代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

ONO-5334

一种有效的,选择性的,口服活性的组织蛋白酶K抑制剂,人,兔和大鼠组织蛋白酶K的Ki分别为0.1 nM,0.049 nM和0.85 nM；对人组织蛋白酶S/L/B/C的效力较低或没有(Ki=0.83/1.7/32/2500 nM)；体外抑制人破骨细胞骨吸收,浓度比阿仑膦酸盐低100倍以上；降低甲状腺切除术大鼠PTHrP升高的血浆钙水平,降低I型胶原水平的血清和尿液C-端肽。骨质疏松症2期停止

• CAS号：868273-90-9
• 分子式：C₂₁H₃₄N₄O₄S
• 分子量：438.584
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nidufexor

Nidufexor 是法尼醇 X 受体 (FXR) 激动剂。

• CAS号：1773489-72-7
• 分子式：C₂₇H₂₂ClN₃O₄
• 分子量：487.93
• 类别：FXR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：781.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：426.2±32.9 °C

Brecanavir

Brecanavir(GW640385)是一种新型、有效的HIV蛋白酶抑制剂。

• CAS号：313682-08-5
• 分子式：C₃₃H₄₁N₃O₁₀S₂
• 分子量：703.82300
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carbonic anhydrase inhibitor 14

碳酸酐酶抑制剂14(化合物8b)是一种碳酸酐酶(CA)抑制剂,其Ki值分别为1203、99.7、9.4和27.7nM,分别针对hCA I、hCA II、hCA IX和hCA XII。碳酸酐酶抑制剂14也可以抑制CDK2,IC50为20.3μM。碳酸酐酶抑制剂14具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2410402-75-2
• 分子式：C₁₈H₁₇N₇O₂S
• 分子量：395.44
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

穗花杉双黄酮

四氢氨黄酮(Amentoflavone)是一种有效的黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂。四氢氨黄酮对XO具有抑制活性,IC50和Ki值分别为92 nM和0.982μM。四氢氨黄酮可用于炎症性疾病和痛风的研究[1]。

• CAS号：48236-96-0
• 分子式：C₃₀H₂₂O₁₀
• 分子量：542.490
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：932.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.3±27.8 °C

2-[[2'-(5-乙基-3,4-二苯基-1H-吡唑-1-基)[1,1'-联苯]-3-基]氧基]乙酸

BMS-309403是有效,选择和可渗透细胞的脂肪酸结合蛋白 (aFABP) 抑制剂,其Ki值小于 2 nM。

• CAS号：300657-03-8
• 分子式：C₃₁H₂₆N₂O₃
• 分子量：474.550
• 类别：FABP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：657.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：351.4±31.5 °C

NAMPT/IDO1-IN-1

NAMPT/IDO1-IN-1是NAMPT和IDO1的口服活性双重抑制剂,IC50分别为57.7nM和233nM。NAMPT/IDO1-IN-1阻断NAD+生物合成,抑制紫杉醇(HY-B0015)和FK866(HY-50876)抗性NSCLC细胞系(A549/R细胞)的增殖和迁移。NAMPT/IDO1-IN-1在小鼠中显示出抗肿瘤作用,并增强了A549/R细胞对紫杉醇的敏感性[1]。

• CAS号：2247884-06-4
• 分子式：C₂₃H₂₄BrFN₈O₃
• 分子量：559.39
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MitoTam bromide, hydrobromide

MitoTam bromide, hydrobromide 他莫昔芬衍生物,它是一种电子传递链 (ETC) 抑制剂,抑制衰老细胞中的线粒体膜电位变化并影响线粒体形态。MitoTam bromide, hydrobromide 是一种有效的抗癌剂,可以抑制乳腺癌细胞中呼吸复合物 (CI- respiration) 和超复合物 (SCs) 的形成。MitoTam bromide, hydrobromide 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：1634624-73-9
• 分子式：C₅₂H₆₀Br₂NOP
• 分子量：905.82
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维达列汀二水合物

Vildagliptin (LAF237 dihydrate;NVP-LAF 237 dihydrate) 是二肽基肽酶4 (dipeptidyl peptidase 4 (DPP4)) 抑制剂,可延迟胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 降解。

