Tazemetostat (EPZ-6438) 是一种有效,选择性,口服的 EZH2 抑制剂,Ki 和 IC50 分别为2.5和11 nM。
PRMT5-IN-25(化合物503)是Ki值为0.06nM的强效PRMT5抑制剂。PRMT5-IN-25显示出抗增殖活性[1]。
LSD1-IN-20(化合物1)是一种有效的双非共价LSD1/G9a抑制剂,Ki值分别为0.44和0.68μM。LSD1-IN-20在THP-1白血病细胞和MDA-MB-231乳腺癌细胞中显示出抗增殖活性,IC50(72小时)分别为0.51和1.60μM【1】。
EM127(化合物11c)是一种SMYD3共价抑制剂,具有高选择性、高亲和力(KD=13μM)和位点特异性。EM127有效抑制ERK1/2磷酸化并降低SMYD3靶基因的转录调控。EM127可有效且持久地损害甲基转移酶活性。EM127可用于癌症研究,尤其是SMYD3阳性肿瘤[1]。
PRMT7-IN-1(化合物14)是一种PRMT7抑制剂,IC50为2.1μM。PRMT7-IN-1显示出对不同癌细胞的抗癌活性[1]。
Dot1L-IN-7(化合物25)是端粒沉默1样蛋白(Dot1L)抑制剂的有效和选择性干扰剂,IC50为1.0μM。Dot1L-IN-7选择性杀死混合系白血病(MLL)-AF9,对E2A-HLF细胞的生长没有任何影响【1】。
PR5-LL-CM01是PRMT5甲基转移酶的新型选择性小分子抑制剂,IC50为7.5 uM；显示出比PRMT3高10倍的选择性,对PRMT1/4/6/8没有抑制活性；表现出细胞活力抑制PDAC细胞IC50为2-4 uM,CRC细胞IC50为10-11 uM,比EPZ015666更有效；显着抑制PDAC和CRC细胞中的NF-κB活化,并在体内显示出显着的抗肿瘤功效。
GSK3368715 dihydrochloride (EPZ019997 dihydrochloride) 是具有口服活性的,可逆的,SAM 非竞争性 I 型蛋白精氨酸甲基转移酶 (PRMTs) 抑制剂 (IC50=3.1 nM (PRMT1), 48 nM (PRMT3), 1148 nM (PRMT4), 5.7 nM (PRMT6), 1.7 nM (PRMT8))。GSK3368715 dihydrochloride (EPZ019997 dihydrochloride) 导致精氨酸甲基化状态的转变,改变了外显子的使用,具有很强的抗癌活性。
UNC2399,一种生物素化的 UNC1999,是选择性的 EZH2 降解剂,对 EZH2 具有很高的体外效力,IC50 值为 17 nM。
EPZ015666 是有口服活性的 PRMT5抑制剂,IC50 为 22 nM。
EPZ020411是一种有效的选择性PRMT6 抑制剂, IC50 为 10 nM,比作用于 PRMT1 和PRMT8选择性高10倍多。
EZH2-IN-6是一种具有增强抗肿瘤活性的EZH2抑制剂。
EHMT2-IN-2 是一种有效的 EHMT 抑制剂,对 对 EHMT1 多肽, EHMT2 多肽和细胞内 EHMT2 的 IC50 值均小于 100 nM。可用于血液疾病或癌症的研究。
MS177(MS-177)是一种基于EZH2抑制剂C24和CRBN配体泊马利多胺的有效和选择性EZH2去加德剂(PROTAC),DC50为0.2μm,在EOL-1细胞中。MS177有效降解细胞EZH2-PRC2,抑制白血病细胞中的全局H3K27me3。在EOL-1和MV4中,MS177的半数最大降解浓度(DC50)分别为0.2±0.1μM和1.5±0.2μM,最大降解(Dmax)分别为82%和68%；11个单元格。MS177有效抑制EZH2-PRC2功能,也有效诱导癌细胞中Myc降解,抑制EZH2-PRC2功能。MS177有效诱导白血病细胞生长抑制、凋亡和细胞周期进程阻滞,比EZH2抑制剂更有效。在PDX模型中,MS177(腹腔注射,50-1 g/kg)抑制AML生长,无明显毒性。
