神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

丁二酸洛沙平

Loxapine琥珀酸盐是D2/D4多巴胺受体,5羟-色胺受体抑制剂。

• CAS号：27833-64-3
• 分子式：C₂₂H₂₄ClN₃O₅
• 分子量：445.896
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：458.6ºC at 760mmHg
• 熔点：150-152°C
• 闪点：231.1ºC

6,7,8,9-四氢-5-硝基-1H-苯[g]吲哚-2,3-二酮 3-肟

NS-102是一种选择性红藻氨酸(GluK2)受体拮抗剂。NS-102是一种有效的GluR6/7受体拮抗剂[1][2][3]。

• CAS号：136623-01-3
• 分子式：C₁₂H₁₁N₃O₄
• 分子量：261.23300
• 类别：iGluR

• 密度：1.74g/cm3
• 沸点：405.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：199.2ºC

JNJ-40355003

JNJ-40355003 是一种有效的选择性脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂。

• CAS号：1394894-41-7
• 分子式：C₂₃H₂₃ClN₄O₂
• 分子量：422.90700
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-氯-3-(环丙基羰基)-4-羟基-2(1h)-喹啉酮

L-701252是甘氨酸位点NMDA受体的有效拮抗剂,IC50为420 nM。L-701252在全脑缺血中提供少量神经保护[1]。

• CAS号：151057-13-5
• 分子式：C₁₃H₁₀ClNO₃
• 分子量：263.67600
• 类别：iGluR

• 密度：1.573g/cm3
• 沸点：437.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.3ºC

亚甲基蓝

Methylene blue trihydrate (C.I. Basic Blue 9 trihydrate) 是一种鸟苷酸环化酶 (sGC),单胺氧化酶 A (MAO-A) 和 NO 合酶 (NOS) 抑制剂。Methylene blue trihydrate 是一种血管加压药,在医疗中通常用作染料。Methylene blue trihydrate 具有抗伤害感受,抗疟疾,抗抑郁和抗焦虑作用,可用于高铁血红蛋白血症,神经退行性疾病和异环磷酰胺引起的脑病的研究。

• CAS号：7220-79-3
• 分子式：C₁₆H₂₄ClN₃O₃S
• 分子量：373.898
• 类别：鸟苷酸环化酶

• 密度：0.98 g/mL at 25 °C
• 沸点：N/A
• 熔点：190 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：14 °C

帕戈隆

Pagoclone是有活性的(+)-RP59037,为GABA(A) receptor的局部激活剂,常用于恐慌和焦虑等疾病的研究。

• CAS号：133737-32-3
• 分子式：C₂₃H₂₂ClN₃O₂
• 分子量：407.89300
• 类别：GABA受体

• 密度：1.273g/cm3
• 沸点：582.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.9ºC

Nebracetam hydrochloride

Nebracetam hydrochloride 是 M1 毒蕈碱的激动剂,会引起胞内 Ca2+ 浓度升高。其 EC50 值为1.59 mM。

• CAS号：1177279-49-0
• 分子式：C₁₂H₁₇ClN₂O
• 分子量：240.73
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,4,6-三氟-N-[6-[(1-甲基-4-哌啶基)羰基]-2-吡啶基]苯甲酰胺

Lasmiditan (COL-144; LY573144)是高亲和性5-HT1F选择性激动剂,Ki为2.1 nM,而对5-HT(1B)和5-HT(1D)受体的Ki则分别为1043 nM和1357 nM。

• CAS号：439239-90-4
• 分子式：C₁₉H₁₈F₃N₃O₂
• 分子量：377.360
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：433.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.9±28.7 °C

Cagrilintide

卡格列肽是一种新型长效酰化胰淀素类似物,作为非选择性胰淀素受体(AMYR)和降钙素G蛋白偶联受体(CTR)激动剂。卡格里林可显著减轻体重,减少食物摄入。卡格瑞林肽在肥胖研究中具有潜力[1][2][3]。

• CAS号：1415456-99-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC6-IN-6

HDAC6-IN-6(化合物6a)是一种有效的BBB穿透HDAC6抑制剂,IC50为0.025μM。HDAC6-IN-6对aβ1-42自聚集和乙酰胆碱酯酶具有较强的抑制活性,IC50值分别为3.0和0.72μM。HDAC6-IN-6可促进神经轴突生长,而无明显神经毒性【1】。

• CAS号：2413603-10-6
• 分子式：C₂₀H₁₅N₃O₂
• 分子量：329.35
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-氨基-5-氯-N-[1-[(4-氟苯基)甲基]-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺

