盐酸FTX-6058是一种口服有效的胚胎外胚层发育抑制剂(EED)。盐酸FTX-6058可在细胞和小鼠模型中诱导HbF蛋白表达。FTX-6058盐酸盐可用于某些血红蛋白病的研究,包括镰状细胞病和β-地中海贫血[1][2]。
CPI-4203是一种有效的KDM5A抑制剂,IC50为250nM。CPI-4203与2-氧戊二酸(2-OG)竞争。CPI-4203在结构上与CPI-455(HY-100421)相关,但效力较弱[1]。
3-Methoxybenzamide (3-MBA) 是 ADP-核糖转移酶 (ADPRTs) 和 PARP 的抑制剂,抑制枯草芽孢杆菌的细胞分裂,导致细胞最终裂解。3-Methoxybenzamide (3-MBA) 可促进蓝薯 (Solanum tuberosum L. subsp. andigenum) 植株的生长、微瘤化和转化效率。
MS023 是一种有效的蛋白精氨酸甲基转移酶 (PRMTs) 抑制剂,对 PRMT1,PRMT3,PRMT4,PRMT6 和 PRMT8 的 IC50 分别为 30,119,83,4 和 5 nM。
SPC-180002 是一种 SIRT1/3 双重抑制剂,其IC50值分别为 1.13 μM 和 5.41 μM。SPC-180002 通过 ROS 的产生扰乱氧化还原稳态,从而导致 p21 蛋白稳定性增加和线粒体功能障碍。SPC-180002 强烈抑制细胞周期进程和癌细胞生长。SPC-180002 激活 Nrf2 信号通路。
氢巴马汀是一种口服活性和不可逆的吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)抑制剂,对HEK 293-hIDO-1和rhIDO-2的IC50分别为3μM和157μM。氢巴马汀还可以非竞争性方式抑制西尼罗河病毒(WNV)NS2B-NS3蛋白酶,IC50为96μM。氢巴马汀具有抗癌、抗氧化、抗炎、神经保护、抗菌和抗病毒活性[1][2][3][4][5]。
HDAC-IN-42(化合物14f)是一种有效的选择性HDAC抑制剂,对于HDAC1和HDAC6,IC50值分别为0.19和4.98µM。HDAC-IN-42具有抗癌和抗增殖活性。HDAC-IN-42在G2/M期诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞[1]。
PAD4-IN-2(化合物5i)是PAD4抑制剂(IC50＝1.94μM)。PAD4-IN-2通过特异性抑制中性粒细胞中的PAD4-H3cit-NETs途径来抑制小鼠的肿瘤生长[1]。
RN-1盐酸是一种有效的、脑渗透剂、不可逆和选择性赖氨酸特异性脱甲基酶1(LSD1)抑制剂,IC50为70 nM。RN-1盐酸对LSD1的选择性高于MAO-A和MAO-B,IC50值分别为0.51μM和2.785μM[1][2]。
洋甘菊是一种双黄酮类化合物,可从狼毒的根中分离出来。洋甘菊具有抗肿瘤活性。洋甘菊诱导细胞凋亡、自噬和ROS产生,并激活AMPK/mTOR信号通路的活性[1]。
鞘氨醇(d14:1)(十四烷基鞘氨醇-4-烯酸)是一种鞘脂,是一种有效的蛋白激酶C(PKC)抑制剂。鞘氨醇(d14:1)阻止其与sn-1,2-二酰甘油(DAG)/佛波酯的相互作用【1】。
T-448 free base 是赖氨酸特异性去甲基化酶1 (LSD1,一种H3K4去甲基化酶) 不可逆的、口服有效的抑制剂,IC50 值为 22 nM。T-448 free base能够加强原代培养的大鼠神经元中H3K4的甲基化。
AZD5153 6-Hydroxy-2-naphthoic acid是AZD5153的6-羟基-2-萘甲酸盐形式。AZD5153是一种有效选择性,有口服活性的BET/BRD4溴结构域抑制剂; 干扰BRD4的IC50值为1.7nM。
BET-IN-1是溴区酶抑制剂, plC50为6.0-7.0。
