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蛋白质 - 酪氨酸激酶(PTK)催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基,是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK:跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体,例如EGF,FGF,PDGF,VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白,通过其配体的结合而被激活,并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基(自身磷酸化)和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径,导致细胞增殖,分化,迁移或代谢变化。此外,非受体酪氨酸激酶(NRTK),包括Src,JAK和Abl等,是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症,糖尿病性视网膜病,动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶,包括RTK,是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一,这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制:基因组重排,自分泌激活,过度表达和功能获得或丧失功能。目前,有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献:
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.


抗感染 >
沙粒 细菌 CMV 肠道病毒 丝状病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆转录酶 RSV SARS冠状病毒
抗体- 药物偶联物 >
ADC细胞毒素 ADC连接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
细胞凋亡 >
细胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受体
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
细胞周期/DNA损伤 >
叶酸 APC ATM/ATR 极光激酶 酪蛋白激酶 CDK 检查点激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化剂/交联剂 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四链体 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驱动蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代谢药/类似物 P97 PAK PARP PERK Polo样激酶(PLK) PPAR RAD51 岩石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓扑异构酶 WEE1
细胞骨架 >
Arp2/3复合物 动力素 间隙连接蛋白 Integrin 驱动蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表观遗传学 >
AMPK 极光激酶 DNA甲基转移酶 表观遗传读者域 HDAC 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去甲基化酶 组蛋白甲基转移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >
5-HT受体 腺苷受体 腺苷酸环化酶 脂联素受体 肾上腺素能受体 血管紧张素受体 Bombesin Receptor 缓激肽受体 大麻素受体 CaSR的 CCR CGRP受体 胆囊收缩素受体 CRFR CXCR 多巴胺受体 EBI2/GPR183 内皮素受体 GHSR 胰高血糖素受体 糖皮质激素受体 GNRH受体 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鸟苷酸环化酶 组胺受体 咪唑啉受体 白三烯受体 LPL受体 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受体 谷氨酸受体 Motilin Receptor 神经激肽受体 神经肽Y受体 神经降压素受体 阿片受体 食欲素受体(OX受体) 催产素受体 P2Y受体 前列腺素受体 蛋白酶激活受体(PAR) 拉斯 RGS蛋白质 Sigma Receptor 生长抑素受体 TSH受体 Urotensin Receptor 血管加压素受体 黑皮素受体
免疫及炎症 >
芳基烃受体 CCR 补充系统 COX CXCR FLAP 组胺受体 IFNAR 白细胞介素相关 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD样受体(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 盐诱导激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受体 Toll样受体(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信号通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信号通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合谱系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖体S6激酶(RSK)
跨膜转运 >
ATP合成酶 BCRP 钙通道 CFTR 氯离子通道 CRAC频道 CRM1 EAAT2 GABA受体 GLYT HCN频道 iGluR 单胺转运蛋白 单羧酸转运蛋白 Na+/Ca2+交换器 Na+/HCO3-协同转运蛋白 Na+/K+ATP酶 胆碱受体 NKCC P-糖蛋白 P2X受体 钾通道 质子泵 SGLT 钠通道 TRP频道 URAT1
代谢酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha还原酶 5脂氧合酶 乙酰辅酶A羧化酶 酰基转移酶 腺苷脱氨酶 腺苷激酶 醛脱氢酶(ALDH) 醛糖还原酶 氨肽酶 血管紧张素转换酶(ACE) ATGL ATP柠檬酸裂解酶 碳酸酐酶 组织蛋白酶 CETP COMT 细胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羟化酶 E1/E2/E3酶 弹性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基转移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-转移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA还原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 乳酸脱氢酶 LXR MAGL 盐皮质激素受体 线粒体代谢 MMP NAMPT NEDD8活化酶 脑啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前胶原C蛋白酶 蛋白酶体 丙酮酸激酶 RAR/RXR 肾素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羟化酶 酪氨酸酶 黄嘌呤氧化酶
神经信号通路 >
5-HT受体 疼痛 腺苷激酶 β淀粉样蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受体 COMT 多巴胺受体 多巴胺转运蛋白 FAAH GABA受体 GLYT iGluR 咪唑啉受体 mAChR 褪黑激素受体 单胺氧化酶 胆碱受体 神经激肽受体 阿片受体 5-羟色胺转运蛋白 γ分泌酶
NF-κB信号通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合体 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配体 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盘基蛋白结构域受体 DYRK EGFR 艾弗林受体 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰岛素受体 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干细胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪猪 岩石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信号 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信号通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 岩石 TGF-β受体
维生素 D 相关 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受体 芳香 雌激素受体/ERR 孕激素受体 甲状腺激素受体 其他

