G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

毛果芸香碱

匹罗卡品是一种选择性M3型毒蕈碱乙酰胆碱受体(M3毒蕈碱受体)激动剂。

• CAS号：92-13-7
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₂
• 分子量：208.257
• 类别：AMPK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：431.8±18.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：34℃
• 闪点：215.0±21.2 °C

(TYR4)-BOMBESIN

[Tyr4]-Bombesin 是 Bombesin 类似物,是胃泌素释放肽受体 (GRPR) 的配体。

• CAS号：67338-70-9
• 分子式：C₇₄H₁₀₈N₂₄O₁₉S
• 分子量：1669.864
• 类别：Bombesin Receptor

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MK-3207 HCl

MK-3207 Hydrochloride 是一种有效的,可口服的 CGRP receptor 拮抗剂,IC50 值为 0.12 nM,Ki 值为 0.024 nM。

• CAS号：957116-20-0
• 分子式：C₃₁H₃₀ClF₂N₅O₃
• 分子量：594.051
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BAY-784

BAY-784 是一种促性腺激素释放激素受体 (GnRH-R) 拮抗剂探针,对人和大鼠 GnRH-R 的 IC50 分别为 21 和 24 nM。

• CAS号：1631164-24-3
• 分子式：C₂₉H₂₆ClF₄N₃O₅S₂
• 分子量：672.11
• 类别：GNRH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bavisant dihydrochloride

Bavisant盐酸盐(JNJ-31001074)是口服活性人H3受体拮抗剂。

• CAS号：929622-09-3
• 分子式：C₁₉H₂₉Cl₂N₃O₂
• 分子量：402.35800
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

艾瑞莫瑞林

Alexamorelin 是一种合成七肽,为 GHS 的抑制剂。

• CAS号：196808-85-2
• 分子式：C₅₀H₆₃N₁₃O₇
• 分子量：958.12
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥卡哌酮

Ocaperidone 是一种有效的安定剂,为 5-HT2 和 多巴胺 D2 的拮抗剂,5-HT1A 的激动剂,对 5-HT2,a1-adrenergic 受体,dopamine D2,组胺 H1 和 a2-adrenergic 受体的 Ki 值分别为 0.14 nM,0.46 nM,0.75 nM,1.6 nM 和 5.4 nM,对 h5-HT1A 的 pEC50 和 pKi 值分别为 7.60 和 8.08。

• CAS号：129029-23-8
• 分子式：C₂₄H₂₅FN₄O₂
• 分子量：420.47900
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.34g/cm3
• 沸点：588ºC at 760mmHg
• 熔点：180-184°C
• 闪点：309.4ºC

Org37684

Org37684是一种高效的5-HT2C受体激动剂(pEC50=8.17)。Org37684的效力等级顺序为5-HT2C>5-HT2B>5-HT2A。其对5-HT2C受体的选择性约为5-HT2B(pEC50=7.96)的2.5倍,对5-HT2A(pEC50=7.11)受体的选择性约为10倍[1]。

• CAS号：213007-95-5
• 分子式：C₁₄H₂₀ClNO₂
• 分子量：269.767
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GR 128107

GR 128107是褪黑素受体的拮抗剂。

• CAS号：190328-44-0
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂O₂
• 分子量：272.34
• 类别：褪黑激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2S,3S)-E1R

(2S,3S)-E1R (Compound 2d) 是 E1R 的一种对映异构体。(2S,3S)-E1R 是 sigma-1 受体的正变构调节剂 (Sig1R PAM),可用于治疗认知和记忆障碍。

• CAS号：1424832-57-4
• 分子式：C₁₃H₁₆N₂O₂
• 分子量：232.28
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GI 181771

GI 181771是研究用于治疗肥胖症的胆囊收缩素1 (cholecystokinin 1) 受体激动剂。

• CAS号：305366-98-7
• 分子式：C₃₄H₃₁N₅O₆
• 分子量：605.64000
• 类别：胆囊收缩素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴丙胺太林

