DM4是抑制细胞分裂的抗微管蛋剂。 DM4可用于制备抗体药物偶联物。
MMAF hydrochloride是抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂; 抑制H3397细胞生长的IC50值为105 nM。
亚甲基蓝(碱性蓝9)水合物是鸟苷基环化酶(sGC)、单胺氧化酶a(MAO-a)和一氧化氮合酶(NOS)抑制剂。亚甲基蓝是一种血管加压剂,常用作几种医疗程序中的染料。亚甲基蓝水合物通过一氧化氮合成酶/鸟苷酸环化酶信号通路减少脉冲前抑制。亚甲基蓝水合物是一种氧化还原循环化合物,能够穿过血脑屏障。亚甲基蓝水合物是Tau聚集抑制剂。水合亚甲基蓝可减少脑水肿,减弱小胶质细胞激活,并减少神经炎症[1][2][3]。
Vorsetuzumab mafodotin(SGN-75)是一种基于Auristin的抗CD70抗体药物偶联物(ADC)。Vorsetuzumab mafodotin由人源化单克隆抗体Vorsetuzomab和ADC细胞毒素MMAF组成。Vorsetuzumab镁佛丁具有抗肿瘤活性[1]。
Vat-Cit-PAB-Monomethyl Dolastatin 10 是抗体-药物偶联物的一部分,由 Monomethyl Dolastatin 10 (一种有效的微管蛋白抑制剂) 和 ADC linker Vat-Cit-PAB 连接而成。
MPT0B014是一种微管蛋白聚合抑制剂。MPT0B014诱导癌症细胞凋亡。MPT0B014可用于癌症研究[1]。
微管蛋白聚合-IN-20(化合物11)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-20在乳腺癌和化疗耐药结肠癌的研究中具有潜在的应用前景[1]。
硫酸长春地辛是一种有效的微管蛋白抑制剂,Ki为0.110µM。硫酸长春地辛在体外具有抗增殖作用。硫酸长春地辛在体内具有抗肿瘤作用[1]。
Combretastatin A4 是一种 microtubule 抑制剂,能够与 β-tubulin 结合,Kd 值为 0.4 μM。
Tubulysin C 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin C 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。
Tubulysin H 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin H 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。
Fmoc-MMAF-OMe 是带有 Fmoc 保护基团的抗癌剂和微管蛋白聚合 (tubulin polymerization) 抑制剂。Fmoc-MMAF-OMe 的有效成分 MMAF (HY-15579) 是经典的抗体偶联药物 (ADCs) 的细胞毒性 (ADC Cytotoxin) 成分。
Polatuzumab vedotin是一种靶向CD79b的抗体-药物偶联物。它含有一种人源化的抗CD79b IgG1单克隆抗体,与一种有效的微管抑制剂单甲基auristatin E(MMAE)连接。Polatuzumab vedotin具有研究大B细胞淋巴瘤(LBCL)的潜力[1]。
Tubulysin B 是一种高度细胞毒性的肽,有效的微管去稳定剂,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。Tubulysin B 抑制许多癌细胞系,包括具有多药抗性的细胞系,IC50 值在皮纳摩尔范围内。Tubulysin B 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。
10-Deacetyltaxol (10-Deacetylpaclitaxel) 是从红豆杉中分离得到的一种紫杉醇衍生物。10-Deacetyltaxol (10-Deacetylpaclitaxel) 能促进微管蛋白的聚合,在体外抑制由冷或钙离子诱导的微管解聚。10-Deacetyltaxol (10-Deacetylpaclitaxel) 对人脑胶质细胞瘤和神经母细胞瘤细胞具有细胞毒性。
