G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

ML375

ML375(VU-0483253)是一种有效的高选择性M5 NAM,具有亚微摩尔效力(人M5 IC50=300 nM,大鼠M5 IC50=790 nM,M1-M4 IC50>30 uM),表现出优异的多物种PK,高CNS渗透性和对映体特异性抑制。

• CAS号：1488362-55-5
• 分子式：C₂₃H₁₅ClF₂N₂O₂
• 分子量：424.827
• 类别：由mAChR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：611.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：323.7±31.5 °C

CB2 receptor agonist 3

CB2受体激动剂3是一种稳健和选择性的CB2大麻素激动剂,CB2和CB1的Kis分别为7.6和900 nM。CB2受体激动剂3显著增加HL-60细胞中P-ERK 1/2的表达[1]。

• CAS号：919077-81-9
• 分子式：C₂₄H₂₃Cl₂N₃O
• 分子量：440.365
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：632.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：336.6±31.5 °C

奥扎莫德

Ozanimod 是一种有效的选择性 S1P1 和 S1P5 受体激动剂,在[35S]-GTPγS 结合实验中,EC50 分别为 410±160 pM 和 11±4.3 nM。

• CAS号：1306760-87-1
• 分子式：C₂₃H₂₄N₄O₃
• 分子量：404.462
• 类别：LPL受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：648.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：345.9±34.3 °C

内吗啡-1

Endomorphin 1,一种高度选择性的高亲和力μ-opioid受体激动剂 , 对kappa3结合位点具有高亲和力 ,Ki为 20 到 30 nM 之间。

• CAS号：189388-22-5
• 分子式：C₃₄H₃₈N₆O₅
• 分子量：610.70300
• 类别：多肽产品

• 密度：1.343 g/cm3
• 沸点：1052.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：144-146℃
• 闪点：590.5ºC

奈多罗米钠

Nedocromil sodium 抑制多种介质的作用或形成,包括组胺,白三烯 C4 (LTC4) 和前列腺素 D2 (PGD2)。

• CAS号：69049-74-7
• 分子式：C₁₉H₁₅NNa₂O₇
• 分子量：415.30400
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：645.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.2ºC

(D-Trp6)-LHRH (free acid) trifluoroacetate salt

(D-Trp6)-LHRH游离酸是一种促黄体生成激素释放激素(LHRH)激动剂[1]。

• CAS号：129418-54-8
• 分子式：C₆₄H₈₁N₁₇O₁₄
• 分子量：1312.43000
• 类别：GNRH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Arg8)-Vasopressin (free acid) trifluoroacetate salt

[8-L-精氨酸]去氨基加压素(dAVP)是一种加压素类似物[1]。

• CAS号：25255-33-8
• 分子式：C₄₆H₆₄N₁₄O₁₃S₂
• 分子量：1085.23
• 类别：血管加压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LH-21

LH-21是一种有效的体内中性大麻素CB1受体拮抗剂。LH-21可减少肥胖Zucker大鼠的食物摄入和体重增加。,并显示出作为喂食抑制剂的功效【1】。

• CAS号：611207-11-5
• 分子式：C₂₀H₂₀Cl₃N₃
• 分子量：408.75
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：545.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：283.5±32.9 °C

GSK1521498 free base (hydrochloride)

GSK1521498 free base (hydrochloride) 是一种有效的选择性 μ-阿片受体 (μ-opioid receptor) 拮抗剂。GSK1521498 free base (hydrochloride) 用于治疗强迫性饮食,酒精和药物的疾病。

• CAS号：1007578-24-6
• 分子式：C₂₄H₂₁ClF₂N₄
• 分子量：438.90
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(PYR6,PRO9)-SUBSTANCE P (6-11)

Septide((Pyr6,Pro9)-P物质)是一种有效的NK1受体激动剂,Kd值为0.55nM[1]。

• CAS号：79775-19-2
• 分子式：C₃₉H₅₀N₁₀O₁₂
• 分子量：850.87400
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.255g/cm3
• 沸点：1189.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：673.1ºC

