G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

艾替班特乙酸盐

Icatibant acetate (HOE-140 acetate) 是有效的,特异的缓激肽 B2 受体拮抗剂,IC50 和 Ki 值分别为 1.07 nM和 0.798 nM。

• CAS号：138614-30-9
• 分子式：C₆₁H₉₃N₁₉O₁₅S
• 分子量：1364.57000
• 类别：缓激肽受体

• 密度：1.6g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NCX 470

NCX 470是第二代一氧化氮(NO)供体前列腺素类似物。NCX 470通过激活比马前列素介导的葡萄膜巩膜流出和NO介导的常规流出,有效降低高眼压和青光眼动物模型中的眼压(IOP)。NCX 470可用于研究眼球高血压和青光眼[1][2]。

• CAS号：1194396-71-8
• 分子式：C₃₁H₄₆N₂O₈
• 分子量：574.71
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PAR-4激动剂肽,酰胺TFA

PAR-4 Agonist Peptide, amide TFA (PAR-4-AP TFA; AY-NH2 TFA) 是一种蛋白酶激活受体-4 (PAR-4) 激动剂,对 PAR-1 或 PAR-2 都没有作用,且其作用会被 PAR-4 拮抗剂阻断。

• CAS号：1228078-65-6
• 分子式：C₃₆H₄₉F₃N₈O₉
• 分子量：794.82
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cinnarizine D8

Cinnarizine D8 是 Cinnarizine 的氘代化合物。Cinnarizine 是一种抗组胺药和钙通道阻滞剂。

• CAS号：1185242-27-6
• 分子式：C₂₆H₂₀D₈N₂
• 分子量：376.56300
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

醋丁洛尔

醋丁洛尔是一种口服活性β1肾上腺素能受体(β1AR)拮抗剂。醋丁洛尔用于高血压、心绞痛和心律失常的研究[1][2][3]。

• CAS号：37517-30-9
• 分子式：C₁₈H₂₈N₂O₄
• 分子量：336.426
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：564.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：119-123ºC
• 闪点：295.0±30.1 °C

盐酸奥达特罗

盐酸奥洛地特罗(BI1744)是一种选择性长效β2-肾上腺素受体(β2-AR)激动剂(人β2-肾上腺素受体的EC50=0.1nM和pKi=9.14)。奥洛代特罗可用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺纤维化[1][2][3]。

• CAS号：869477-96-3
• 分子式：C₂₁H₂₇ClN₂O₅
• 分子量：422.90200
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SOS1-IN-15

SOS1-IN-15(化合物37)是一种口服活性的SOS1抑制剂,其IC50为5nM。SOS1-IN-15是KRAS驱动的癌症研究的一种有前途的候选药物[1]。

• CAS号：2793404-47-2
• 分子式：C₂₈H₂₇F₃N₆O₂
• 分子量：536.55
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-(5α,7α,8β)-N-甲基-N-[7-(1-吡咯烷基)-1-氧杂螺[4,5]癸-8-基]苯乙酰胺

U-69593是一种有效的选择性κ1阿片受体激动剂[1]。U-69593可减轻可卡因诱导的大鼠行为敏化[2]。U-69593可减轻焦虑,增强小鼠的自发交替记忆[3]。U-69593降低腹侧纹状体中多巴胺和谷氨酸的钙依赖性透析液水平【4】。

• CAS号：96744-75-1
• 分子式：C₂₂H₃₂N₂O₂
• 分子量：356.50
• 类别：阿片受体

• 密度：1.14g/cm3
• 沸点：518.719ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.512ºC

CB2R/FAAH modulator-3

CB2R/FAAH调节剂-3(化合物27)是充当CB2R激动剂和FAAH抑制剂的双靶向调节剂。CB2R/FAAH调制器-3的Ki值对于CB2R和CB1R分别为20.1和67.6nM,FAAH的IC50值为3.4μM。CB2R/FAAH调节剂-3可用于与癌症、神经退行性疾病中发生的有害炎症级联以及新冠肺炎感染相关的研究[1]。