氟氯苯必利与多巴胺受体可逆结合。18F标记的氟氯丙烯已被用作探针,通过PET研究各种猴模型中D2/D3受体的可用性[1][2]。

• CAS号：154540-49-5
• 分子式：C₂₀H₂₃ClFN₃O₂
• 分子量：391.867
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：518.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.2±30.1 °C

戊菌唑

Penconazole 是一种典型的三唑类杀菌剂 (fungicide),主要用于苹果、葡萄、蔬菜等地的白粉病防治。Penconazole 抑制真菌固醇生物合成。Penconazole 降低大鼠大脑和小脑 AChE 活性。

• CAS号：66246-88-6
• 分子式：C₁₃H₁₅Cl₂N₃
• 分子量：284.184
• 类别：真菌

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：415.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：57.6-60.3ºC
• 闪点：204.9±31.5 °C

21-羟基孕烷醇酮

四氢脱氧皮质酮是一种神经甾体,是GABAA受体的一种有效的正变构调节剂(PAM)。四氢脱氧皮质酮具有强大的神经抑制特性[1][2]。

• CAS号：567-03-3
• 分子式：C₂₁H₃₄O₃
• 分子量：334.49300
• 类别：GABA受体

• 密度：1.115g/cm3
• 沸点：470.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：252.3ºC

桉叶油醇

Eucalyptol 是 5-HT3 受体, 钾通道, TNF-α 和 IL-1β 的抑制剂。

• CAS号：470-82-6
• 分子式：C₁₀H₁₈O
• 分子量：154.249
• 类别：TNF受体

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：174.0±8.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：1.5ºC
• 闪点：50.9±15.3 °C

LSD1-IN-12

LSD1-IN-12(化合物2)是一种有效的LSD1抑制剂,Ki值分别为1.1μM(LSD1)、61μM(LSD2)、2.3μM(MAO-a)和3.5μM(MAO-B)[1]。

• CAS号：1228143-76-7
• 分子式：C₁₆H₁₆N₂O
• 分子量：252.31
• 类别：组蛋白去甲基化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

竹叶椒碱

Xanthoplanine,分离 Xylopia parviflora 的根,可完全抑制 alpha7 和 alpha4beta2 nACh 受体的 EC 50 ACh 反应,IC50 值为 9 μM (alpha7) 和 5 μM (alpha4beta2)。

• CAS号：6872-88-4
• 分子式：C₂₁H₂₆NO₄
• 分子量：356.43500
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

利鲁唑-13C,15N2

利鲁唑-13C、15N2是13C和15N标记的利鲁唑[1]。利鲁唑是一种抗惊厥药物,属于使用依赖性Na+通道阻滞剂家族,也可抑制GABA摄取,IC50为43μM[2][3]。

• CAS号：1215552-03-6
• 分子式：C₈H₅F₃N₂OS
• 分子量：237.2253096
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：113-116°C
• 闪点：N/A

乙酸-1-萘酯

1-Naphthyl acetate 是用于检测红细胞乙酰胆碱酯酶 (AChE) 活性的有吸引力的生色底物。1-Naphthyl acetate 具有检测有机磷农药 (OP) 中毒的潜力。

• CAS号：830-81-9
• 分子式：C₁₂H₁₀O₂
• 分子量：186.207
• 类别：疼痛

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：310.0±11.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：43-46 °C(lit.)
• 闪点：110.4±8.2 °C

CGP 25454A

CGP 25454A是一个新颖和选择性的突触前多巴胺自受体拮抗剂。

• CAS号：104391-26-6
• 分子式：C₁₅H₂₁Cl₂N₃O₂
• 分子量：346.252
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷美替胺杂质M-II(R和S在羟基位置的混合物)

Ramelteon metabolite M-II 是雷美替胺 (Ramelteon) 的主要代谢物,其对人褪黑素受体 1 和 2 的 IC50 值分别为 208 pM 和 1470 pM。雷美替胺是褪黑素受体 (melatonin) 的选择性激动剂。

• CAS号：896736-21-3
• 分子式：C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量：275.34300
• 类别：褪黑激素受体

• 密度：1.199g/cm3
• 沸点：495.171ºC at 760 mmHg
• 熔点：96-98ºC
• 闪点：253.271ºC

Z164597606

Z164597606是一种选择性BChE抑制剂(对于eqBChE和hBChE,IC50:1.3和1.7μM)。Z164597606与hBChE的氨基酸Trp82形成π-π堆积相互作用。Z164597606可用于阿尔茨海默病(AD)的研究[1][2]。