C: DTRP-DASP-PRO-DVAL-LEU

BQ-123是ETA 内皮素受体拮抗剂,Ki值在ETA和ETB中分别是1.4和1500 nM

• CAS号：136553-81-6
• 分子式：C₃₁H₄₂N₆O₇
• 分子量：610.701
• 类别：内皮素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1053.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：591.0±34.3 °C

AZD-2927

CCR2 antagonist 3 是趋化因子受体 2 (CCR2) 的拮抗剂。

• CAS号：1380100-86-6
• 分子式：C₁₇H₂₅FN₂O₂
• 分子量：308.39
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

萝芙素盐酸盐

Rauwolscine hydrochloride是高效,选择性的 α2 adrenergic 受体拮抗剂,Ki 值为12 nM。

• CAS号：6211-32-1
• 分子式：C₂₁H₂₇ClN₂O₃
• 分子量：390.904
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.31 g/cm3
• 沸点：543ºC at 760 mmHg
• 熔点：270-280ºC
• 闪点：282.2ºC

阿枯米精

阿夸米精是钩藤属钩状分枝中的一种生物碱。阿曲米精是一种非常弱的大鼠输精管突触前和突触后α-肾上腺素受体拮抗剂[1][2]。

• CAS号：642-17-1
• 分子式：C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量：352.43
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：524.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：270.7±30.1 °C

ICI 174,864

ICI 174864?是一种高度选择性、有效的?δ-受体拮抗剂。?ICI 174864?与纳洛酮等效,不能逆转?μ?激动剂?[D-Ala2、MePhe4、Gly-Ol5]?脑啡肽或?κ?激动剂?tifluadom?的作用。

• CAS号：89352-67-0
• 分子式：C₃₄H₄₆N₄O₆
• 分子量：606.75
• 类别：阿片受体

• 密度：1.16 g/cm3
• 沸点：892.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：493.7ºC

赛乐西帕中间体

MRE-269 是 selexipag 的有效代谢物,同时为选择性的 IP 受体激动剂。

• CAS号：475085-57-5
• 分子式：C₂₅H₂₉N₃O₃
• 分子量：419.516
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：602.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.0±31.5 °C

醋酸氟轻松

Fluocinonide (Vanos)是糖皮质激素类固醇,具有抗炎活性,可作用于皮肤疾病。

• CAS号：356-12-7
• 分子式：C₂₆H₃₂F₂O₇
• 分子量：494.525
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：591.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：309ºC
• 闪点：311.3±30.1 °C

倍他唑

Betazole (Ametazole) 是一种吡唑类组胺,是一种口服活性 H2 受体激动剂。Betazole 诱导胃酸分泌,导致胆总管压力立即显著升高。Betazole 被用作一种被称为 histalog 的诊断剂,用于研究胃酸分泌能力。

• CAS号：105-20-4
• 分子式：C₅H₉N₃
• 分子量：111.14500
• 类别：组胺受体

• 密度：1.14g/cm3
• 沸点：284.1ºC at 760mmHg
• 熔点：25°C
• 闪点：150.3ºC

盐酸西咪替丁

盐酸西咪替丁(SKF-92334)是一种口服活性逆组胺H2受体拮抗剂,Ki为0.6μM。盐酸西咪替丁是一种胃酸还原剂,可用于十二指肠和胃溃疡的研究。盐酸西咪替丁具有抗癌和抗炎活性[1][2][5]。

• CAS号：70059-30-2
• 分子式：C₁₀H₁₇ClN₆S
• 分子量：288.80000
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：488ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248.9ºC

4'-O-Methylnyasol

4'-O-Methylnyasol 是 β-hexosaminidase 的抑制剂。4'-O-Methylnyasol 抑制大鼠嗜碱性白血病-2H3 细胞的 β-hexosaminidase 释放,其IC50 为 52.67 μM。

• CAS号：79004-25-4
• 分子式：C₁₈H₁₈O₂
• 分子量：266.33
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

普拉克索杂质D

Dexpramipexole(KNS-760704)双盐酸盐也叫R-(+)-Pramipexole,是神经保护剂,是弱的非麦角类多巴胺受体激动剂。

• CAS号：104632-27-1
• 分子式：C₁₀H₁₉Cl₂N₃S
• 分子量：284.24900
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antitumor agent-60

