)和强效微管蛋白聚合抑制剂MMAE(HY-15162)[1]。
Docetaxal (10-Acetyl docetaxel; PNU-101383) 是一种 Docetaxel (HY-B0011) 类似物。Docetaxal 是一微管拆卸 microtubule disassembly 抑制剂,具有抗有丝分裂活性。Docetaxal 对小鼠白血病细胞具有细胞毒性。
Epothilone A 是紫杉醇和管蛋白 (tubulin) 聚合物结合的竞争性抑制剂,其 Ki 值为 0.6-1.4 μM。
Tubulin polymerization-IN-55 是 Tubulin Polymerization 的有效抑制剂。Tubulin polymerization-IN-55 对 A549、K562、HepG2、MDA-MB-231 和 HFL-1 具有抗增殖活性,其 IC50 分别为 8、3、9、24 和 62 nM。
肌球蛋白V-IN-1(化合物8)是一种有效的选择性肌球蛋白V抑制剂,Ki为6μM。肌球蛋白V-IN-1显示出对肌球蛋白V的急性抑制作用。肌球蛋白V-IN-1通过特异性抑制ADP从肌动蛋白复合物中释放来减缓肌动蛋白激活的肌球蛋白V ATP酶[1][2]。
αvβ6整合素抑制剂2是一种有效的α¦Ββ6整合素抑制物,其IC50为96.5nM(WO2020081154A1,实施例19)[1]。
EGFR-IN-57(化合物25a)是一种有效的口服活性EGFR-TK抑制剂,IC50为0.054µM。EGFR-IN-57还抑制VEGFR-2、CK2α、拓扑异构酶IIβ和微管蛋白聚合,IC50值分别为0.087、0.171、0.13和3.61µM。EGFR-IN-57诱导细胞周期阻滞在G2/M期和G1前期。EGFR-IN-57诱导癌细胞凋亡[1]。
Tirofiban盐酸盐一水合物是非肽类,糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂。
SB-267268 是一种选择性和非肽性 αvβ3 和 αvβ5 整合素拮抗剂,对人αvβ3,猴 αvβ3 和 人αvβ5 的 Ki 分别为 0.9,0.5 和 0.7 nM。SB-267268 抑制人和小鼠 αvβ3 的 IC50 值为 0.68 和 0.29 nM。SB-267268 降低血管生成和 VEGF 表达。
EILEVPST是一种重组人纤维连接的低分子量肽片段。EILEVPST可促进细胞类型特异性α4整合素介导的粘附。EILEVPST可用于血栓形成的研究[1]。
纤维连接蛋白是一种存在于血液和细胞中的糖蛋白(~500 kDa),是组织损伤的生物标志物。纤维连接蛋白与称为整合素的跨膜受体蛋白结合。纤维连接蛋白还与其他细胞外基质蛋白结合,如胶原蛋白、纤维蛋白和硫酸乙酰肝素蛋白多糖[1]。
Danegaptide (GAP-134) 是修饰的二肽,是第二代口服生物相容性的间隙连接调节剂。
JB002是一种肌球蛋白II抑制剂,IC50≤10μM。JB002可用于研究肌肉痉挛、慢性肌肉骨骼疼痛和肥厚型心肌病[1]。
帕苄咪唑-d3是氘标记的帕苄咪嗪。帕苄咪唑是一种有效的微管组装抑制剂,使微管蛋白不稳定,EC50为530 nM,并表现出广谱驱虫活性。
Tubulin聚合-IN-14(化合物20a)是一种微管蛋白聚合抑制剂,其IC50为3.15μM。Tubulin聚合-IN-14显示出强大的抗血管和抗癌活性,诱导癌细胞凋亡[1]。
Lys-Gln-Ala-Gly-Asp-Val(KQAGDV)是纤维蛋白原γ链序列中六个最羧基末端的氨基酸。Lys-Gln-Ala-Gly-Asp-Val是一种通过α2bβ3整合素介导的细胞粘附肽。Lys-Gln-Ala-Gly-Asp-Val是平滑肌细胞(SMC)的有效粘附配体[1][2]。
Clanfenur是一种取代的苯甲酰苯脲,是农药芬氟酰胺的类似物,具有潜在的抗肿瘤活性。Clanfenur可以与β-微管蛋白上的秋水仙碱结合位点结合,抑制微管聚合,从而阻止肿瘤细胞复制[1]。
KPT-9274是有口服活性的 PAK4/烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (Nampt) 抑制剂,IC50 值分别为小于 100 和 125 nM。
Tubulin聚合-IN-38是一种Tubulysin(HY-128914)类似物,是一种有效的抗癌剂。微管蛋白聚合-IN-38抑制微管蛋白聚合,从而诱导细胞凋亡。微管蛋白聚合-IN-38对癌细胞具有细胞毒性[1]。
长春新碱-d3(亮丙瑞斯汀-d3)硫酸盐是氘标记的长春新碱硫酸盐。硫酸长春新碱是一种抗肿瘤的长春新碱,可抑制有丝分裂纺锤体中微管的形成,导致分裂细胞在中期停止。它以85 nM[1][2]的Ki与微管结合。
米扎林是一种二硝基苯胺类除草剂,与植物微管蛋白结合并在体外抑制微管聚合。米扎林解聚MTs并阻止新MTs在有丝分裂周期的所有阶段聚合[1]。
盐酸替罗非班(L700462)是酪氨酸非肽衍生物的Gp-IIb/IIIa受体拮抗剂。盐酸替罗非班通过诱导VEGF的产生诱导内皮细胞增殖和迁移。盐酸替罗非班可以通过减轻缺血区域的心肌微血管结构和内皮功能障碍,显著减少心肌无再流和缺血再灌注损伤[1][2]。
Rotigaptide (ZP123) 是连接蛋白 43 (Cx43) 的特异性调节剂。Rotigaptide 可防止 Cx43 介导的间隙连接 (gap junction) 通讯的解偶联,并在急性代谢应激期间使细胞间通讯正常化。Rotigaptide 是一种抗心律失常肽 (AAP),有潜力用于心律失常–特别是房颤的相关研究。
微管蛋白抑制剂25是一种有效的微管蛋白抑制剂,IC50值为0.98μM。微管蛋白抑制剂25对癌细胞系HT29具有显著的活性。微管蛋白抑制剂25显示出对细胞迁移和管形成的有效抑制,这有助于抗血管生成[1]。