S49076

S49076是新颖高效的MET, AXL/MER和FGFR1/2/3抑制剂, IC50值小于20 nM。

  • CAS号:1265965-22-7
  • 分子式:C22H22N4O4S
  • 分子量:438.500
  • 类别:c-Met的/HGFR
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮

KW-2449是多靶点激酶抑制剂,对FLT3,ABL,ABLT315I和 Aurora kinase 的 IC50 值分别为6.6,14,4 和 48 nM.

  • CAS号:1000669-72-6
  • 分子式:C20H20N4O
  • 分子量:332.399
  • 类别:极光激酶
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:604.1±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:319.1±31.5 °C

美他多辛

Metadoxine 可通过阻断蛋白激酶 A- cAMP 反应原件结合蛋白 (PKA-CREB) 通路来阻断脂肪细胞的分化。

  • CAS号:74536-44-0
  • 分子式:C13H18N2O6
  • 分子量:298.292
  • 类别:PKA
  • 密度:N/A
  • 沸点:491.9ºC at 760 mmHg
  • 熔点:102-104ºC
  • 闪点:251.3ºC

马兜铃内酰胺 AIIIA

马兜铃内酰胺A IIIa(Sch 546909)是一种马兜铃类型的生物碱,可从绿葡萄糖苷中分离出来。阿里斯托内酰胺A IIIa是一种DYRK1A抑制剂。阿里斯托内酰胺A IIIa抑制花生四烯酸(AA)、胶原蛋白和血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集。阿里斯托内酰胺A IIIa对HeLa细胞具有强烈的细胞毒性作用[1]。

  • CAS号:97399-91-2
  • 分子式:C16H11NO4
  • 分子量:281.263
  • 类别:DYRK
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:521.1±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:268.9±30.1 °C

Namilumab

Namilumab(AMG203)是一种人IgG1单克隆抗体,与GM-CSF配体高亲和力结合,有效中和GM-CSF。纳米鲁单抗可用于类风湿关节炎的研究[1]。

  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

ALK-IN-6

ALK-IN-6 (compound 11) 是口服有效的,间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的抑制剂,其对野生型 ALK、ALK F1196M 和ALK F1174L 的 IC50 值分别为 71 nM、18.72 nM 和36.81 nM。

  • CAS号:2055821-33-3
  • 分子式:C26H29D3ClN5O3S
  • 分子量:533.10
  • 类别:ALK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

AG 538

AG 538 是一种有效的 IGF-1 受体激酶竞争性抑制剂,IC50 为 400 nM。

  • CAS号:133550-18-2
  • 分子式:C16H11NO5
  • 分子量:297.262
  • 类别:IGF-1R
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:637.5±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:339.3±31.5 °C

AZD8601

AZD8601是一种设计用于产生血管内皮生长因子A(VEGF-A)的mRNA。AZD8601加速糖尿病伤口愈合[1][2]。

  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Dyrk1A-IN-5

Dyrk1A-IN-5(化合物5j)是一种有效的选择性DYRKLA抑制剂,IC50为6 nM。Dyrk1A-IN-5剂量依赖性降低SF3B1中Thr434的磷酸化,IC50为0.5μM。Dyrk1A-IN-5抑制Thr212处τ的磷酸化,IC50为2.1μM。Dyrk1A-IN-5可用于唐氏综合征研究[1]。

  • CAS号:1685235-41-9
  • 分子式:C16H9IN2O2
  • 分子量:388.16
  • 类别:DYRK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A
  • CAS号:379231-04-6
  • 分子式:C27H32ClN5O5
  • 分子量:542.026
  • 类别:自噬
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:671.3±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:359.8±31.5 °C

