蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

Ficlatuzumab

Ficlatuzumab是一种针对人肝细胞生长因子(HGF)的单克隆抗体(McAb)。Ficlatuzumab阻断HGF/c-Met信号通路的激活,并抑制c-Met受体介导的癌细胞增殖、迁移和侵袭[1]。

• CAS号：1174900-84-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-萘基PP1盐酸盐

1-Naphthyl PP1(1-NA-PP1) 盐酸盐是src家族抑制剂,对v-Src,c-Fyn,c-Abl,CDK2和CAMK II的IC50分别为1.0,0.6,0.6,18和22 μM。

• CAS号：956025-47-1
• 分子式：C₁₉H₂₀ClN₅
• 分子量：353.84900
• 类别：SRC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

莫博替尼甲磺酸盐

甲磺酸莫博替尼(TAK-788)是一种口服活性且不可逆的EGFR/HER2抑制剂。与野生型EGFR相比,甲磺酸莫博塞替尼有效抑制含有激活型EGFRE20INS突变的致癌变体。甲磺酸莫博替尼可用于非小细胞肺癌研究[1][2]。

• CAS号：2389149-85-1
• 分子式：C₃₃H₄₃N₇O₇S
• 分子量：681.80
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC-IN-63

HDAC-IN-63 (Compound 63) 是一种双重 FLT3/HDAC 抑制剂 (IC50: 对 FLT3 和 HDAC1 分别为 0.844 和 30.0 nM)。HDAC-IN-63 抑制 MV4-11 细胞增殖 (IC50: 92 nM。HDAC-IN-63在 MV4-11 细胞中诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并阻滞细胞周期。HDAC-IN-63 可用于急性髓系白血病 (AML) 的研究。

• CAS号：2920046-95-1
• 分子式：C₂₅H₂₆Cl₂N₆O₃
• 分子量：529.42
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异乌药内酯

异丙内酯通过抑制内皮细胞中VEGFR2的激活抑制人胶质母细胞瘤的生长和血管生成活性[1]。异丙内酯抑制B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)的表达

• CAS号：957-66-4
• 分子式：C₁₅H₁₆O₃
• 分子量：244.29
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸Defactinib

Defactinib盐酸盐(VS-6063; PF-04554878)是一高效FAK激酶磷酸化抑制剂,能通过AKY依赖性通路客服YB1介导的paclitaxel耐受。

• CAS号：1073160-26-5
• 分子式：C₂₀H₂₂ClF₃N₈O₃S
• 分子量：546.95400
• 类别：FAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BTK-IN-23

BTK-IN-23是BTK抑制剂(IC50:12.8nM)。BTK-IN-23还抑制BLX和BMX,IC50分别为35.6和5.7nM。与伊布替尼(HY-10997)相比,BTK-IN-23显示出改善的激酶选择性[1]。

• CAS号：2573048-11-8
• 分子式：C₂₇H₂₈N₆O₂
• 分子量：468.55
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZINC40099027

新型FAK激活剂促进人肠上皮单层伤口愈合和小鼠溃疡愈合

• CAS号：1211825-25-0
• 分子式：C₂₃H₂₅F₃N₃O₃
• 分子量：449.47
• 类别：FAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩萨替尼盐酸盐

Ensartinib hydrochloride (X-396 hydrochloride) 是一种有效的双重的 ALK/MET 抑制剂,IC50 分别 <0.4 nM 和 0.74 nM。

• CAS号：2137030-98-7
• 分子式：C₂₆H₂₉Cl₄FN₆O₃
• 分子量：634.36
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NT219

NT219是胰岛素受体底物1/2(IRS1/2)和STAT3的有效双重抑制剂。IRS1/2和STAT3是由多种癌基因调节的主要信号连接。NT219影响IRS1/2降解并抑制STAT3磷酸化。NT219具有研究癌症疾病的潜力[1]。

• CAS号：1198078-60-2
• 分子式：C₁₆H₁₄BrNO₅S
• 分子量：412.26
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸埃罗替尼-13C6

厄洛替尼-13C6(盐酸)是13C标记的盐酸厄洛替尼[1]。盐酸埃洛替尼(CP-358774 Hydrochloride)以2 nM的IC50抑制纯化的EGFR激酶[2]。

• CAS号：1210610-07-3
• 分子式：C₂₂H₂₄ClN₃O₄
• 分子量：435.85300
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蛋白磷酸酯酶-1(抗原)

PP1 是一种有效的选择性 Src 家族抑制剂,抑制 Lck 和 Fyn,IC50 分别为 5 和 6 nM。

• CAS号：172889-26-8
• 分子式：C₁₆H₁₉N₅
• 分子量：281.356
• 类别：SRC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：478.8±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：205-207ºC
• 闪点：243.4±27.3 °C

DPP-4 inhibitor 3

DPP-4抑制剂3(化合物5a)是一种有效的二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂,IC50为0.75 nM。DPP-4抑制剂3显示出优异的抗氧化和促胰岛素活性[1]。

• CAS号：2402735-14-0
• 分子式：C₁₉H₂₂N₆O₂
• 分子量：366.42
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RIPK2-IN-1

RIPK2-IN-1(化合物18f)是一种有效的RIPK2抑制剂,IC50为51 nM。RIPK2-IN-1以5 nM的IC50抑制ALK2。RIPK2-IN-1在RIPK2/NOD2细胞分析中的IC50为390 nM【1】。

• CAS号：2245820-70-4
• 分子式：C₂₃H₂₇N₅O₃S
• 分子量：453.56
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-噻唑并[4,3-b]吡嗪-3-基]硫代]喹啉

