G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

PRE-084

PRE-084盐酸盐是一种高亲合性的选择性σ1激动剂, 在sigma受体检测中IC50值为44 nM。

• CAS号：75136-54-8
• 分子式：C₁₉H₂₈ClNO₃
• 分子量：353.884
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Endomorphin 1 acetate

μ-阿片受体(Ki:1.11nM)的高亲和力、高选择性激动剂醋酸内吗啡肽1对kappa3结合位点显示出合理的亲和力,Ki值在20至30nM之间。内吗啡肽1醋酸盐具有抗伤害性[1][2][4]。

• CAS号：1276123-71-7
• 分子式：C₃₆H₄₂N₆O₇
• 分子量：670.75
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

替仑西平二盐酸盐

Telenzepine dihydrochloride 是一种选择性和具有口服活性的毒蕈碱 M1 受体拮抗剂,Ki 为 0.94 nM。Telenzepine dihydrochloride 抑制胃酸分泌并具有抗溃疡作用。

• CAS号：147416-96-4
• 分子式：C₁₉H₂₄Cl₂N₄O₂S
• 分子量：443.39000
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：544.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：283.2ºC

盐酸阿立必利

Alizapride hydrochloride 是一种多巴胺受体拮抗剂,具有促运动和止吐作用,也可用于治疗恶心和呕吐,包括术后恶心和呕吐。

• CAS号：59338-87-3
• 分子式：C₁₆H₂₂ClN₅O₂
• 分子量：351.831
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.224 g/cm3
• 沸点：580.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：206-208°
• 闪点：304.8ºC

阿齐沙坦酯钾盐

Azilsartan酯(TAK 491)磷酸二氢钾是口服活性的1型血管紧张素II受体拮抗剂,IC50为0.62 nM。

• CAS号：863031-24-7
• 分子式：C₃₀H₂₃KN₄O₈
• 分子量：606.62
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

左旋多巴D3

左旋多巴-2,5,6-d3(左旋多巴-2,5,6-d3)是氘标记的左旋多巴。左旋多巴(左旋多巴)是神经递质多巴胺的口服活性代谢前体。左旋多巴能穿过血脑屏障,在大脑中转化为多巴胺[1][2][3]。

• CAS号：53587-29-4
• 分子式：C₉H₈D₃NO₄
• 分子量：200.20600
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.49g/cm3
• 沸点：448.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：292ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：225ºC

(S)-(-)-普奈洛尔 盐酸盐

(S)-(-)-Propranolol hydrochloride 是一种肾上腺素能受体 (β-adrenergic receptor) 拮抗剂,针对 β1,β2,和β3的 log Kd 值分别为 -8.16,-9.08 和 -6.93。(S)-(-)-Propranolol hydrochloride 可以用于高血压,嗜铬细胞瘤,心肌梗塞,心律不齐,心绞痛和肥大心肌病的相关研究。

• CAS号：4199-10-4
• 分子式：C₁₆H₂₂ClNO₂
• 分子量：295.80400
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：434.9ºC at 760mmHg
• 熔点：193-195ºC(lit.)
• 闪点：216.8ºC

青藤碱

Sinomenine 是来自 Sinomenium acutum 的一种生物碱,是 NF-κB 活化的阻断剂。Sinomenine 也是 μ 阿片受体 (μ-opioid receptor) 激活剂。

• CAS号：115-53-7
• 分子式：C₁₉H₂₃NO₄
• 分子量：329.390
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：513.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：180ºC
• 闪点：264.4±30.1 °C

CYT-1010盐酸盐

CYT-1010 hydrochloride 是一种 mu-阿片受体激动剂,影响 beta-arrestin 的募集和 cAMP 生产抑制,EC50 值分别为 13.1 nM、0.0053 nM,详细信息请参考专利文献 WO2013173730A2。

• CAS号：1161517-81-2
• 分子式：C₃₅H₄₁ClN₆O₅
• 分子量：661.19
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 39

KRAS G12C抑制剂39是KRAS G12C的有效抑制剂。KRas是制药行业癌症研究的一个极具吸引力的目标。KRAS G12C抑制剂39具有研究KRAS G12C介导的癌症的潜力(摘自专利WO2019099524A1,化合物494)[1]。