HP1142

HP1142是FLT3受体酪氨酸激酶(FLT3/ITD突变)的有效和选择性抑制剂。HP1142是一种基于苯并咪唑支架的化合物。HP1142具有研究FLT3/ITD白血病的潜力[1]。

  • CAS号:381173-58-6
  • 分子式:C22H21N3O2
  • 分子量:359.42
  • 类别:FLT3
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

BCR-ABL-IN-1

BCR-ABL-IN-1 是一种 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂,pIC50 值为 6.46,可能用于慢性髓细胞白血病的研究。

  • CAS号:188260-50-6
  • 分子式:C23H21F4N5O
  • 分子量:459.44
  • 类别:BCR-ABL
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

BI-1622

BI-1622是一种口服活性、有效且高度选择性的HER2(ERBB2)抑制剂,IC50为7 nM。BI-1622的选择性是EGFR的25倍以上。BI-1622在具有工程化H2170和PC9细胞的异种移植小鼠肿瘤模型中显示出高的体内抗肿瘤功效,并具有良好的药物代谢和药代动力学特征[1]。

  • CAS号:2681392-19-6
  • 分子式:C26H24N10O2
  • 分子量:508.53
  • 类别:CDK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

G-749

G-749是一新型Flt3抑制剂,对野生型Flt3、D835Y突变型、MV4-11突变型和Molm-14突变型的IC50值分别为0.4nM、0.6nM、3.5nM和7.5nM。

  • CAS号:1457983-28-6
  • 分子式:C25H25BrN6O2
  • 分子量:521.409
  • 类别:FLT3
  • 密度:1.487±0.06 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

BTK-IN-11

BTK-IN-11是一种有效的BTK抑制剂。BTK在B细胞和髓系细胞中分别由B细胞抗原受体(BCR)和Fcγ受体(FcγR)介导的信号转导中发挥重要作用。BTK-IN-11具有研究相关疾病的潜力,尤其是自身免疫性疾病、炎症性疾病或癌症(摘自专利WO2022063101A1,化合物Z2)[1]。

  • CAS号:2765852-46-6
  • 分子式:C26H22ClN5O3
  • 分子量:487.94
  • 类别:BTK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

BTK-IN-18

BTK-IN-18是一种强效、可逆的BTK抑制剂,IC50为0.002µM。BTK-IN-18在体内抑制CD69和CD86[1]。

  • CAS号:1374239-71-0
  • 分子式:C20H22Cl2N6O
  • 分子量:433.33
  • 类别:BTK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

AZM475271

AZM475271是Src激酶高效选择性抑制剂,IC50值为5nM,对Flt3、KDR和Tie-2抑制剂弱(IC50>10uM)。

  • CAS号:476159-98-5
  • 分子式:C23H27ClN4O3
  • 分子量:442.93800
  • 类别:SRC
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

盐酸氯吡胺

Chloropyramine hydrochloride 是一种组胺受体 H1 (histamine receptor H1) 拮抗剂,它也能抑制 VEGFR-3 和 FAK 的生化功能。

  • CAS号:6170-42-9
  • 分子式:C16H21Cl2N3
  • 分子量:326.26400
  • 类别:组胺受体
  • 密度:N/A
  • 沸点:413.5ºC at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:203.9ºC

2,7-二甲基-1,4-萘醌

Chimaphilin 是一种 IGF-1R 抑制剂 (IC50: 0.086 μM)。Chimaphilin 具有抗真菌、抗氧化和抗癌活性。Chimaphilin 抑制药物敏感和耐药骨肉瘤细胞系的生长。Chimaphilin 可诱导癌细胞凋亡 (apoptosis)。Chimaphilin 是鹿蹄草的主要成分。

  • CAS号:482-70-2
  • 分子式:C12H10O2
  • 分子量:186.21
  • 类别:IGF-1R
  • 密度:1.187g/cm3
  • 沸点:346.8ºC at 760mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:130.1ºC

YH-306

YH-306是通过调节FAK信号通路来预防结直肠癌生长和转移的候选药物。

  • CAS号:1373764-75-0
  • 分子式:C19H18N2O2
  • 分子量:306.36
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Leucettine L41