CEP-8983的前药CEP-9722是一种选择性口服活性PARP-1和PARP-2抑制剂,IC50分别为20nm和6nm。CEP-9722具有抗癌作用[1][2]。
HG-7-85-01 是一种 Bcr-Abl,PDGFRα,Kit 和 Src 激酶的野生型和看门突变形式的 II 型 ATP 竞争性抑制剂。HG-7-85-01 抑制 T315I 突变型 Bcr-Abl (T315I mutant Bcr-Abl) 激酶,KDR 和 RET,IC50 为 3 nM,20 nM 和 30 nM,对其他激酶的抑制作用很小或没有抑制作用 (IC50>2 μM)。HG-7-85-01 通过诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和抑制细胞周期进程来抑制细胞增殖。
Tripolin A ((E)-Tripolin A) 是特异性的,非ATP 竞争性的 Aurora A 激酶抑制剂,其对Aurora A 和Aurora B 的 IC50 分别为1.5 μM 和7 μM。
托法替尼d3(柠檬酸盐)是氘标记的托法替尼(柠檬酸盐)。枸橼酸托法替尼是一种口服JAK1/2/3抑制剂,IC50s分别为1、20和112 nM。枸橼酸托法替尼具有抗菌、抗真菌和抗病毒活性。
二氢衣原体素是一种公认的HDAC抑制剂。
亮肽苷A是一种具有降血糖和降压活性的苯乙醇糖苷。亮肽苷A对α-葡萄糖苷酶和PKCα具有抑制活性(IC50为19.0μM)[1][2][3]。
TPOP146是选择性的CBP/P300苯并西泮溴结构域抑制剂；对CBP和BRD4的Kd值分别为134 nM和5.02 μM。
Oroxin A 是 Oroxylum indicum(L.)Kurz (紫薇科) 种子提取物 (OISE) 的主要成分,通过对接到 PPARγ 蛋白配体结合结构域激活 PPARγ。 Oroxin A 抑制 α-glucosidase α-葡萄糖苷酶的活性和抗氧化能力。Oroxin A 具有抗癌潜力。
OTS193320(OTS-193320)是蛋白质甲基转移酶SUV39H2的有效抑制剂,IC50为22.2 nM；体外显着降低乳腺癌细胞中全球H3K9三甲基化(H3K9me3)并诱导凋亡细胞死亡,减弱γ-H2AX水平与单用DOX治疗相比,阿霉素,与单药治疗相比,导致乳腺癌细胞活力显着降低；引起SUV39H2阳性A549肺癌细胞的生长抑制作用,IC50为0.38 uM。
DB0614(实施例21)是激酶的双功能化合物靶向蛋白质降解。DB0614降解AAK1、AURKA、BMP2K、CAMKK1、CDK16、CML、CDK6、EIF2AK2、FER、GAK、LCK、LIMK2、MAP3KH、MAPK8、MAPK9、NEK9、PLK4、PTK2B、SIK2、STK17A、STK117B、ULK1、ULK3和WEE1。DB0614可用于研究由异常激酶活性介导的疾病[1]。
XF056-132是一种有效的WDR5(WD40重复结构域蛋白5)PROTAC降解剂[1]。
5-氮杂-4'-硫代-2'-脱氧胞苷(5-Aza-T-dCyd)是一种口服活性DNA甲基转移酶I(DNMT1)抑制剂。5-氮杂-4'-硫代-2'-脱氧胞苷是一种含硫脱氧胞苷类似物,具有DNA低甲基化的潜力,并具有抗肿瘤作用[1]。
RBN012759 是一种有效的,选择性和具有口服活性的 PARP14 抑制剂,IC50 值 <3 nM,比对 monoPARPs 的选择性高 300 倍,比对 polyPARPs 的选择性高 1000 倍。RBN012759 可以降低肿瘤前巨噬细胞的功能并引起肿瘤外植体的炎症反应。
BRD9757是一种有效的无帽选择性HDAC6抑制剂,IC50为30nM。与I类(>20倍)和II类(>400倍)HDAC[1]相比,BRD9757对HDAC6表现出优异的选择性。
Ac-Arg-Gly-Lys(Ac)-AMC 是 HDAC 的一个底物。