• CAS号：2326522-16-9
• 分子式：C₃₇H₄₃N₉O₂
• 分子量：645.80
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glucocorticoid receptor agonist-2

糖皮质激素受体激动剂-2(化合物21)是一种IC50值为6.6nM的糖皮质激素接收器激动剂。糖皮质激素受体激动剂-2可用于合成抗炎ADC分子。糖皮质激素受体激动剂-2是ABBV-3373的活性参考[1]。

• CAS号：2166378-92-1
• 分子式：C₃₄H₃₅F₂NO₇
• 分子量：607.64
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴沙特罗

Broxaterol (Z 1170) 是 β2 肾上腺素受体的激动剂,影响体内平滑肌受体。Broxaterol 在呼吸系统疾病中发挥着重要作用。

• CAS号：76596-57-1
• 分子式：C₉H₁₅BrN₂O₂
• 分子量：263.13200
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.402g/cm3
• 沸点：370.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：177.9ºC

西洛多辛

Silodosin (Rapaflo; KMD-3213)是α1-肾上腺素受体拮抗剂。

• CAS号：160970-54-7
• 分子式：C₂₅H₃₂F₃N₃O₄
• 分子量：495.534
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：601.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：107 °C
• 闪点：317.5±31.5 °C

[DPro5] Corticotropin Releasing Factor, human, rat

[DPro5]促肾上腺皮质激素释放因子,人,大鼠是促肾上腺皮质素释放因子/激素的选择性R2激动剂。促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)是一种下丘脑激素,刺激促肾上腺皮质素(ACTH)和β-内啡肽的释放。[DPro5]促肾上腺皮质激素释放因子,人,大鼠不能引起典型的焦虑效应,但调节大鼠的学习和记忆过程[1]。

• CAS号：195628-97-8
• 分子式：C₂₀₈H₃₄₄N₆₀O₆₃S₂
• 分子量：4757.45
• 类别：CRFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Elubrixin HCl

艾鲁博新是一种白细胞介素8抑制剂和CXCR2选择性拮抗剂。

• CAS号：688763-65-7
• 分子式：C₁₇H₁₈Cl₃FN₄O₄S
• 分子量：499.77
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

曲尼司特

Tranilast是抗过敏化合物。

• CAS号：53902-12-8
• 分子式：C₁₈H₁₇NO₅
• 分子量：327.331
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：585.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：166-168ºC
• 闪点：307.9±30.1 °C

马来酸二甲茚定

马来酸二甲酯是一种具有抗组胺作用的选择性组胺H1拮抗剂。马来酸二甲酯可用于超敏反应的研究[1][2][3]。

• CAS号：3614-69-5
• 分子式：C₂₄H₂₈N₂O₄
• 分子量：408.490
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：416.3ºC at 760mmHg
• 熔点：159-161℃
• 闪点：205.6ºC

YM158自由基

YM158 free base 是一种有效的选择性 LTD4 和 TXA2 受体拮抗剂, pA2 值分别为 8.87 和 8.81。

• CAS号：179102-65-9
• 分子式：C₃₂H₃₃ClN₆O₅S₂
• 分子量：681.22
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

罗替戈汀

(Rac)-Rotigotine (N-0437) 是 Rotigotine 的外消旋体。Rotigotine 是?dopamine receptor 激动剂,是 5-HT1A receptor 的部分激动剂,以及 α2B-adrenergic receptor?的拮抗剂,Ki?值分别为 0.71?nM (dopamine D3 receptor),4-15?nM (D2,D5,D4 receptors),83?nM (dopamine D1 receptor)。

• CAS号：92206-54-7
• 分子式：C₁₉H₂₅NOS
• 分子量：315.47
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：470.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：238.1±28.7 °C

瑞巴派特-d4

Rebamipide D4 (OPC12759 D4) 是 Rebamipide 的氘代物。Rebamipide 是一种粘膜保护剂。Rebamipide 诱导 COX-2 表达,增加 PGE2 水平,且以COX-2 依赖性方式增强胃粘膜防御。

• CAS号：1219409-06-9
• 分子式：C₁₉H₁₁D₄ClN₂O₄
• 分子量：370.7864
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：290-294°C (dec.)
• 闪点：N/A

