G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

Neogrifolin

Neogrifolin 是 KRAS 的抑制剂。Neogrifolin 抑制人结肠癌细胞中 KRAS 的表达。Neogrifolin 对 HeLa、SW480 和 HT29 细胞有抗细胞活力的活性,IC50 分别为 24.3、34.6 和 30.1 μM。

• CAS号：23665-96-5
• 分子式：C₂₂H₃₂O₂
• 分子量：328.49
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿塞那平马来酸盐

Asenapine maleate是 5-HT(1A, 1B, 2A, 2B, 2C, 5A, 6, 7) 和 D2 的拮抗剂,Ki 值分别为 0.03-4.0 nM, 1.3 nM。同时也是一种抗精神病药物。

• CAS号：85650-56-2
• 分子式：C₂₁H₂₀ClNO₅
• 分子量：401.84000
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：357.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：141-145°
• 闪点：170.2ºC

SER-ALA-LEU-ARG-HIS-TYR-ILE-ASN-LEU-ILE-THR-ARG-GLN-ARG-TYR-NH2

Neuropeptide Y (22-36) 是一种 15 个氨基酸的肽,是神经肽 Y 的片段。

• CAS号：119019-65-7
• 分子式：C₈₅H₁₃₉N₂₉O₂₁
• 分子量：1903.19
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tesmilifene fumarate

Tesmilifene fumarate (DPPE fumarate) 是 H1C 受体的拮抗剂,可广泛的增强化疗的细胞毒性,并保护正常细胞。

• CAS号：1185241-83-1
• 分子式：C₂₃H₂₉NO₅
• 分子量：399.480
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

高黄绿酸

Chlorophorin 是 Melanocortin Receptor 的抑制剂。Chlorophorin 降低了 B16F10 黑色素瘤细胞中的酪氨酸酶活性并抑制 α-黑素细胞刺激激素诱导的黑色素生成。

• CAS号：537-41-7
• 分子式：C₂₄H₂₈O₄
• 分子量：380.48
• 类别：代谢疾病

• 密度：1.196g/cm3
• 沸点：614ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.2ºC

Tedalinab

Tedalinab (GRC-10693) 是一种有效的、具有口服活性的、选择性大麻素受体 2 (CB2) 激动剂。Tedalinab 对 CB2 的选择性大 CB1 的 4700 多倍。Tedalinab 具有用于神经性疼痛和骨关节炎的潜力。

• CAS号：916591-01-0
• 分子式：C₁₉H₂₁F₂N₃O
• 分子量：345.38600
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pilocarpine-d3 hydrochloride

匹罗卡品-d3(盐酸盐)是氘标记的匹罗卡品(盐酸盐)。盐酸毛果芸香碱是一种有效的M3型毒蕈碱乙酰胆碱受体(M3毒蕈碱受体)激动剂。

• CAS号：1217838-88-4
• 分子式：C₁₁H₁₄D₃ClN₂O₂
• 分子量：247.74
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12D inhibitor 15

KRAS G12D抑制剂15是KRAS G12D的有效抑制剂。KRAS G12D抑制剂15具有研究各种疾病或紊乱的潜力,例如癌症或癌症转移(摘自专利WO2022042630A1,化合物243)[1]。

• CAS号：2763155-39-9
• 分子式：C₅₃H₇₁F₂N₇O₅
• 分子量：924.17
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

对羟基肉桂酸

p-Hydroxycinnamic acid 是一种常见的食用酚,能够抑制血小板 (platelet) 的活性,其对血栓素 B2 和前列腺素 E2 的 IC50 值分别为 371 μM,126 μM。

• CAS号：7400-08-0
• 分子式：C₉H₈O₃
• 分子量：164.158
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：346.1±17.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：212-214ºC
• 闪点：177.3±17.4 °C

PSB 0777 ammonium

PSB 0777 ammonium 是一种有效的选择性腺苷 A2A 受体激动剂,对大鼠和人 A2A 受体的 Ki 值分别为 44.4 nM,360 nM。PSB 0777 ammonium 对大鼠和人的 A1 受体的 Ki 值分别 ≥10000 nM,541 nM。PSB 0777 ammonium 显示出较差的大脑渗透性和口服生物利用度。PSB 0777 ammonium 具有用于炎性肠病 (IBS) 研究的潜力。