Propantheline溴是一种抗毒蕈碱剂, 用于治疗多汗症, 胃肠和膀胱痉挛, 及遗尿。

• CAS号：50-34-0
• 分子式：C₂₃H₃₀BrNO₃
• 分子量：448.393
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：159-161°C
• 闪点：N/A

Zatosetron马来酸盐

Zatosetron maleate 是一个有效且有选择性的 5HT3 受体拮抗剂。

• CAS号：123482-23-5
• 分子式：C₂₃H₂₉ClN₂O₆
• 分子量：464.94
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：435.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.9ºC

AG 045572

AG-045572是GnRH受体拮抗剂,对人和大鼠GnRH受体的Kis分别为6.0nM和3.8nM。AG-045572由CYP3A代谢并抑制睾酮[1]。

• CAS号：263847-55-8
• 分子式：C₃₀H₃₇NO₅
• 分子量：491.62
• 类别：GNRH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GLP-1 receptor agonist 7

GLP-1受体激动剂7是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的有效激动剂。GLP-1受体激动剂7具有研究GLP-1相关疾病、紊乱和包括糖尿病在内的疾病的潜力(摘自专利WO2021219019A1,化合物130b)[1]。

• CAS号：2736447-04-2
• 分子式：C₃₁H₃₀ClFN₄O₅
• 分子量：593.05
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三甲丙咪嗪

三米帕明是一种5-HT受体拮抗剂,5-HT1C、5-HT2和5-HT1A的pKi结合值分别为6.39、8.10和4.66。三米帕明也是一种有效的选择性抑制剂,靶向人去甲肾上腺素(hNAT)、血清素(hSERT)和有机阳离子转运蛋白(hOCT1、hOCT2),IC50值分别为4.99μM、2.11μM、3.72μM和8.00μM。苯丙胺具有血管活性和抗焦虑功效[1][2][3]。

• CAS号：739-71-9
• 分子式：C₂₀H₂₆N₂
• 分子量：294.43400
• 类别：细菌

• 密度：0.9912 (rough estimate)
• 沸点：426.2°C (rough estimate)
• 熔点：45°
• 闪点：9℃

福沙吡坦

Fosaprepitant(L-758298)是神经激肽-1受体水溶性拮抗剂,可作用于化疗引起的恶心呕吐。

• CAS号：172673-20-0
• 分子式：C₂₃H₂₂F₇N₄O₆P
• 分子量：614.407
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：588.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：310ºC

莫沙帕明

莫萨普明(氯司匹拉明)是一种口服活性和强效多巴胺受体拮抗剂,对多巴胺受体亚型2、3和4具有高亲和力,对5-HT2受体具有中等亲和力。莫萨普明具有抗精神病活性,可用于精神分裂症研究[1][2]。

• CAS号：89419-40-9
• 分子式：C₂₈H₃₅ClN₄O
• 分子量：479.05700
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.29g/cm3
• 沸点：680.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.2ºC

罗卡斯汀

Rocastine 是一种选择性的,非镇静的 H1 拮抗剂,为抗组胺剂。

• CAS号：91833-49-7
• 分子式：C₁₃H₁₉N₃OS
• 分子量：265.37400
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

兰地匹定

Landipirdine 是 5-HT6R 的选择性拮抗剂。Landipirdine 对 hERG 药效团有明显影响。

• CAS号：1000308-25-7
• 分子式：C₁₈H₁₉FN₂O₃S
• 分子量：362.42
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：564.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：295.3±30.1 °C

溴苯那敏

溴苯那敏(±)-溴苯那明)是一种有效的口服活性烷基胺类抗组胺药。溴苯那敏是一种选择性组胺H1受体拮抗剂,Kd为6.06 nM。溴苯那敏可阻断hERG通道、钙通道和钠通道,IC50分别为0.90μM、16.12μM和21.26μM。溴苯那敏具有抗胆碱能、抗抑郁和麻醉特性,可用于过敏性鼻炎研究[1][2][3][4]。

• CAS号：86-22-6
• 分子式：C₁₆H₁₉BrN₂
• 分子量：319.23900
• 类别：组胺受体

• 密度：1.265 g/cm3
• 沸点：403ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：197.5ºC

