MS1943 是一种一流的,具有口服生物活性的 EZH2 选择性降解剂,其IC50 为 120 nM。MS1943 显著降低了许多三阴性乳腺癌和其他癌及非癌细胞系中的EZH2蛋白水平。MS1943 有效地阻止了多个三阴性乳腺癌和其他癌细胞系的增殖。
MS37452是CBX7色结构域与H3K27me3结合的有效抑制剂,Kd为27.7μM。MS37452可以通过取代CBX7与前列腺癌细胞INK4A/ARF位点的结合来解除多梳抑制复合物靶基因p16/CDKN2A的转录[1]。
NSD3-IN-3是一种有效的NSD3抑制剂,IC50值为1.86μ。NSD3-IN-3具有抗癌活性,并显著抑制非小细胞肺癌细胞株H460的生长和增殖[1]。
EPZ028862是一种用于癌症研究的选择性SMYD3抑制剂[1]。
GSK3326595是一种有效的,选择性的,可逆的蛋白精氨酸甲基转移酶5 ((PRMT5)) 抑制剂,具有广泛的抗增殖活性。
GSK3368715 dihydrochloride (EPZ019997 dihydrochloride) 是具有口服活性的,可逆的,SAM 非竞争性 I 型蛋白精氨酸甲基转移酶 (PRMTs) 抑制剂 (IC50=3.1 nM (PRMT1), 48 nM (PRMT3), 1148 nM (PRMT4), 5.7 nM (PRMT6), 1.7 nM (PRMT8))。GSK3368715 dihydrochloride (EPZ019997 dihydrochloride) 导致精氨酸甲基化状态的转变,改变了外显子的使用,具有很强的抗癌活性。
UNC0224是G9a抑制剂,IC50为15 nM。
Pinometostat (EPZ-5676) 是有效的DOT1L组蛋白甲基转移酶抑制剂, Ki 为 80 pM。
Amodiaquine dihydrochloride (Amodiaquin dihydrochloride) 是一种4-氨基喹啉类抗疟剂,是一种有效的具有口服活性的组胺 N-甲基转移酶 (histamine N-methyltransferase) 抑制剂。Amodiaquine dihydrochloride 也是一种 Nurr1 激动剂,可特异性结合 Nurr1 的配体结合域,EC50 为 ~20 μM。抗炎作用。
UNC2399,一种生物素化的 UNC1999,是选择性的 EZH2 降解剂,对 EZH2 具有很高的体外效力,IC50 值为 17 nM。
MAK683盐酸盐是从专利US20160176882 A1化合物实施例2中提取的胚胎外胚层发育(EED)抑制剂。MAK683在EED Alphascreen结合、LC-MS和ELISA分析中显示出59、89、26 nM的IC50【1】【2】。
抑制疟疾寄生虫组蛋白甲基转移酶的BIX-01294衍生物,导致快速和不可逆的寄生虫死亡；抑制培养的恶性疟原虫3D7寄生虫,IC50为100 nM,对两种人细胞系和一种小鼠的IC50效力比IC50高22倍细胞系；在治疗恶性疟原虫寄生虫时,以浓度依赖性和暴露时间依赖性方式显着降低组蛋白H3K4me3水平。
MI-2 抑制 Menin-MLL 相互作用,IC50 为 446±28 nM。
EPZ015666 是有口服活性的 PRMT5抑制剂,IC50 为 22 nM。
EPZ020411是一种有效的选择性PRMT6 抑制剂, IC50 为 10 nM,比作用于 PRMT1 和PRMT8选择性高10倍多。
(S) -MRTX-1719(示例16-7)是MRTX-1719的S-对映体。(S)-MRTX-1719是PRMT5/MTA复合抑制剂,IC50为707070nm[1]。
MRTX-1719是一种有效的PRMT5/MTA复合物的一流选择性抑制剂,在PRMT5/MTA-MTAPDEL SDMA细胞中IC50小于10 nM[1]。
UNC2400 是UNC1999 的一个类似物,其活性比 UNC1999 小1000 倍以上,可作为 UNC1999 的阴性对照。
EZH2-IN-6是一种具有增强抗肿瘤活性的EZH2抑制剂。
C-7280948是PRMT1抑制剂。
PRMT5-IN-C17是一种新的强效、选择性和细胞活性蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)抑制剂。
抗肿瘤剂-101是赖氨酸甲基转移酶G9a/GLP的选择性共价抑制剂,G9a和GLP的IC50分别为8.5nM和5.5nM。抗肿瘤剂-101在PANC-1异种移植物模型中显示出抗肿瘤功效[1]。
PRMT5-IN-10对蛋白甲基转移酶PRMT5:MEP50复合物具有良好的结构依赖性抑制作用。
CARM1-IN-1是CARM1高效选择性抑制剂,IC50值为8.6uM,对PRMT1和SET7抑制活性很抵。
EHMT2-IN-2 是一种有效的 EHMT 抑制剂,对 对 EHMT1 多肽, EHMT2 多肽和细胞内 EHMT2 的 IC50 值均小于 100 nM。可用于血液疾病或癌症的研究。
MS177(MS-177)是一种基于EZH2抑制剂C24和CRBN配体泊马利多胺的有效和选择性EZH2去加德剂(PROTAC),DC50为0.2μm,在EOL-1细胞中。MS177有效降解细胞EZH2-PRC2,抑制白血病细胞中的全局H3K27me3。在EOL-1和MV4中,MS177的半数最大降解浓度(DC50)分别为0.2±0.1μM和1.5±0.2μM,最大降解(Dmax)分别为82%和68%；11个单元格。MS177有效抑制EZH2-PRC2功能,也有效诱导癌细胞中Myc降解,抑制EZH2-PRC2功能。MS177有效诱导白血病细胞生长抑制、凋亡和细胞周期进程阻滞,比EZH2抑制剂更有效。在PDX模型中,MS177(腹腔注射,50-1 g/kg)抑制AML生长,无明显毒性。
PROTAC EZH2降解剂-1(化合物150d)是一种有效的PROTAC AZH2分解剂,其IC50为2.7nM,对EZH2甲基转移酶活性具有抑制作用。EZH2在许多肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用[1]。
EPZ015866是有效,选择性的蛋白质甲基转移酶5 (PRMT5) 抑制剂,IC50 为22 nM。
UNC6934是检测NSD2-PWWP1功能的一种有效、选择性的类药物化学探针,Kd为91 nM。UNC6934干扰U2OS细胞中NSD2-PWWP1与H3K36me2核小体的相互作用,这是通过IC50为1.09±0.23微米的NanoBret分析测定的。UNC7145是一种密切相关的对照化合物,由异丙基取代环丙基,通过SPR和NanoBret分析不起作用。
盐酸他泽米司他(EPZ-6438)是一种强效、选择性和口服活性EZH2抑制剂,EZH2肽和核小体的IC50值分别为11和16 nM。盐酸他泽米司他可用于癌症研究[1]。