NF-κB信号通路

Rel/NF-κB蛋白是二聚体，DNA序列特异性转录因子，协调炎症反应;先天性和适应性免疫;几乎所有多细胞生物中的细胞分化，增殖和存活。在大多数细胞中，NF-κB存在于与IkappaB结合的无活性复合物的细胞质中。 NF-κB网络由五个家族成员蛋白单体（p65 / RelA，RelB，cRel，p50和p52）组成，它们形成同源二聚体或异二聚体，其差异结合DNA并受两种途径调节：经典的NF-κB必需调节剂（NEMO）依赖性途径和非经典的NEMO非依赖性途径。

I Bs与NF-κB二聚体结合并在空间上阻断其NLS的功能，从而导致其细胞质保留。有效的NF-κB活化剂，如TNFα和IL-1，导致26S蛋白酶体几乎完全降解IκB（特别是I B），NF-κB被激活并进入细胞核。 Nfkb2 / p100是规范和非规范信号相互作用的主要信号节点。 NIK / IKK1将p100加工成p52，使得RelB的活性，NIK降解IκBδ，允许持续的RelA活性，并且经典途径活性可以促进RelB的非经典途径激活：p52。

NF-κB途径的激活涉及慢性炎性疾病的发病机理，例如哮喘，类风湿性关节炎和炎性肠病。此外，改变的NF-κB调节可能涉及其他疾病，例如动脉粥样硬化和阿尔茨海默病以及各种人类癌症。因此，许多药物，天然产物和抑制NF-κB活化的正常或重组蛋白质可用于治疗NF-κB相关疾病。

参考文献：
[1] Karin M. Oncogene. 1999 Nov 22;18(49):6867-74.
[2] Yamamoto Y, et al. J Clin Invest. 2001 Jan;107(2):135-42.
[3] Mitchell S, et al. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2016 May;8(3):227-41.

襄五脂素

Chicanine 是五味子中的木酚素类化合物,可抑制 LPS 诱导的 p38 MAPK,ERK 1/2 和 IκB-α 的磷酸化水平,具有抗炎活性。

• CAS号：78919-28-5
• 分子式：C₂₀H₂₂O₅
• 分子量：342.386
• 类别：ERK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：483.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：246.4±28.7 °C

MALT1-IN-3

MALT1-IN-3(化合物122)是一种有效的MALT1蛋白酶抑制剂,IC50为0.06μM。对于OCI-LY3细胞中的人IL6/IL10,MALT1-IN-3的IC50分别为0.14和0.13μM[1]。

• CAS号：2504229-63-2
• 分子式：C₂₁H₁₉F₃N₈O₂
• 分子量：472.42
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IKK-IN-1

IKK-IN-1是 IKK 的抑制剂, 来自专利专利WO2002024679A1,化合物实例18-13。

• CAS号：406211-06-1
• 分子式：C₂₂H₂₆ClN₃O₄
• 分子量：431.913
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(1,8-二甲基咪唑并[1,2-a]喹喔啉-4-基)-1,2-乙二胺

BMS-345541 free base 是一种选择性的 IKK 催化亚基 IKK-1 和 IKK-2 抑制剂,抑制 IKK-2 和 IKK-1,IC50 值分别为 0.3 μM 和 4 μM。BMS-345541 与 IKK 的变构位点结合。

• CAS号：445430-58-0
• 分子式：C₁₄H₁₇N₅
• 分子量：255.318
• 类别：IKK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：449.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：225.6±28.7 °C

N-[(E)-(6-oxo-1-cyclohexa-2,4-dienylidene)methyl]-4-[3-[[[(E)-(6-oxo-1-cyclohexa-2,4-dienylidene)methyl]amino]carbamoyl]propylsulfanyl]butanehydrazide

Nrf2-IN-3 (Compound R16) 是一种 Nrf2 抑制剂。Nrf2-IN-3 结合 KEAP1 突变体 (G333C mKEAP1) 并修复被扰乱的 KEAP1/NRF2 相互作用。Nrf2-IN-3 通过修复 mKEAP1/NRF2 复合物使 KEAP1 突变的癌细胞对 Cisplatin (HY-17394) 和 Gefitinib (HY-50895) 敏感。

• CAS号：6325-13-9
• 分子式：C₂₂H₂₆N₄O₄S
• 分子量：442.53
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.351g/cm3
• 沸点：621.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.9ºC

Nrf2 activator-1

Nrf2激活剂-1是NF-E2相关因子2(Nrf2)的有效激活剂。Nrf2激活剂-1具有治疗COPD和其他呼吸系统疾病的潜力,包括哮喘、急性肺损伤(ALI)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和肺纤维化(摘自专利WO2018109647A1)[1]。

• CAS号：2230697-41-1
• 分子式：C₃₀H₃₄N₄O₆S
• 分子量：578.68
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-Allylmercaptocysteine

S-烯丙基巯基半胱氨酸是一种从大蒜中提取的有机硫化合物,对各种肺部疾病具有抗炎和抗氧化作用。S-烯丙基巯基半胱氨酸通过多种途径实现其抗癌作用,例如通过TGF-β信号通路诱导癌细胞凋亡,或降低NF-κB活性并上调Nrf2以达到抗炎和抗氧化的效果[1][2][3]。