F992

F992 是一种抗利尿肽和后叶加压素 (抗利尿激素) 类似物。

• CAS号：162277-99-8
• 分子式：C₄₅H₆₅N₁₃O₁₁S₂
• 分子量：1028.21
• 类别：血管加压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-986020

BMS-986020是一个LPA1拮抗剂。

• CAS号：1257213-50-5
• 分子式：C₂₉H₂₆N₂O₅
• 分子量：482.527
• 类别：LPL受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：664.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：355.9±31.5 °C

当药黄素

Swertisin 是一种从日本紫菜中分离出的 C-葡萄糖基黄酮,具有抗糖尿病、抗炎和抗氧化作用。Swertisin 是腺苷 A1 受体(adenosine A1 receptor) 拮抗剂。

• CAS号：6991-10-2
• 分子式：C₂₂H₂₂O₁₁
• 分子量：462.404
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：798.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：279.7±26.4 °C

盐酸利多卡因d3

盐酸利达脒(WHR-1142A)是一种α2-肾上腺素能受体激动剂和止泻剂[1]。

• CAS号：65009-35-0
• 分子式：C₁₁H₁₇ClN₄O
• 分子量：256.73
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：342.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：160.9ºC

MCHr1拮抗剂2

MCHr1 antagonist 2 是一种黑色素聚集激素受体 1 (melanin concentrating hormone receptor 1) 拮抗剂,IC50 值为 65 nM；MCHr1 antagonist 2 同时抑制 hERG,在 IMR-32 细胞中,IC50 值为 4.0 nM。

• CAS号：863115-70-2
• 分子式：C₂₃H₂₁FN₂O₅
• 分子量：424.42
• 类别：MCHR1(GPR24)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

熊去氧胆酸-24-13C

熊去氧胆酸-13C是13C标记的熊去氧胆酸。熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,Ursodeoxycholate)是由肠道细菌转化(cheno)脱氧胆酸而产生的一种次级胆汁酸,是肠道屏障完整性的关键调节因子,对脂质代谢至关重要。熊去氧胆酸作为信号分子,通过与胆汁酸激活受体相互作用发挥作用,包括G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5,GPCR19)和法尼酸X受体(FXR)。熊去氧胆酸可用于多种肝脏和胃肠道疾病的研究。口服活性[1][2]。

• CAS号：63296-46-8
• 分子式：C₂₃₁₃CH₄₀O₄
• 分子量：393.56
• 类别：GPCR19

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

哌仑西平

吡仑西平(LS 519游离碱)是一种选择性M1-mAChR(毒蕈碱乙酰胆碱受体)拮抗剂。吡仑西平可减少胃酸分泌,减少肌肉痉挛,可用于消化性溃疡的研究。吡仑西平对癌细胞表现出抗增殖活性[1][2]。

• CAS号：28797-61-7
• 分子式：C₁₉H₂₃Cl₂N₅O₂
• 分子量：351.402
• 类别：由mAChR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：541.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：226 - 230ºC
• 闪点：281.4±30.1 °C

2-(2-甲基-1-(4-(甲基磺酰基)-2-(三氟甲基)苄基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)乙酸

Fevipiprant(QAW039)是一种有选择性的,强有力的,可逆的竞争性拮抗剂。靶点为CRTh2受体,KD值为1.1 nM,IC50为0.44 nM,能够引发人体嗜酸性粒细胞的形状变化。

• CAS号：872365-14-5
• 分子式：C₁₉H₁₇F₃N₂O₄S
• 分子量：426.409
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：637.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：339.4±31.5 °C

CMPD167

CMPD167(MRK-1)是口服活性小分子,其与CCR5结合以抑制gp120结合,抑制病毒-细胞附着和进入过程的不同阶段(使用病毒SHIV-162P3的CCR5,IC50<1nM)。

• CAS号：313994-79-5
• 分子式：C₃₅H₄₇FN₄O₂
• 分子量：574.772
• 类别：HIV

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：694.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：373.8±31.5 °C