抗肿瘤剂-60(化合物20)是一种有效的抗肿瘤剂,靶向RAS-RAF信号通路并与CRAF结合,Kd值为3.93μM。抗肿瘤剂-60通过阻断G2/M期细胞周期诱导凋亡。抗肿瘤药物-60可提高p53和ROS的水平。抗肿瘤剂-60导致癌细胞中出现卵圆形和不规则的细胞核。在A549异种移植模型中,抗肿瘤药物-60可以在一定程度上抑制肿瘤的生长[1]。

• CAS号：865784-65-2
• 分子式：C₂₄H₂₈O₁₀S
• 分子量：508.54
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲磺酸苯扎托品-d3

苯托品-d3(甲磺酸)是氘标记的苯托品甲磺酸[1]。甲磺酸苄托品(甲磺酸苄托品)是一种口服活性中枢抗胆碱能药物,可用于帕金森病研究。甲磺酸苯托品是一种抗组胺剂和多巴胺再摄取抑制剂。甲磺酸苯托品也是一种人类D2多巴胺受体变构拮抗剂。甲磺酸苯托品也具有抗肿瘤干细胞(CSC)的作用[2][3]。

• CAS号：202529-16-6
• 分子式：C₂₂H₂₆D₃NO₄S
• 分子量：406.55
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RMC-6291

RMC-6291是KRASG12C(ON)的口服活性共价抑制剂。RMC-6291在肿瘤细胞内形成KRASG12C(ON)和亲环蛋白a(CypA)之间的三复合物。因此,RMC-6291通过RAS效应物结合的立体阻断来阻止KRASG12C(ON)发出信号。RMC-6291在KRASG12C肿瘤模型中引发对RAS通路活性的深度和持久抑制[1]。

• CAS号：2641998-63-0
• 分子式：C₅₅H₇₈FN₉O₈
• 分子量：1012.26
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸达哌唑

Dapiprazole hydrochloride是一个强的α-adrenergic阻断剂的药物。

• CAS号：72822-13-0
• 分子式：C₁₉H₂₈ClN₅
• 分子量：361.91
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：538.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：279.7±32.9 °C

SUVN-G3031

SUVN-G3031(SUVN-G 3031)是一种有效的,选择性的口服活性组胺H3受体(H3R)反向激动剂,Ki为8.73 nM(hH3R)；IC50为20 nM,具有(R)-α的进行性抑制使用表达人H3R膜的CHO-K1细胞,在[35S]-GTPγS结合测定中甲基组胺(0.03μM)诱导激动剂活性；在体内逆转(R)-α-甲基组胺诱导的dipsogenia。帕金森病1期临床

• CAS号：1394808-82-2
• 分子式：C₂₁H₃₁N₃O₃
• 分子量：373.489
• 类别：组胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：562.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：294.0±30.1 °C

S1R agonist 2

S1R激动剂2(化合物8b)是选择性S1R激动物,其对于S1R和S2R分别具有1.1nM和88nM的Kis。S1R激动剂2对ROS和NMDA诱导的神经毒性具有神经保护作用[1]。

• CAS号：150085-21-5
• 分子式：C₂₁H₂₇NO
• 分子量：309.45
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DPP-4/GPR119 modulator 2

DPP-4/GPR119调节剂2(化合物20i)是二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂和GPR119激动剂,DPP-IV的IC50为0.22µM,GPR119的EC50为0.95µM。DPP-4/GPR119调节剂2可用于糖尿病研究[1]。

• CAS号：2010927-65-6
• 分子式：C₃₀H₄₀N₈O₃
• 分子量：560.69
• 类别：GPR119

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Masilukast

马司鲁司特是一种口服半胱氨酸白三烯D4(LTD4)受体拮抗剂,具有治疗哮喘的潜力。

• CAS号：136564-68-6
• 分子式：C₃₁H₃₂F₃N₃O₅S
• 分子量：615.66300
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.31g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸普拉格雷

Prasugrel盐酸盐是血小板抑制剂,IC50为1.8 μM。

• CAS号：389574-19-0
• 分子式：C₂₀H₂₁ClFNO₃S
• 分子量：409.902
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：493.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：252.3℃