神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

AUTOCAMTIDE-2-RELATED INHIBITORY PEPTIDE

Autocamtide-2-related inhibitory peptide 是高度特异性的、CaMKII 的有效抑制剂,其IC50 值为 40 nM。

• CAS号：167114-91-2
• 分子式：C₆₄H₁₁₆N₂₂O₁₉
• 分子量：1822.12000
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD3839自由基

AZD3839 (free base)是一个强的和选择性的BACE1 inhibitor,IC50是23.6 uM, 也是β-secretase酶的抑制剂。

• CAS号：1227163-84-9
• 分子式：C₂₄H₁₆F₃N₅
• 分子量：431.413
• 类别：β-分泌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：596.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.4±32.9 °C

东莨菪碱

Scopolamine 是高亲和力的 (nM 级别) 毒蕈碱 (muscarinic) 拮抗剂。Scopolamine 可逆抑制 5-HT3 受体反应,IC50 为 2.09 μM。

• CAS号：51-34-3
• 分子式：C₁₇H₂₁NO₄
• 分子量：303.353
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：460.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：59ºC
• 闪点：232.2±28.7 °C

卤培米特

Halopemide 是一种有效的磷脂酶 D (PLD) 抑制剂,对人 PLD1 和 PLD2 的 IC50 分别为 220 和 310 nM。Halopemide 是多巴胺受体拮抗剂,是一种精神药物。

• CAS号：59831-65-1
• 分子式：C₂₁H₂₂ClFN₄O₂
• 分子量：416.876
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NAN-190氢溴酸盐

NAN-190溴酸盐是一种血清素受体5-HT受体拮抗剂, NAN-190是5-HT 1A选择性拮抗剂。

• CAS号：115338-32-4
• 分子式：C₂₃H₂₈BrN₃O₃
• 分子量：474.39100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：560.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293ºC

F-15599

F-15599 是一种高度选择性的 5-HT1A receptor 激动剂,Ki 值为 3.4 nM。

• CAS号：635323-95-4
• 分子式：C₁₉H₂₁ClF₂N₄O
• 分子量：394.84600
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲磺酸多拉司琼

Dolasetron(MDL-73147)甲磺酸盐是5-HT3受体拮抗剂,用于只治疗化疗引起的恶心和呕吐症状。

• CAS号：115956-13-3
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O₆S
• 分子量：420.48
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：535.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：277.4ºC

阿戈美拉汀盐酸盐

Agomelatine盐酸盐是人和猪的5-HT2C受体拮抗剂,pKi分别为6.2和6.4,同时对人5-HT2B受体的pKi为6.6。

• CAS号：1176316-99-6
• 分子式：C₁₅H₁₈ClNO₂
• 分子量：279.76200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB 258719

SB 258719 是一个有选择性的 5-HT7 受体拮抗剂,其 pKi 值为 7.5。

• CAS号：195199-95-2
• 分子式：C₁₈H₃₀N₂O₂S
• 分子量：338.51
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(4-氨基丁基)-5-氯-1-萘磺酰胺盐酸盐

钙调素拮抗剂-1(W-7)是一种钙调素(CaM)拮抗剂。钙调素拮抗剂-1抑制钙调素激活的钙-磷酸二酯酶(PDE)(IC50=28μM)。钙调素拮抗剂-1还以与环GMP竞争的方式抑制经胰蛋白酶处理的Ca2+-PDE(IC50=375μM),Ki值为300μM[1]。

• CAS号：78957-84-3
• 分子式：C₁₄H₁₈Cl₂N₂O₂S
• 分子量：349.28
• 类别：蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：501.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：243-246ºC
• 闪点：257.1ºC

U91356

U91356 是一种多巴胺受体 (dopamine receptor) 激动剂。

• CAS号：152886-85-6
• 分子式：C₁₃H₁₇N₃O
• 分子量：231.294
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