• CAS号：2122196-16-9
• 分子式：C₁₈H₂₄N₆O₇S₂
• 分子量：500.55
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

度硫平

Dothiepin是一种具有镇静/抗焦虑活性的抗抑郁药。多蒂平是一种抑制剂,它更喜欢去甲肾上腺素的摄取,而不是血清素的摄取。多蒂平通过抑制神经元摄取促进去甲肾上腺素能神经传递。多蒂平也是组胺H1受体的拮抗剂,没有心脏毒性。Dothiepin在心因性面部疼痛、特发性纤维肌痛综合征或类风湿性关节炎中表现出显著的镇痛活性[1]。

• CAS号：113-53-1
• 分子式：C₁₉H₂₁NS
• 分子量：295.44
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：430.9±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：55-57ºC
• 闪点：214.4±28.4 °C

GLP-1受体激动剂1

GLP-1 receptor agonist 1 是一种胰高血糖素样肽 (GLP-1) 受体激动剂,详细信息请参考专利文献 WO2018056453A1 中的化合物 67。

• CAS号：2212020-52-3
• 分子式：C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅
• 分子量：882.96
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sar- [D-Phe8] -des-Arg9-Bradykinin

Sar-[D-Phe8]-des-Arg9-Bradykinin 是 B1 receptor 的激动剂。Sar-[D-Phe8]-des-Arg9-Bradykinin 与人重组白细胞介素-1 β (IL-1 β) 一起孵育时选择性放大兔主动脉环收缩反应。

• CAS号：126959-88-4
• 分子式：C₄₇H₆₆N₁₂O₁₁
• 分子量：975.10
• 类别：缓激肽受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

σ-配体-1

Sigma-LIGAND-1是σ受体 (sigma receptor) 的选择性配体, 在DTG和PPP位点的 IC50 值分别为16和19 nM,在多巴胺受体D2的 Ki 值为4000 nM。

• CAS号：139652-01-0
• 分子式：C₂₇H₃₃NO₄
• 分子量：435.56
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

决奈达隆

Dronedarone(Multaq)可作用于阵发性和持续性房颤或房扑。

• CAS号：141626-36-0
• 分子式：C₃₁H₄₄N₂O₅S
• 分子量：556.756
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：683.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：367.4±34.3 °C

盐酸班布特罗

Bambuterol盐酸盐是肾上腺素受体长效激动剂,Terbutaline的前体药物。

• CAS号：81732-46-9
• 分子式：C₁₈H₃₀ClN₃O₅
• 分子量：403.901
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.154g/cm3
• 沸点：500.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：222-224ºC
• 闪点：256.7ºC

Plecanatide acetate

Plecanatide acetate 是一种鸟苷酸环化酶 C 受体 (guanylate cyclase-C (GC-C) receptor) 激动剂,在 T84 细胞中,EC50 值为 190 nM。在小鼠结肠炎模型中,Plecanatide acetate 具有抗炎活性。

• CAS号：1075732-84-1
• 分子式：C₆₇H₁₀₈N₁₈O₂₈S₄
• 分子量：1741.94
• 类别：鸟苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷美替胺

Ramelteon是高效选择性的melatonin受体激动剂,结合人melatonin1和melatonin2受体的Ki值分别为14 和112 pM。

• CAS号：196597-26-9
• 分子式：C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量：259.343
• 类别：褪黑激素受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：455.3±24.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：113-115ºC
• 闪点：229.2±22.9 °C

NAS-181

NAS-181是一种有效和选择性的大鼠5-羟色胺1B(r5-HT1B)拮抗剂,Ki值为47 nM。NAS-181增加了大鼠脑区5-HTP的积累[1]。

• CAS号：205242-62-2
• 分子式：C₂₁H₃₄N₂O₁₀S₂
• 分子量：538.63200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：765ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：416.5ºC