• CAS号：2281-22-3
• 分子式：C₆H₁₁NO₂S₂
• 分子量：193.29
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

桧木醇

Hinokitiol 是从日本扁柏中分离到的挥发油成分,能够降低 Nrf2 的表达,减少 DNMT1 和 UHRF1 的 mRNA 和蛋白的表达,具有抗感染、抗氧化及抗肿瘤等活性。

• CAS号：499-44-5
• 分子式：C₁₀H₁₂O₂
• 分子量：164.201
• 类别：DNA甲基转移酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：303.4±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：50-52 °C(lit.)
• 闪点：128.1±18.5 °C

ACHP盐酸盐

ACHP Hydrochloride 是一种有效,选择性的 IKK-β 抑制剂, IC50 为 8.5 nM。

• CAS号：406209-26-5
• 分子式：C₂₁H₂₅ClN₄O₂
• 分子量：400.90200
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

富马酸二甲酯-2,3-D2同位素

富马酸二甲酯-d2是氘标记的富马酸二甲酯[1]。富马酸二甲酯(DMF)是一种口服活性和脑渗透Nrf2激活剂,可诱导抗氧化基因表达上调。富马酸二甲酯通过GSH耗竭/ROS增加/MAPKs激活途径诱导结肠癌癌症细胞凋亡,并诱导细胞自噬。富马酸二甲酯可用于多发性硬化症的研究[2][3]。

• CAS号：23057-98-9
• 分子式：C₆H₆D₂O₄
• 分子量：146.138
• 类别：HIV

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：193.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：91.1±0.0 °C

I-152

I-152是含有N-乙酰半胱氨酸(NAC)和半胱胺(MEA)的缀合物。I-152激活NRF2和ATF4信号。I-152具有抗增殖特性[1]。

• CAS号：311343-11-0
• 分子式：C₉H₁₆N₂O₃S₂
• 分子量：264.36
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dimethyl fumarate D6

Dimethyl fumarate D6 是 Dimethyl fumarate 的氘代标记物。Dimethyl fumarate 是一种 Nrf2 激活剂,能够诱导上调抗氧化基因的表达。

• CAS号：66487-95-4
• 分子式：C₆H₂D₆O₄
• 分子量：150.162290668
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

玫红酸

玫瑰酸是Nrf2及其下游靶标的激活剂。玫瑰酸可增加血管生成因子的水平,减少炎症(TNF-α和IL-1β)和凋亡标志物(CXCL10和CCL2)。玫瑰酸恢复胰腺细胞的功能,保护内皮细胞免受内质网应激[1]。

• CAS号：603-45-2
• 分子式：C₁₉H₁₄O₃
• 分子量：290.31
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：543.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：ca. 308ºC (decomposes)
• 闪点：296.2±26.6 °C

N-[3-[[5-环丙基-2-[[3-(4-吗啉基甲基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]丙基]环丁烷甲酰胺

MRT67307是 IKKε 和 TBK-1 的双抑制剂,IC50分别为 160和19 nM。 MRT67307也可抑制ULK1和ULK2,IC50 分别为45和38 nM。

• CAS号：1190378-57-4
• 分子式：C₂₆H₃₆N₆O₂
• 分子量：464.603
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

垂盆草苷

Sarmentosin 是 Nrf2 的激活剂。Sarmentosin 抑制人肝癌细胞的 mTOR 信号通路,诱导自噬依赖性细胞凋亡。

• CAS号：71933-54-5
• 分子式：C₁₁H₁₇NO₇
• 分子量：275.26
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：621.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.9±31.5 °C

BMS-066

BMS-066 是 IKKβ/Tyk2 的抑制剂,其 IC50 值分别为 9 nM,72 nM。

• CAS号：914946-88-6
• 分子式：C₁₉H₂₁N₇O₂
• 分子量：379.41600
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MALT1-IN-9

MALT1-IN-9是一种有效的MALT1蛋白酶抑制剂,在Raji MALT1 GloSensor细胞中的IC50<500 nM。MALT1-IN-9具有抗癌作用(WO2021000855A1；化合物5)[1]。

• CAS号：2577170-77-3
• 分子式：C₁₆H₁₂ClF₃N₆O
• 分子量：396.75
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨来呫诺

AmLexanox 是特异性的 IKKε 和 TBK1 抑制剂,IC50 值为 1-2 μM。

• CAS号：68302-57-8
• 分子式：C₁₆H₁₄N₂O₄
• 分子量：298.293
• 类别：IKK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：570.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>3000C
• 闪点：298.5±30.1 °C

甲基巴多索隆

Bardoxolone是一种合成的三萜类化合物,具有潜在的抗肿瘤和抗炎活性,作为 Nrf2 通路的激活剂和 NF-κB 途径的抑制剂。

• CAS号：218600-53-4
• 分子式：C₃₂H₄₃NO₄
• 分子量：505.688
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：600.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：215-223 °C
• 闪点：256.5±21.7 °C