五福花苷酸

Adoxosidic acid 是一种可以从 N. jatamansi 中提取得到的 SERT 增强剂,可用于抗抑郁的研究。

• CAS号：84375-46-2
• 分子式：C₁₆H₂₄O₁₀
• 分子量：376.356
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西维美林

Cevimeline (Evoxac)是拟副交感神经和蕈毒碱激动剂,对M3受体有部分激动效果。

• CAS号：107233-08-9
• 分子式：C₁₀H₁₇NOS
• 分子量：199.31
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：308.5±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195-197ºC
• 闪点：140.4±27.9 °C

BPDBA

BPDBA是一种选择性和非竞争性的甜菜碱/GGABA转运蛋白(BGT-1)抑制剂,对人BGT-1和小鼠GAT2的IC50分别为20μM和35μM[1]。

• CAS号：312281-74-6
• 分子式：C₁₉H₂₀Cl₂N₂O
• 分子量：363.28
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸甲氯芬酯

Meclofenoxate盐酸盐是DMAE和pCPA合成的酯,有刺激记忆和提高认知的活性。

• CAS号：3685-84-5
• 分子式：C₁₂H₁₇Cl₂NO₃
• 分子量：294.174
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：345.9ºC at 760mmHg
• 熔点：133-135°C
• 闪点：N/A

Befetupitant

Befupupitant 是一种高亲和力,非肽的竞争性速激肽 1 受体 (NK1R) 拮抗剂。

• CAS号：290296-68-3
• 分子式：C₂₉H₂₉F₆N₃O₂
• 分子量：565.55000
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.283g/cm3
• 沸点：599.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：316.6ºC

三氟丙嗪盐酸盐

Triflupromazine盐酸盐是吩噻嗪类的抗精神病药物,是多巴胺受体 D1/D2拮抗剂,用于治疗严重的心理障碍。

• CAS号：1098-60-8
• 分子式：C₁₈H₂₀ClF₃N₂S
• 分子量：388.878
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：427.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：174.0 to 179.0 °C
• 闪点：212.4ºC

CP-809101盐酸盐

CP-809101盐酸盐是5-HT2受体激动剂,对人5-HT2C/5-HT2B/5-HT2A受体的pEC50分别为9.96/7.19/6.81。

• CAS号：1215721-40-6
• 分子式：C₁₅H₁₈Cl₂N₄O
• 分子量：341.23600
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

诺米芬辛

Nomifensine是去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂, 通过阻断多巴胺和去甲肾上腺素再摄取转运体, 来增加突触提供给受体去甲肾上腺素和多巴胺的量。

• CAS号：24526-64-5
• 分子式：C₁₆H₁₈N₂
• 分子量：238.327
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：378.4±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：179-181°
• 闪点：164.0±23.0 °C

伦扎必利

Renzapride(BRL 24924)是一种取代苯甲酰胺,是一种完整的5-HT4受体激动剂,Ki值为115 nM。Renzapride(BRL 24924)也是一种5HT2b和5HT3受体拮抗剂[1]。Renzapride可用于便秘型肠易激综合征(C-IBS)研究[2]。

• CAS号：112727-80-7
• 分子式：C₁₆H₂₂ClN₃O₂
• 分子量：323.81800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3g/cm3
• 沸点：469.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.6ºC

依利罗地

Eliprodil(SL-820715)是NR2B-NMDA受体高效选择性抑制剂,IC50值1uM,对NR2A-和NR2C-NMDA受体作用弱。

• CAS号：119431-25-3
• 分子式：C₂₀H₂₃ClFNO
• 分子量：347.85400
• 类别：iGluR

• 密度：1.205 g/cm3
• 沸点：474.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.5ºC

SUVN-911

SUVN-911 是一种高效、选择性的,有大脑通透性和口服生物活性的神经元烟碱乙酰胆碱 α4β2 受体 (α4β2 receptor) 拮抗剂,Ki 值为 1.5 nM。SUVN-911 具有抗抑郁作用。