KW 3902

Rolofylline (KW-3902) 是一种有效的选择性 adenosine A1 receptor 拮抗剂,目前正在开发用于治疗急性充血性心力衰竭和肾功能损害的患者。Rolofylline 主要通过细胞色素 P450 (CYP450) 代谢为药理学活性的 M1-反式和 M1-顺式代谢物。Rolofylline 可以减轻突触前功能障碍,恢复体外神经元活动以及树突棘水平,可用于对抗Tau-诱导的神经退行性疾病相关的代谢减退以及神经功能障碍。

• CAS号：136199-02-5
• 分子式：C₂₀H₂₈N₄O₂
• 分子量：356.46200
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.262g/cm3
• 沸点：578ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：303.4ºC

TGR5 Receptor Agonist 3

TGR5受体激动剂3(化合物19)是一种软性药物G蛋白偶联胆汁酸受体1(GPBAR1,TGR5)激动剂,具有降低胆囊充盈效应(良好的胆囊安全性),对hTGR5和mTGR5的EC50分别为16.4和209 nM[1]。

• CAS号：2643391-08-4
• 分子式：C₂₉H₂₇N₃O₆
• 分子量：513.54
• 类别：GPCR19

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Navarixin

Navarixin 是一种有效的 CXCR1 和 CXCR2 的别构拮抗剂,对猕猴 CXCR1 的 Kd 值为 41 nM,对小鼠,大鼠和猕猴 CXCR2 的 Kd 值分别为 0.20 nM,0.20 nM,0.08 nM。

• CAS号：473727-83-2
• 分子式：C₂₁H₂₃N₃O₅
• 分子量：397.42400
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FK-739 free base

FK-739 (free base) 是一种血管紧张素 II 1 型 (AT1) 受体拮抗剂,可用于高血压的研究。

• CAS号：133052-30-9
• 分子式：C₂₄H₂₃N₇
• 分子量：409.48600
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BAY 41-2272

BAY 41-2272是一种可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 活化剂。

• CAS号：256376-24-6
• 分子式：C₂₀H₁₇FN₆
• 分子量：360.388
• 类别：鸟苷酸环化酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：496.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：253.8±28.7 °C

Aza197

AZA197 是 Cdc42 的选择性小分子抑制剂。AZA197 通过下调 PAK1 和ERK 信号通路,在体外抑制结肠癌细胞增殖、细胞迁移、侵袭,增加细胞凋亡 (apoptosis)。AZA197 抑制肿瘤生长,显著提高 SW620 肿瘤异种移植小鼠存活率。

• CAS号：1249398-09-1
• 分子式：C₂₄H₃₆N₆
• 分子量：408.58
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY223982

LY223982 是一种有效的,特异性的白三烯 B4 受体 (leukotriene B4 receptor)抑制剂,能够有效抑制 [3H]LTB4 与 LTB4 受体结合,IC50 值为 13.2 nM。

• CAS号：117423-74-2
• 分子式：C₃₀H₃₀O₇
• 分子量：502.555
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：753.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248.4±26.4 °C

脱氢阿立哌唑盐酸盐

盐酸脱氢阿立哌唑(OPC-14857)是阿立哌佐的活性代谢产物。阿立哌唑是一种抗精神病药物,由CYP3A4和CYP2D6代谢,主要形成脱氢阿立哌嗪盐酸盐。盐酸脱氢阿立哌唑的抗精神病活性相当于阿立哌嗪[1][2][3][4]。

• CAS号：1008531-60-9
• 分子式：C₂₃H₂₆Cl₃N₃O₂
• 分子量：482.83
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

腺苷胺类

Adenosine amine congener (ADAC) 是一种选择性的 A1 腺苷受体 (A1 adenosine receptor) 激动剂,可以改善噪音和顺铂引起的耳蜗损伤。Adenosine amine congener 还具有神经保护作用。

• CAS号：96760-69-9
• 分子式：C₂₈H₃₂N₈O₆
• 分子量：576.60400
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SIB 1757

SIB-1757是一种高选择性非竞争性mGlu5受体拮抗剂,IC50为0.4μM【1】。

• CAS号：31993-01-8
• 分子式：C₁₂H₁₁N₃O
• 分子量：213.24
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A