• CAS号：2876918-67-9
• 分子式：C₂₂H₃₁NO₂
• 分子量：341.49
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mezilamine

Mezilamine是一种强效的抗多巴胺药物。Mezilamine诱导大鼠皮质切片电刺激3H-去甲肾上腺素溢出的浓度依赖性增加,而不影响基础溢出。Mezilamine作为突触前α肾上腺素受体拮抗剂和突触后α肾上腺素受体激动剂[1]。

• CAS号：50335-55-2
• 分子式：C₁₁H₁₈ClN₅S
• 分子量：287.81200
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：440.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220ºC

5-HT2 agonist-1

5-HT2激动剂-1(化合物24)是5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C激动剂,IC50分别为10nM、8.3和1.6nM。5-HT2激动剂-1游离碱可用于抑郁症、酗酒、烟草和可卡因成瘾、炎症、丛集性头痛、创伤后应激障碍、癫痫发作和其他中枢神经系统疾病的研究[1]。

• CAS号：2708279-78-9
• 分子式：C₁₉H₂₃ClN₂O₂
• 分子量：346.85
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NBI-27914 hydrochloride

NBI-27914(盐酸盐)是一种选择性促肾上腺皮质激素释放因子1(CRF1)受体拮抗剂,Ki值为1.7 nM[1][3][4]。

• CAS号：1215766-76-9
• 分子式：C₁₈H₂₁Cl₅N₄
• 分子量：470.651
• 类别：CRFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(E)-N-[2-(2-cyclohexylethylsulfanyl)ethyl]dec-2-enamide

2-(E-2-decenoylamino)ethyl 2-(cyclohexylethyl) sulfide 是一种由压力诱发的溃疡和低毒性抑制剂,可以在压力引起的溃疡大鼠中,维持磷脂酶 A2 (phospholipase A2) 和 前列腺素 E2 (prostaglandin E2) 的含量水平。

• CAS号：137089-36-2
• 分子式：C₂₀H₃₇NOS
• 分子量：339.57900
• 类别：前列腺素受体

• 密度：0.954g/cm3
• 沸点：503.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.2ºC

赛拉嗪

Xylazine是α2肾上腺素受体激动剂。

• CAS号：7361-61-7
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂S
• 分子量：220.334
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：334.2±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：140ºC
• 闪点：155.9±30.7 °C

AL 082D06

AL 082D06 是一种选择性的非甾体类糖皮质激素受体 (GR) 拮抗剂,Ki 为 210 nM。

• CAS号：256925-03-8
• 分子式：C₂₃H₂₄ClN₃O₂
• 分子量：409.90900
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

坎地沙坦D4

Candesartan D4是Candesartan氘代化合物标准品。

• CAS号：1346604-70-3
• 分子式：C₂₄H₁₆D₄N₆O₃
• 分子量：444.47900
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BD 1008二氢溴酸盐

BD-1008 dihydrobromide 是 sigma Receptor 的拮抗剂。BD-1008 dihydrobromide 可减轻小鼠体内可卡因的毒性和兴奋作用。

• CAS号：138356-09-9
• 分子式：C₁₅H₂₄Br₂Cl₂N₂
• 分子量：463.08
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：454.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：228.8ºC

组织27569

Org 27569 是有效的 CB1 receptor 别构调节剂,既能增加激动剂与 CB1 结合,又能抑制激动剂诱导的 CB1 信号通路。

• CAS号：868273-06-7
• 分子式：C₂₄H₂₈ClN₃O
• 分子量：409.952
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：660.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：353.2±31.5 °C

LRE1

LRE1是可溶性腺苷酸环化酶的特异性和变构抑制剂。

• CAS号：1252362-53-0
• 分子式：C₁₂H₁₃ClN₄S
• 分子量：280.78
• 类别：腺苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸哌唑嗪