• CAS号：1050587-57-9
• 分子式：C₂₀H₁₉N₃O₄
• 分子量：365.38
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基丙酮盐酸盐

Aminoacetone hydrochloride 是最简单的单肽。Aminoacetone hydrochloride 是苏氨酸和甘氨酸代谢的中间体。Aminoacetone hydrochloride 是氨基脲敏感胺氧化酶 (SSAO) 的内源底物,可用于测定 SSAO 活性。

• CAS号：7737-17-9
• 分子式：C₃H₈ClNO
• 分子量：109.55
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：0.926g/cm3
• 沸点：120.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：26.8ºC

PRX-08066游离态

PRX-08066是5-HT受体2B(5-HT2BR)拮抗剂,IC50为3.4 nM,能选择性的促使肺动脉血管舒张。

• CAS号：866206-54-4
• 分子式：C₁₉H₁₇ClFN₅S
• 分子量：401.888
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：579.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：304.5±30.1 °C

8-(3-Chlorostyryl)caffeine

(E) -8-(3-氯苯乙烯基)咖啡因是一种选择性腺苷A2A受体拮抗剂。(E) -8-(3-氯苯乙烯基)咖啡因通过独立于其对A2A受体的作用的途径抑制Ki值为70 nM的单胺氧化酶B(MAO-B)。(E) -8-(3-氯苯乙烯基)咖啡因有可能用于帕金森病研究[1]。

• CAS号：147700-11-6
• 分子式：C₁₆H₁₅ClN₄O₂
• 分子量：330.76900
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：559.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：292.1ºC

甲苯磺酸卢美哌隆

Lumateperone甲苯磺酸盐是5-HT 2A受体拮抗剂 (KI= 0.54 nM), 突触前D2受体的部分激动剂和突触后D2受体的拮抗剂 (KI= 32 nM)。

• CAS号：1187020-80-9
• 分子式：C₃₁H₃₆FN₃O₄S
• 分子量：565.699
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NS 9283

NS9283是(α4)3(β2)2烟碱乙酰胆碱受体的正-正变构调节剂。NS9283可用于一系列神经疾病,如注意缺陷多动障碍(ADHD)、精神分裂症、帕金森病和阿尔茨海默病[1]。

• CAS号：913830-15-6
• 分子式：C₁₄H₈N₄O
• 分子量：248.24000
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.37±0.1 g/cm3(20 °C , 760mmHg)
• 沸点：469.9±55.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ASP2535

一种有效的,选择性的,脑渗透性的口服甘氨酸转运蛋白-1(GlyT1)抑制剂,IC50为92 nM(大鼠GlyT1),选择性比GlyT2高50倍；对除μ-阿片受体外的许多其他受体的亲和力最小(IC50=1.83 uM)；抑制小鼠皮质匀浆中离体[(3)H]-甘氨酸摄取,改善精神分裂症和阿尔茨海默病认知障碍动物模型的认知。精神分裂症1期停止使用

• CAS号：374886-51-8
• 分子式：C₂₂H₁₈N₆O
• 分子量：382.418
• 类别：GLYT

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：607.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.1±34.3 °C

(S)-SNAP5114

(S)-SNAP5114 是一个选择性的 GABA 转运 的抑制剂,其对hGAT-3和rGAT-2的 IC50 值分别为5 μM 和21 μM。 (S)-SNAP5114 是一种抗惊厥药。

• CAS号：157604-55-2
• 分子式：C₃₀H₃₅NO₆
• 分子量：505.60
• 类别：GABA受体

• 密度：1.175g/cm3
• 沸点：643.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：343.2ºC

盐酸苯氧丙酚胺

Isoxsuprine hydrochloride 是 β 肾上腺素受体激动剂,对于子宫肌层和胎盘的 β 肾上腺素受体的 Ki 值分别为 13.65 μM 和 3.48 μM。Isoxsuprine hydrochloride 也是一种 NMDA 受体拮抗剂。

• CAS号：579-56-6
• 分子式：C₁₈H₂₄ClNO₃
• 分子量：337.84100
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.146g/cm3
• 沸点：484.2ºC at 760mmHg
• 熔点：203-204°
• 闪点：246.6ºC

TYR-GLY-GLY-TRP-LEU

Gluten Exorphin B5 是一种来源于面筋粉的一种内源性阿片样肽,作用于阿片受体 (opioid receptor)能够提高大鼠餐后血浆胰岛素水平。

• CAS号：68382-18-3
• 分子式：C₃₀H₃₈N₆O₇
• 分子量：594.66
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A