3-(3-苯氧基苄基)氨基-β-羧基是一种有效的微管蛋白抑制剂。3-(3-苯氧基苄基)氨基-β-羧基促进αβ-微管蛋白异二聚体的选择性降解。3-(3-苯氧基苄基)氨基-β-羧基诱导G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。3-(3-苯氧基苄基)氨基-β-羧基具有抗癌活性[1]。
Davunetide是一个八个氨基酸片段,来源于活性依赖性神经保护蛋白(ADNP),一种存在于哺乳动物中枢神经系统中的神经营养因子。Davunetide具有神经保护、神经营养和认知保护特性。Davunetide是一种微管稳定肽,在体外与神经元特异性βIII微管蛋白相互作用并稳定其活性。达文奈德可穿透血脑屏障,无毒。达文奈德抑制Aβ聚集和Aβ诱导的神经毒性[1][2][3]。
微管抑制剂6(化合物17o)是一种有效的微管抑制剂。微管抑制剂6对NCI-H460、BxPC-3和HT-29细胞的IC50分别为14.0、6.6和7.0 nM,显示出细胞毒性。微管抑制剂6有效抑制微管聚合[1]。
Plocabulin(PM060184)是一种新型微管蛋白结合剂,以纳摩尔亲和力与αβ-微管蛋白二聚体结合,抑制一组23个肿瘤细胞系,GI50为20 pM-5 nM；通过调节内皮细胞微管动力学抑制血管生成；还显示出抗真菌活性,几乎消除了丝状真菌构巢曲霉的生长。
Deoxypodophyllotoxin (DPT),鬼臼毒素的衍生物,是一种木酚素,从 Sinopodophullumhexandrum (小檗科)的根茎分离,具有强效抗有丝分裂和抗病毒特性。Deoxypodophyllotoxin 作为靶向微管的药物,不仅抗有丝分裂剂而且作为有效的血管生成抑制剂,在肿瘤学中具有重大影响。Deoxypodophyllotoxin 诱导细胞自噬 (autophagy) 和细胞凋亡 (apoptosis)。Deoxypodophyllotoxin 引起 DRG 神经元细胞内 Ca2+ 浓度增加。
KX2-391 dihydrochloride 是 Src 的抑制剂,在肿瘤细胞中,GI50 值为 9-60 nM。
Ombrabulin 是 CA-4 磷酸酯的衍生物,选择性破坏内皮细胞的微管蛋白细胞骨架,具有抗血管作用。
Lexibulin(CYT-997)是微管蛋白聚集强效抑制剂,对多种癌细胞的IC50值为10-100nM,体外体内具有高效的细胞毒性和血管增生阻断作用。
Mertansine (DM1)是一种微管蛋白抑制剂,它在微管的末端结合并抑制微管的动态性。 Mertansine是一种抗体可缀合的美登木素生物碱,用于克服与美登素相关的全身毒性并增强肿瘤特异性递送。
Sirt1/2-IN-1(化合物7)是一种Sirt1和SIRT2抑制剂,对Sirt1、SIRT2和SIRT3的IC50值分别为1.81、2.10和20.5µg/mL。Sirt1/2-IN-1显示出α-微管蛋白的高乙酰化活性,IC50为32.05µg/mL。Sirt1/2-IN-1显示出显著的抗癌活性[1]。
Ixabepilone 是一种可口服的 microtubule抑制剂,能够与微管蛋白结合,促进微管蛋白的聚合和微管的稳定,因此使细胞停滞在 G2-M 期,诱导细胞凋亡。
Entasobulin 是具有潜在抗癌活性的β-微管蛋白聚合抑制剂。
Cantuzumab mertansine(SB-408075；huC242-DM1)是一种ADC,是有效的maytansine衍生物(DM1；HY-19792)和针对CanAg的人源化单克隆抗体(huC242)的免疫偶联物。坎妥珠单抗-美坦坦对结肠癌细胞具有细胞毒性,并对一系列CanAg阳性人肿瘤异种移植物具有广泛的抗肿瘤作用[1][2]。
KX2-391 (KX01)是第一个进入临床的拟肽类Src抑制剂,靶向Src的多肽底物结合位点,对多种癌细胞株GI50为9-60 nM。