Camicinal

Camicinal (GSK962040) 是胃动素受体激动剂,pEC50为7.9。

• CAS号：923565-21-3
• 分子式：C₂₅H₃₃FN₄O
• 分子量：424.55400
• 类别：Motilin Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲氧胺 盐酸盐

Methoxamine hydrochloride 是去甲肾上腺素能受体α1 的激动剂。

• CAS号：61-16-5
• 分子式：C₁₁H₁₈ClNO₃
• 分子量：247.71900
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：368.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：212-216ºC
• 闪点：176.6ºC

抗组胺药-1

Antihistamine-1 是能够渗透血脑屏障的 H1-抗组胺药 (Ki=6.9 nM), 它也是 CYP2D6 和 hERG 通道的抑制剂,其 IC50 值分别为 5.4 和 0.8 μM。

• CAS号：1186430-60-3
• 分子式：C₂₃H₂₄FN₅
• 分子量：389.47
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β2AR agonist 3

β2AR agonist 3 (compound 9a) 是一种 β2-肾上腺素能受体 (β2AR) 激动剂。β2AR agonist 3 可用于 2 型糖尿病研究。

• CAS号：2304455-74-9
• 分子式：C₁₄H₂₀FNO
• 分子量：237.31
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ACT-1004-1239

ACT-1004-1239是一种有效、选择性、口服的CXCR7拮抗剂,IC50值为3.2 nM。

• CAS号：2178049-58-4
• 分子式：C₂₇H₂₈F₂N₆O₃
• 分子量：522.55
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-异延胡索单酚碱

(-)-Isocorypalmine 是从Corydalis chaerophylla 中分离得到的一种生物碱,具有抗真菌活性。

• CAS号：483-34-1
• 分子式：C₂₀H₂₃NO₄
• 分子量：341.401
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：501.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：240-241℃
• 闪点：256.9±30.1 °C

二马来酸硫乙基哌嗪

Thiethylperazine dimaleate 是一种吩噻嗪衍生物,也是一种口服活性多巴胺 D2 受体和组胺 H1 受体拮抗剂。Thiethylperazine dimaleate 也是一种选择性的 ABCC1 激活剂,可减少小鼠中的淀粉样 β (Aβ) 负荷。Thiethylperazine dimaleate 具有止吐,抗精神病和抗菌作用。

• CAS号：1179-69-7
• 分子式：C₃₀H₃₇N₃O₈S₂
• 分子量：631.760
• 类别：细菌

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：559.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：62-64ºC
• 闪点：292.4ºC

AH 23848钙盐

AH23848 hemicalcium salt 是一种有效的、特异性的、具有口服活性的血栓素受体 (thromboxane receptor) 阻滞剂。AH23848 hemicalcium salt 抑制血小板沉积。

• CAS号：81496-19-7
• 分子式：C₅₈H₆₈CaN₂O₁₀
• 分子量：993.246
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡替洛尔

卡特洛尔是一种非选择性β-肾上腺素受体拮抗剂。卡特洛尔通过半胱天冬酶激活和线粒体依赖途径诱导细胞凋亡。卡特洛尔可用于青光眼研究[1]。

• CAS号：51781-06-7
• 分子式：C₁₆H₂₄N₂O₃
• 分子量：292.37300
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：1.13 g/cm3
• 沸点：518.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.4ºC

WF-516

Wf-516 是一种 5-HT reuptake 的抑制剂,同时为 5-HT1A 和 5-HT2A 受体拮抗剂,对人体 5-HT1A 和 5-HT2A 受体的 Ki 值分别为 5 nM 和 40 nM,具有抗抑郁作用。

• CAS号：310392-94-0
• 分子式：C₂₅H₂₅Cl₂N₃O₄
• 分子量：502.390
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：683.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：367.3±34.3 °C

α-育亨宾

Rauwolscine是一种选择性α2-肾上腺素受体拮抗剂,可抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：131-03-3
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂O₃
• 分子量：354.443
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：543.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：270-280ºC
• 闪点：282.2±30.1 °C