G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

蕈毒鹼

(±)-氯化毒蕈碱是氯化毒蕈碱的外消旋体。毒蕈碱是一种原型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂[1][2]。

• CAS号：2936-25-6
• 分子式：C₉H₂₀ClNO₂
• 分子量：209.71400
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：180-181ºC
• 闪点：N/A

SOS1-IN-8

SOS1-IN-8是一种有效的SOS1抑制剂,对于SOS1-G12D和SOS1-G12V,其IC50分别为11.6和40.7 nM(WO2022017339A1,化合物2)[1]。

• CAS号：2759387-92-1
• 分子式：C₂₄H₂₆F₃N₃O₄
• 分子量：477.48
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NCGC00229600

NCGC00229600 是 TSHR 的变构反向激动剂。NCGC00229600 抑制 TSH 和刺激在 Graves 病中内源表达的 TSHRs 的抗体激活。

• CAS号：1338824-20-6
• 分子式：C₃₀H₂₉N₃O₃
• 分子量：479.57
• 类别：TSH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-乙酰去氯雷他定

N-Acetyldesloratadine (SCH-37370) 是一种有效的,具有口服活性的血小板激活因子 (PAF) 和组胺的双重拮抗剂。N-Acetyldesloratadine 可抑制 PAF 诱导的人血小板聚集,IC50 值为 0.6 µM。

• CAS号：117796-52-8
• 分子式：C₂₁H₂₁ClN₂O
• 分子量：352.85700
• 类别：组胺受体

• 密度：1.257g/cm3
• 沸点：546.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.5ºC

强啡肽A

Dynorphin A 是一种内源性阿片肽,是一种高效的 kappa 阿片受体 (KOR) 激活剂。Dynorphin A 也作为其他阿片受体的激动剂,如 mu (MOR) 和 delta (DOR)。

• CAS号：80448-90-4
• 分子式：C₉₉H₁₅₅N₃₁O₂₃
• 分子量：2147.484
• 类别：阿片受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯苯丙替二氢溴酸盐

Clobenpropit dihydrobromide 是一种有效的组胺 H3R 拮抗剂/反向激动剂,对组胺 H3LR 的 pEC 50 为 8.07。Clobenpropit dihydrobromide 对组胺 H4 受体起部分激动剂的作用,Ki 为 13 nM。Clobenpropit dihydrobromide 还与 5-HT3 受体 (Ki 为 7.4 nM) 和 α2A/α2C 肾上腺素受体 (Ki 为 17.4/7.8 nM) 结合。Clobenpropit dihydrobromide 促进凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：145231-35-2
• 分子式：C₁₄H₁₉Br₂ClN₄S
• 分子量：470.654
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：205 °C
• 闪点：N/A

硫丙咪胺马来酸

马来酸硫哌酰胺(MR-12842马来酸)是一种有效的口服脑渗透剂和选择性H3受体拮抗剂,Ki为4.3 nM,用于抑制[3H]组胺释放。马来酸硫哌酰胺抑制[3H]组胺合成,Ki为31 nM[1]。

• CAS号：148440-81-7
• 分子式：C₁₉H₂₈N₄O₄S
• 分子量：408.515
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LEO 134310

LEO 134310是一种选择性非甾体糖皮质激素受体(GR)激动剂,专为局部治疗而优化。,在GR结合试验中,LEO 134310表现出高亲和力(EC50为14 nM)。LEO 134310可用于治疗皮肤病【1】。

• CAS号：2089130-74-3
• 分子式：C₃₄H₄₀N₂O₈
• 分子量：604.69
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴布特罗盐酸盐

Brombuterol hydrochloride (Bromobuterol hydrochloride) 是一种 β 肾上腺素能受体 (adrenergic receptor) 激动剂。

• CAS号：21912-49-2
• 分子式：C₁₂H₁₉Br₂ClN₂O
• 分子量：402.553
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3S)-6-[[2',6'-二甲基-4'-[3-(甲基磺酰基)丙氧基][1,1'-联苯]-3-基]甲氧基]-2,3-二氢-3-苯并呋喃乙酸半水合物

Fasiglifam (TAK-875) hemihydrate 是一种有效的,具有口服活性的,选择性的 GPR40 激动剂,EC50 值为 72 nM。Fasiglifam 增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌并改善 2 型糖尿病大鼠的高血糖。Fasiglifam 可引起肝损伤。