SGX-523是Met抑制剂,IC50为4 nM,对BRAFV599E,c-Raf,Abl和p38α无活性。

• CAS号：1022150-57-7
• 分子式：C₁₈H₁₃N₇S
• 分子量：359.408
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALK kinase inhibitor-1

ALK激酶抑制剂-1是从专利US20130261106A1化合物I-202[1]中提取的间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。

• CAS号：1462949-64-9
• 分子式：C₂₈H₃₂FN₅O₃S
• 分子量：537.649
• 类别：ALK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：735.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：398.8±35.7 °C

4-甲基-3-[[3-[2-(甲基氨基)-4-嘧啶基]-2-吡啶基]氧基]-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺

AMG-Tie2-1是内皮细胞激酶2(Tie2)和VEGF受体2(VEGFR2)的抑制剂,其IC50值分别为1和3nm。

• CAS号：870223-96-4
• 分子式：C₂₅H₂₀F₃N₅O₂
• 分子量：479.454
• 类别：VEGFR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Imatinib D8

Imatinib D8 (STI571 D8) 是 Imatinib (STI571) 的氘代物。Imatinib 是一种口服生物可用的酪氨酸激酶抑制剂,可选择性抑制 BCR/ABL,v-Abl,PDGFR,c-kit 激酶活性。

• CAS号：1092942-82-9
• 分子式：C₂₉H₂₃D₈N₇O
• 分子量：501.65200
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：96-100 °C
• 闪点：N/A

BMS-986195

BMS-986195 是一个有效的、布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 的不可逆共价抑制剂,其 IC50 值 <1 nM。

• CAS号：1912445-55-6
• 分子式：C₂₀H₂₃FN₄O₂
• 分子量：370.4284
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Terevalefim

Terevalefim(ANG-3777),一种肝细胞生长因子(HGF)模拟物,选择性地激活c-Met受体[1][2]。

• CAS号：1070881-42-3
• 分子式：C₉H₈N₂S
• 分子量：176.24
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：288.0±29.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：128.0±24.3 °C

VEGFR-2-IN-28

VEGFR-2-IN-28(化合物12c)是一种有效的VEGFR-2抑制剂,IC50值为0.83µM。VEGFR-2-IN-28诱导细胞凋亡并具有抗癌活性[1]。

• CAS号：2447597-39-7
• 分子式：C₂₆H₁₇N₇O₇
• 分子量：539.46
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

c-Fms-IN-14

c-Fms-IN-14(实施例76)是IC50值为4nM的c-Fms抑制剂。c-Fms-I-14可用于癌症和自身免疫性疾病的研究[1]。

• CAS号：1898210-99-5
• 分子式：C₂₆H₂₄N₆O
• 分子量：436.51
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BTK-IN-22

BTK-IN-22是BTK抑制剂(IC50:0.9 nM)。BTK-IN-22还抑制BLX和BMX,IC50分别为1.4和1.2nM。与伊布替尼(HY-10997)相比,BTK-IN-22显示出改善的激酶选择性[1]

• CAS号：2573048-10-7
• 分子式：C₂₆H₂₆N₆O₂
• 分子量：454.52
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PTC299

PTC299 是一种二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂,对血液癌细胞有广泛且有效的活性。PTC299 也是一种口服生物可利用的 VEGF 抑制剂,在细胞应激条件下通过转录后调控 VEGF 的 mRNA 发挥作用。

• CAS号：1256565-36-2
• 分子式：C₂₅H₂₀Cl₂N₂O₃
• 分子量：467.34
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyrosine kinase-IN-7

Tyrosine kinase-IN-7 (compound 13h) 是酪氨酸激酶 EGFR 抑制剂,抑制 EGFR(WT) 和 EGFR(T790M) 的 IC50s 分别为 0.630 μM,0.956 μM。Tyrosine kinase-IN-7 对四种癌细胞系(HepG2、HCT-116、MCF-7 和 A431)具有抗肿瘤活性,IC50s 分别为 13.02 μM,10.14 μM,12.68 μM,和 47.05 μM。

• CAS号：345615-74-9
• 分子式：C₁₆H₁₅N₃OS
• 分子量：297.375
• 类别：EGFR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：525.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：271.5±28.7 °C

PP2 (AG 1879)

PP2 是可逆,ATP 竞争性的 Src 家族抑制剂,抑制 Lck 和 Fyn的IC50 分别为 4 和 5 nM。

• CAS号：172889-27-9
• 分子式：C₁₅H₁₆ClN₅
• 分子量：301.774
• 类别：SRC

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：493.5±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：214-216ºC
• 闪点：252.3±27.3 °C

FGFR3-IN-2

FGFR3-IN-2(化合物18b)是一种有效的选择性FGFR3抑制剂,FGFR3和VEGFR2的IC50s分别为4.1 nM和570 nM。FGFR3-IN-2可用于膀胱癌的研究[1]。

• CAS号：2428742-58-7
• 分子式：C₂₈H₃₉N₉O₄S
• 分子量：597.73
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尼罗替尼单盐酸盐单水合物

Nilotinib (AMN-107)是Bcr-Abl抑制剂,IC50低于30 nM。

• CAS号：923288-90-8
• 分子式：C₂₈H₂₅ClF₃N₇O₂
• 分子量：583.992
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KTX-955

KTX-955是一种有效的IRAK4降解剂,IRAK4和Ikaros的DC50值分别为5nM和130nM。KTX-955可用于抗癌研究[1][2]。

• CAS号：2573302-50-6
• 分子式：C₄₆H₅₁F₃N₈O₇
• 分子量：884.94
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CA-4948

CA-4948 是一种有选择性且有效的 IRAK4 抑制剂。

• CAS号：1801343-74-7
• 分子式：C₂₁H₁₉N₇O₃
• 分子量：417.42
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A