Curcumin D6

Curcumin D6 (Diferuloylmethane D6) 是Curcumin (Turmeric yellow) 的氘代标记物。Curcumin (Turmeric yellow) 是一种天然酚类化合物,具有抗炎,抗氧化,抗增殖和抗血管生成等多种活性。 Curcumin是p300组蛋白乙酰转移酶 (HATs) 抑制剂,也显示对 NF-κB 和MAPKs 的抑制作用。

• CAS号：1246833-26-0
• 分子式：C₂₁H₁₄D₆O₆
• 分子量：374.41700
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

赤芝酮

卢西酮,一种抗炎剂,可从红果木犀果实中分离出来。卢西酮抑制LPS诱导的RAW 264.7小鼠巨噬细胞中NO和PGE2的产生。卢西酮还降低TNF-α分泌、iNOS和COX-2表达。Lucidone可阻止NF-κB易位,并抑制JNK和p38MAPK信号。卢西酮还对登革病毒(DENV)具有抑制活性(EC50=25μM)[1][2]。

• CAS号：19956-53-7
• 分子式：C₁₅H₁₂O₄
• 分子量：256.253
• 类别：COX

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：489.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.6±22.2 °C

青蒿烯

青蒿素是青蒿素的天然衍生物,是一种具有抗氧化和抗癌活性的Nrf2激活剂。青蒿素通过降低Nrf2泛素化和增加其稳定性来激活Nrf2[1][2]。

• CAS号：101020-89-7
• 分子式：C₁₅H₂₀O₅
• 分子量：280.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：160-162°C (lit.)
• 闪点：N/A

IMD-0354

IMD-0354 是一种选择性 IKKβ 抑制剂,抑制 NF-κB 活性。IMD0354 抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB 转录活性,IC 50 为 1.2±0.3 μM。

• CAS号：978-62-1
• 分子式：C₁₅H₈ClF₆NO₂
• 分子量：383.67300
• 类别：IKK

• 密度：1.561g/cm3
• 沸点：323.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：149.2ºC

桑根酮A

桑根酮A(Sanggenone A)通过调节BV2和RAW264.7细胞中的NF-κB和HO-1/Nrf2信号通路发挥抗炎作用。桑根农A显著抑制脂多糖(LPS；HY-D1056)诱导的一氧化氮的产生[1]。

• CAS号：76464-71-6
• 分子式：C₂₅H₂₄O₇
• 分子量：436.45
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.397g/cm3
• 沸点：668.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：231.6ºC

依泽替米贝

Ezetimibe (SCH 58235) 是一种 NPC1L1 抑制剂,是有效的 Nrf2 激活剂,Ezetimibe (SCH 58235) 是有效的胆固醇吸收抑制剂。

• CAS号：163222-33-1
• 分子式：C₂₄H₂₁F₂NO₃
• 分子量：409.425
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：654.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：164-166℃
• 闪点：349.9±31.5 °C

双氢青蒿素

Dihydroartemisinin是一种有效的抗疟疾 (anti-malaria) 药物。

• CAS号：71939-50-9
• 分子式：C₁₅H₂₄O₅
• 分子量：284.348
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：375.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：144-149ºC
• 闪点：181.0±27.9 °C

甲基赤芝萜酮

甲基荧光素酮是一种神经保护剂和抗氧化剂,可从红果椴中分离出来。甲基卢西酮抑制ROS产生,并激活包括Nrf-2和PI3K在内的抗氧化信号通路[1]。

• CAS号：19956-54-8
• 分子式：C₁₆H₁₄O₄
• 分子量：270.280
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：514.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：231.0±30.2 °C

亚麻木酚素

seco-Isolariciresinol Diglucoside 是一种合成的木脂素。来源于天然植物亚麻籽。作用于巨噬细胞,降低 NLRP3 表达和 NF-κB 活化。seco-Isolariciresinol Diglucoside 还激活 Nrf2。

• CAS号：148244-82-0
• 分子式：C₃₂H₅₀O₁₈
• 分子量：722.73
• 类别：NOD样受体(NLR)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：989.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：552.0±34.3 °C

对羟基苯乙醇

Tyrosol 是苯乙醇的衍生物。Tyrosol 减弱来自星形胶质细胞的促炎细胞因子,且降低 NF-κB 活化。具有抗氧化和抗炎作用[1]。

• CAS号：501-94-0
• 分子式：C₈H₁₀O₂
• 分子量：138.16
• 类别：NF-κB

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：375.2±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：89-92 °C(lit.)
• 闪点：180.7±23.7 °C

Ezetimibe-d4

Ezetimibe-d4是氘标记的Ezetimibe。Ezetimibe(SCH 58235)是一种有效的胆固醇吸收抑制剂。Ezetimibe是一种尼曼Pick C1-like1(NPC1L1)抑制剂,是一种有效的Nrf2激活剂。

• CAS号：1093659-89-2
• 分子式：C₂₄H₁₇D₄F₂NO₃
• 分子量：413.45
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A