• CAS号：1374598-80-7
• 分子式：C₂₉H₃₃O_7.5S
• 分子量：533.63
• 类别：GPR40

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

托泊地芬

Tropodifene (Tropaphen) 是α-肾上腺素能受体 (α-Adrenergic receptor) 抑制剂。

• CAS号：15790-02-0
• 分子式：C₂₅H₂₉NO₄
• 分子量：407.50200
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2g/cm3
• 沸点：508.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：261.4ºC

Molindone-d8

Molindone-d8是氘标记的Molindone。盐酸莫林酮(EN-1733A)是一种治疗性抗精神病药物,用于治疗精神分裂症,其作用是阻断大脑中多巴胺的作用,从而减少精神病[1][2]。

• CAS号：1189805-13-7
• 分子式：C₁₆H₁₆D₈N₂O₂
• 分子量：284.42300
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸依匹斯汀

Epinastine hydrochloride (WAL801 hydrochloride) 是一种抗组胺剂和肥大细胞稳定剂。Epinastine hydrochloride 是一种有效的,选择性的,具有口服活性的组胺 H1 受体 (histamine H1 receptor) 拮抗剂。Epinastine hydrochloride 还抑制 IL-8 释放并具有抗过敏作用。

• CAS号：108929-04-0
• 分子式：C₁₆H₁₆ClN₃
• 分子量：285.771
• 类别：组胺受体

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：428ºC at 760 mmHg
• 熔点：>270ºC
• 闪点：212.7ºC

SNT-207707

SNT-207707是一种有效,选择性,有口服活性的黑素皮质素受体 (melanocortin MC-4) 拮抗剂,IC50 值为8 nM (结合) 和5 nM (功能)。

• CAS号：1064662-40-3
• 分子式：C₃₂H₄₄ClN₅O
• 分子量：550.17800
• 类别：癌症

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

生长激素释放因子 (1-44) (猪的)

猪GHRF是生长激素释放因子(GHRF)肽(猪)。GHRF结合GHSR并诱导生长激素的释放[1][2]。

• CAS号：88384-73-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：GHSR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

富马酸单甲酯

Monomethyl fumarate 是 Dimethyl fumarate (DMF) 的活性代谢产物,一种有效的 GPR109A 激动剂。Monomethyl fumarate 具有用于多种神经保护途径和其他视网膜疾病模型的潜力。

• CAS号：2756-87-8
• 分子式：C₅H₆O₄
• 分子量：130.099
• 类别：GPR109A

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：250.0±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：144-145ºC
• 闪点：108.9±16.1 °C

S-14671

S-14671 是一种具有高亲和力的 5-HT1A 激动剂 (pKi=9.3)。S-14671 可用于神经系统疾病的研究,如抗焦虑、抗抑郁等。

• CAS号：135722-27-9
• 分子式：C₂₂H₂₅N₃O₂S
• 分子量：395.51800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.225g/cm3
• 沸点：646.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.9ºC

Strictosidinic acid

Strictosidinic acid 是一种具有口服活性的,从 Psychotria myriantha 叶中分离的糖苷吲哚单萜生物碱,抑制 5-HT 生物合成的前体酶并降低 5-HT 含量。Strictosidinic acid 在小鼠中具有外周镇痛和解热活性。

• CAS号：150148-81-5
• 分子式：C₂₆H₃₂N₂O₉
• 分子量：516.540
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：792.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：433.3±32.9 °C

CAY10583

CAY10583是一种有效和选择性的全白三烯B4受体2型(BLT2)激动剂。CAY10583在体外直接促进角质形成细胞迁移,在体内加速伤口愈合。CAY10583是一种很有前途的治疗糖尿病伤口的药物[1]。

• CAS号：862891-27-8
• 分子式：C₂₅H₂₅NO₃
• 分子量：387.471
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：562.0±43.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.7±28.2 °C

磺胺二甲异唑

Sulfisoxazole是内皮素受体拮抗剂,是磺胺类抗生素。

• CAS号：127-69-5
• 分子式：C₁₁H₁₃N₃O₃S
• 分子量：267.304
• 类别：细菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：482.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195°C
• 闪点：245.4±31.5 °C