Prazosin盐酸盐是α肾上腺素阻断剂,可作用于高血压、焦虑和恐慌症等。

• CAS号：19237-84-4
• 分子式：C₁₉H₂₂ClN₅O₄
• 分子量：419.862
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：638.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：277 - 280 °C
• 闪点：339.9ºC

TAK875-消旋体

Fasiglifam (TAK-875) 是一种有效的,可口服的,具有选择性的 GPR40 激动剂,EC50 值为 72 nM。

• CAS号：1000413-72-8
• 分子式：C₂₉H₃₂O₇S
• 分子量：524.625
• 类别：GPR40

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：739.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：400.8±32.9 °C

NIBR0213

NIBR-0213是一种有效的选择性S1P1拮抗剂,对实验性自身免疫性脑脊髓炎有效。在GTPγ35S分析中,NIBR-0213对人和大鼠S1P1(IC50分别为2.0 nM和2.3 nM)显示出有效和可比的效力[1]。

• CAS号：1233332-14-3
• 分子式：C₂₇H₂₉ClN₂O₃
• 分子量：464.98
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SV-156

高选择性多巴胺D2受体拮抗剂

• CAS号：873445-60-4
• 分子式：C₂₁H₂₃BrN₂O₂
• 分子量：415.32
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-777469

S-777469是一种选择性口服大麻素2型受体(CB2)激动剂,Ki为36 nM。S-777469以剂量依赖性方式显著抑制化合物48/80诱导的小鼠抓挠行为。S-777469通过CB2兴奋抑制瘙痒信号的传递,从而产生止痒作用[1][2]。

• CAS号：885496-53-7
• 分子式：C₂₃H₂₇FN₂O₄
• 分子量：414.47
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美噻吨盐酸盐

Metixene hydrochloride 是一种抗胆碱能、抗帕金森剂,能够有效抑制二苯羟乙酸奎宁酯与毒蕈碱受体 (muscarinic receptor) 结合,IC50 和 Kd 值分别为 55 nM 和 15 nM。

• CAS号：1553-34-0
• 分子式：C₂₀H₂₄ClNS
• 分子量：345.93
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：419.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：207.6ºC

PF-07258669

PF-07258669是一种黑素皮质素-4受体(MC4)拮抗剂。PF-07258669可用于恶病质、厌食症或神经性厌食症的研究[1]。

• CAS号：2755890-53-8
• 分子式：C₂₅H₂₇FN₆O₂
• 分子量：462.52
• 类别：代谢疾病

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

齐拉西酮

Ziprasidone(CP88059)是5-HT和多巴胺受体拮抗剂,具有抗精神病活性。

• CAS号：146939-27-7
• 分子式：C₂₁H₂₁ClN₄OS
• 分子量：412.94
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：554.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：213-215°C
• 闪点：289.3±30.1 °C

CYM50308

CYM50308 是一种有效的,选择性和高亲和力的鞘氨醇-1-磷酸受体 4 (S1P4-R) 激动剂,EC50 为 56 nM。CYM50308 对 S1P4-R 的选择性比 S1P5-R (EC50 of 2100 nM) 高 37 倍。在浓度高达 25 μM 时,CYM50308 对 S1P1-R,S1P2-R 和 S1P3-R 没有活性。

• CAS号：1345858-76-5
• 分子式：C₂₀H₂₁F₂N₃O₂S
• 分子量：405.461
• 类别：LPL受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：504.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.6±32.9 °C

Xenopus orexin A

Xenopus orexin A 是一种神经肽,被鉴定为孤儿 G 蛋白偶联受体的内源配体。Xenopus orexin A 是 OX1R 的有效激动剂。

• CAS号：254757-77-2
• 分子式：C₁₃₉H₂₃₀N₄₆O₄₂S₄
• 分子量：3345.86
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

托瑞仑特

Toreforant 是组胺 H4 (H4R) 受体一个有效的、选择性拮抗剂,人类中的 Ki 值为 8.4 nM。

• CAS号：952494-46-1
• 分子式：C₂₃H₃₂N₆
• 分子量：392.540
• 类别：组胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：611.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：323.4±34.3 °C