UNC6934是检测NSD2-PWWP1功能的一种有效、选择性的类药物化学探针,Kd为91 nM。UNC6934干扰U2OS细胞中NSD2-PWWP1与H3K36me2核小体的相互作用,这是通过IC50为1.09±0.23微米的NanoBret分析测定的。UNC7145是一种密切相关的对照化合物,由异丙基取代环丙基,通过SPR和NanoBret分析不起作用。
盐酸他泽米司他(EPZ-6438)是一种强效、选择性和口服活性EZH2抑制剂,EZH2肽和核小体的IC50值分别为11和16 nM。盐酸他泽米司他可用于癌症研究[1]。
AZ505 是一种有效的,具有选择性的 SMYD2 抑制剂,IC50 值为 0.12 μM。
PROTAC EED降解剂-2是一种pKD为9.27的PROTAC靶向EED。PROTAC EED degrader-2是一种针对EED亚单位的多梳抑制复合物2(PRC2)抑制剂(pIC50=8.11)[1]。
PF-06821497 (compound 23a) 是一个有效的、选择性的、口服有效的 EZH2 (Enhancer of Zeste Homolog 2) 抑制剂,对Y641N EZH2 的Ki 值为 <0.1 nM。具有良好的抗肿瘤活性。
AZ505 ditrifluoroacetate 是一种有效,选择性的 SMYD2 抑制剂,IC50 为 0.12 μM。
PRMT5-IN-13是蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)的选择性抑制剂。
GSK343 是一种高效,选择性的 EZH2 抑制剂,IC50 为 4 nM。
DC_C66 是一种细胞渗透性的,选择性的 (CARM1) 抑制剂,IC50 值为 1.8 μM。DC_C66 相对 PRMT1 (IC50=21 μM),PRMT6 (IC50= 47μM),PRMT5,具有良好的选择性。
EI1 是一种新颖的,有效的 EZH2 抑制剂,能够作用于 EZH2 (WT) 和 EZH2 (Y641F),IC50 值分别为 15 nM 和 13 nM。
PRMT5-IN-16(化合物20)是一种具有抗肿瘤活性的PRMT5抑制剂。PRMT5是一种蛋白质精氨酸甲基转移酶,是一种与表观遗传修饰相关的新的抗肿瘤靶点[1]。
C21 是一种有效的、不可逆的、选择性的 PRMT1 抑制剂,其 IC50 为 1.8 μM。C21 抑制 PRMT6 的 IC50为 8.8 μM。
NSD3-IN-2是一种有效的NSD3抑制剂,IC50值为17.97μM。NSD3-IN-2抑制具有抗癌活性的非小细胞肺癌细胞系H460、H1299和H1650的生长和增殖[1]。
盐酸吡贝地尔是一种有效的口服活性多巴胺D2和多巴胺D3激动剂。盐酸吡贝地尔也是α2-肾上腺素受体拮抗剂。盐酸吡贝地尔可抑制MLL1甲基转移酶活性(EC50:0.18μM)。盐酸吡贝地尔在帕金森病、循环系统疾病和癌症的研究中具有潜力[1][2][3][4]。
MAK683-CH2CH2COOH与EED(胚胎外胚层发育蛋白)结合。MAK683-CH2CH2COOH和E3泛素连接酶的VHL配体已用于设计PROTAC-EED降解剂-1(HY-130614)和PROTAC-EED降解剂-2(HY-130615)[1]。
DZNep (3-Deazaneplanocin A) 是一种有效的组蛋白甲基转移酶 (histone methyltransferase,EZH2) 抑制剂。