BAY-747

BAY-747(BAY 1165747)是一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的口服活性和脑渗透刺激剂。BAY-747在物体定位任务(OLT)中逆转L-NAME诱导的记忆损伤并增强大鼠的认知能力。BAY-747还可降低清醒血压正常和自发性高血压大鼠(SHR)的血压。BAY-747改善了mdx/mTRG2小鼠模型中与Duchenne肌营养不良(DMD)相关的骨骼肌的功能[1][2][3]。

• CAS号：1609342-18-8
• 分子式：C₂₂H₂₆F₂N₄O₂
• 分子量：416.46
• 类别：鸟苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JNJ 10191584 马来酸盐

JNJ10191584(VUF6002)马来酸盐(化合物40)是一种口服活性和选择性组胺H4受体拮抗剂,Ki值为26nM。JNJ10191584马来酸盐对H4受体的选择性是H3受体的540倍,Ki值为14.1μM。JNJ10191584马来酸盐抑制嗜酸性粒细胞和肥大细胞的趋化作用,IC50值分别为530 nM和138 nM[1][2]。

• CAS号：869497-75-6
• 分子式：C₁₇H₁₉ClN₄O₅
• 分子量：394.81000
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：461ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：232.6ºC

Methiothepin甲磺酸盐

Methiothepin mesylate 是一种有效的,非选择性的 5-HT2 receptor 拮抗剂,pKd 值为 7.10 (5-HT1A),7.28 (5HT1B),7.56 (5HT1C),6.99 (5HT1D),7.0 (5-HT5A),7.8 (5-HT5B),8.74 (5-HT6) 和 8.99 (5-HT7),pKi 值为 8.50 (5HT2A),8.68 (5HT2B) 和 8.35 (5HT2C)。

• CAS号：74611-28-2
• 分子式：C₂₁H₂₈N₂O₃S₃
• 分子量：452.65400
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RPT193

RPT193是CCR4的口服活性抑制剂,阻止Th2炎症免疫细胞向炎症组织的募集。RPT193可用于过敏性皮炎、哮喘和其他疾病的过敏性炎症研究[1]。

• CAS号：2366152-15-8
• 分子式：C₂₇H₃₄Cl₃N₅O₂
• 分子量：566.95
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EP4 receptor antagonist 4

EP4受体拮抗剂4是一种EP4受体激动剂,人类pEC50值为6.3[1]。

• CAS号：691869-12-2
• 分子式：C₁₉H₁₄N₂OS
• 分子量：318.39
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-荷包牡丹碱

Dicentrine 是从 Lindera megaphylla 中分离出的一种天然产物,具有降压作用。Dicentrine 是 α1- 肾上腺素能受体拮抗剂,对人类增生的前列腺有效。

• CAS号：517-66-8
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₄
• 分子量：339.385
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：480.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：177-178ºC
• 闪点：142.7±25.9 °C

NPS ALX Compound 4a dihydrochloride

NPS ALX Compound 4a dihydrochloride 是一种特异且有效的 5-羟色胺受体 6 (5-HT6) 受体拮抗剂,IC50 值为 7.2 nM,且具有高亲和力,Ki 值为 0.2 nM。

• CAS号：1781934-44-8
• 分子式：C₂₅H₂₇Cl₂N₃O₂S
• 分子量：504.47
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lafutidine-d10

拉福丁-d10是氘标记的拉福丁。拉福替丁(FRG-8813)是一种组胺H2受体拮抗剂(H2RA),经证实具有胃粘膜保护作用。拉福替丁可用于胃食管反流病的研究[1]。

• CAS号：1795136-26-3
• 分子式：C₂₂H₁₉D₁₀N₃O₄S
• 分子量：441.61
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fulimetibant

富利替班是一种缓激肽受体拮抗剂[1]。

• CAS号：2231142-90-6
• 分子式：C₂₅H₂₁F₄N₃O₃
• 分子量：487.45
• 类别：缓激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Trimebutine-d5

曲美布汀-d5是氘标记的曲美布汀。曲美布汀是一种具有抗美沙霉素和弱μ阿片类激动剂作用的药物[1][2]。

• CAS号：1189928-38-8
• 分子式：C₂₂H₂₄D₅NO₅
• 分子量：392.50000
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A