亮氨酸L41是双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)、DYRK2、CDC样激酶1(CLK1)和CLK3(IC50s分别为0.04、0.035、0.015和4.5µM)的有效抑制剂[1]。在阿尔茨海默病样毒性小鼠模型中,亮氨酸L41可防止Aβ25-35在海马中诱导的脂质过氧化和活性氧(ROS)积累。亮氨酸L41还可以防止同一模型中Aβ25-35引起的记忆缺陷[2]。

  • CAS号:1112978-84-3
  • 分子式:C17H13N3O3
  • 分子量:307.303
  • 类别:CDK
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

N2-[4-(氨基甲基)苯基]-5-氟-N4-苯基嘧啶-2,4-二胺

CZC-8004 是一种广泛的激酶抑制剂,可与多种酪氨酸激酶结合,包括 ABL 激酶。

  • CAS号:916603-07-1
  • 分子式:C17H16FN5
  • 分子量:309.341
  • 类别:BCR-ABL
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:514.1±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:264.7±32.9 °C

EGFR-IN-26

EGFR-IN-26是从专利WO2019162323A1化合物I-028中提取的EGFR抑制剂。EGFR-IN-26可用于癌症研究[1]。

  • CAS号:2375470-64-5
  • 分子式:C29H34N6O3
  • 分子量:514.62
  • 类别:VEGFR
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

5-[3-甲氧基-4-(4-甲氧基苄氧基)苄基]嘧啶-2,4-二胺

GW2580是可口服的 c-Fms 激酶抑制剂,体外实验中在0.06 μM时可完全抑制人cFMS激酶。

  • CAS号:870483-87-7
  • 分子式:C20H22N4O3
  • 分子量:366.414
  • 类别:c-FMS
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:617.5±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:327.2±34.3 °C

Antitumor agent-57

抗肿瘤剂-57(化合物3o)是一种NQO1定向抗肿瘤剂。抗肿瘤药物-57抑制肿瘤细胞生长,触发活性氧生成并诱导细胞凋亡[1]。

  • CAS号:2432823-48-6
  • 分子式:C20H15NO5
  • 分子量:349.34
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

山梨糖

D-(+)-山梨糖,一种D-山梨糖的活性对映体,可抑制二糖酶活性,并对大鼠餐后血糖和胰岛素水平具有抑制作用。D-山梨糖作为甜味剂可能有助于预防生活方式相关疾病,如2型糖尿病[1]。

  • CAS号:3615-56-3
  • 分子式:C6H12O6
  • 分子量:180.156
  • 类别:胰岛素受体
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:551.7±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:163-165ºC
  • 闪点:301.5±26.6 °C

Trastuzumab deruxtecan

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) 是一种抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体-药物偶联物 (ADC)。 Trastuzumab deruxtecan 由人源化抗 HER2 抗体,酶促裂解的肽接头和拓扑异构酶 I 抑制剂组成。Trastuzumab deruxtecan 可用于 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的研究。

  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

HKI-357

HKI-357 是 EGFR 和 ERBB2 的不可逆双重抑制剂,IC50 分别为 34 nM 和 33 nM。HKI-357 抑制 EGFR 自磷酸化 (检测位点为 Y1068),及 AKT 和 MAPK 磷酸化。

  • CAS号:848133-17-5
  • 分子式:C31H29ClFN5O3
  • 分子量:574.04500
  • 类别:EGFR
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Sp-8-CPT-cAMPS

Sp-8-CPT-cAMPS,一种 cAMP 类似物,是 cAMP 依赖性蛋白激酶 A PKA I 和 PKA II 的有效和选择性的激活剂。Sp-8-CPT-cAMPS 优先选择 RI 的位点 A 与 RII 的位点 B。

  • CAS号:129693-13-6
  • 分子式:C16H14ClN5NaO5PS2
  • 分子量:509.85900
  • 类别:PKA
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

氯化锦葵色素-3-O-半乳糖苷

Malvidin-3-氯化半乳糖苷是一种花青素单体,可诱导肝细胞癌(HCC)细胞周期阻滞和凋亡。Malvidin-3-半乳糖苷氯化物抑制活性氧的产生和积累。Malvidin-3-半乳糖苷氯化物具有抗肿瘤功能[1]。

  • CAS号:30113-37-2
  • 分子式:C23H25ClO12
  • 分子量:528.890
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A