• CAS号：2414674-71-6
• 分子式：C₁₁H₁₄Cl₂N₂O
• 分子量：261.15
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Idalopirdine

Idalopirdine (Lu AE58054) 是有效,选择性的 5-HT6 受体拮抗剂,Ki 为 0.83 nM。

• CAS号：467459-31-0
• 分子式：C₂₀H₁₉F₅N₂O
• 分子量：398.370
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：500.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256.7±30.1 °C

阿贝卡尔

阿贝卡尼(ZK 112119)是苯二氮卓(BZ)受体的配体或部分激动剂。阿贝卡尼具有抗焦虑和抗惊厥的特性。阿贝卡尼可以作为GABAA受体的正变构调节剂。阿贝卡尼抑制BZ[3H]氯美西泮与大鼠大脑皮层膜的结合,IC50为0.82 nM。阿贝卡尼可用于癫痫研究[1][2][3][4]。

• CAS号：111841-85-1
• 分子式：C₂₄H₂₄N₂O₄
• 分子量：404.45800
• 类别：GABA受体

• 密度：1.246g/cm3
• 沸点：620.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：328.9ºC

Sabcomeline hydrochloride

Sabcomeline(盐酸盐)是一种有效的功能选择性毒蕈碱M1受体部分激动剂,可改善认知。

• CAS号：159912-58-0
• 分子式：C₁₀H₁₆ClN₃O
• 分子量：229.70700
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：278.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：122ºC

1Alphah,5alphah-tropan-3alpha-ol (+-)-tripate (ester), hydrobromide

氢溴酸阿托品(托品)是一种竞争性毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAChR)拮抗剂,对人mAChR M4和鸡mAChR M5的IC50值分别为0.39和0.71 nM。氢溴酸阿托品抑制乙酰胆碱诱导的人肺静脉舒张。氢溴酸阿托品可用于抗近视和心动过缓的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：6415-90-3
• 分子式：C₁₇H₂₄BrNO₃
• 分子量：370.28100
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯氮平N-氧化物

Clozapine N-oxide (CNO) 是抗精神病药物氯氮平的主要代谢产物。 Clozapine N-oxide是 DREADD 系统的激动剂。

• CAS号：34233-69-7
• 分子式：C₁₈H₁₉ClN₄O
• 分子量：342.823
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：517.4ºC at 760mmHg
• 熔点：190-248ºC
• 闪点：266.7ºC

4-氨基-2-((二乙氨基)甲基)苯酚二盐酸盐

AChE-IN-23(化合物3h)是一种乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,IC50值为48.3μM[1]。

• CAS号：6297-14-9
• 分子式：C₁₁H₂₀Cl₂N₂O
• 分子量：267.19500
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：325.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：215-218ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：150.5ºC

琥珀酸福伐曲坦

Frovatriptan succinate ((R)-Frovatriptan succinate) 是一种强效,高亲和力,选择性和具有口服活性的 5-HT1B (pK50 为 8.2) 和 5-HT1D 受体激动剂,选择性是 5-HT1A,5-HT1F 和 5-HT7 的 10 倍以上,是其他 5-HT,多巴胺,组胺 H1 和 α1-肾上腺素受体的 1000 倍以上。Frovatriptan succinate 可用于偏头痛的研究。

• CAS号：158930-09-7
• 分子式：C₁₈H₂₃N₃O₅
• 分子量：361.39200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：515.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.4ºC

四氢帕马丁

Tetrahydropalmatine,一种从 corydalis 中分离的活性成分,通过抑制杏仁核多巴胺 (dopamine) 释放来抑制大鼠癫痫发作。

• CAS号：2934-97-6
• 分子式：C₂₁H₂₅NO₄
• 分子量：355.427
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：482.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：155℃
• 闪点：138.7±25.9 °C