• CAS号：2133364-01-7
• 分子式：C₁₇H₂₉N₃O₄
• 分子量：339.43
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BODIPY aminoacetaldehyde

BODIPY aminoacetaldehyde (BAAA) 是一种鼠类和人醛脱氢酶 (ALDH) 的荧光底物。BODIPY aminoacetaldehyde 由结合到 BODIPY 荧光染料上的氨基乙醛部分组成,可用于标记干细胞。

• CAS号：247069-94-9
• 分子式：C₁₆H₁₈BF₂N₃O₂
• 分子量：333.14
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML368

SR9186(ML368)是一种有效的CYP3A4抑制剂,具有IC50 s,可抑制咪达唑仑→ 1′羟基咪唑安定,睾酮→ 6β-羟基睾酮和长春新碱→ 长春新碱M1分别为9、4和38 nM。SR-9186抑制恶性疟原虫肝期发育,阻断伊维菌素代谢【1】。

• CAS号：1361414-26-7
• 分子式：C₂₆H₁₈N₆O
• 分子量：430.46100
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MK 386

MK 386(L-733692)是一种选择性5-α-还原酶I抑制剂,用于抑制前列腺癌症[1]。

• CAS号：158493-17-5
• 分子式：C₂₈H₄₉NO
• 分子量：415.69
• 类别：5 alpha还原酶

• 密度：0.951g/cm3
• 沸点：505.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：203.9ºC

Alatriopril

Fasidotril是尼泊尔溶素和血管紧张素转换酶(ACE)的双重抑制剂,可能用于治疗高血压和充血性心力衰竭(CHF)。

• CAS号：135038-57-2
• 分子式：C₂₃H₂₅NO₆S
• 分子量：443.51300
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.276g/cm3
• 沸点：625.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：332ºC

雷米普利

Ramipril是ACE抑制剂,IC50为5 nM。

• CAS号：87333-19-5
• 分子式：C₂₃H₃₂N₂O₅
• 分子量：416.511
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：616.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：106-108°C
• 闪点：326.4±31.5 °C

芹糖异甘草苷

Isoliquiritin apioside 从 Glycyrrhizae radix rhizome 中分离出来的一种成分,显着降低了 PMA 诱导的 MMP9 活性增加,并抑制了 PMA 诱导的 MAPK 和 NF-κB 活化。Isoliquiritin apioside 抑制癌细胞和内皮细胞的侵袭和血管生成。

• CAS号：120926-46-7
• 分子式：C₂₆H₃₀O₁₃
• 分子量：550.509
• 类别：p38 MAPK

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：901.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：301.9±27.8 °C

SQ 32970

SQ32970是一种有效的内皮天冬氨酸蛋白酶抑制剂。

• CAS号：122280-12-0
• 分子式：C₃₃H₅₁N₅O₄S
• 分子量：613.86
• 类别：肾素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

索非加群

Sofigatran (MCC-977) 是一种有口服活性的凝血酶因子 IIa ( thrombin ) 抑制剂,具有抗凝作用。Sofigatran 用于心血管疾病的研究。

• CAS号：187602-11-5
• 分子式：C₂₄H₄₄N₄O₄S
• 分子量：484.69600
• 类别：凝血酶

• 密度：1.118
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Manusiran

Manusiran是一种有效的TMPRSS6(跨膜蛋白酶丝氨酸6)合成还原剂[1]。

• CAS号：2646704-10-9
• 分子式：C₄₃₄H₅₇₀F₁₉N₁₄₅O₂₇₀P₄₀S₁₀
• 分子量：14058.53
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

己酮可可碱

Pentoxifylline是竞争性非选择性磷酸二酯酶(PDE)抑制剂。

• CAS号：6493-05-6
• 分子式：C₁₃H₁₈N₄O₃
• 分子量：278.307
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：531.3±56.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：98-100°C
• 闪点：275.1±31.8 °C

CL-197

CL-197是一种口服活性和长效嘌呤抗HIV核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)。CL-197对病毒、肿瘤和脑血管疾病的研究具有潜在作用[1]。

• CAS号：1030595-07-3
• 分子式：C₁₂H₁₁F₂N₅O₃
• 分子量：311.24
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TDP1 Inhibitor-2

TDP1抑制剂-2(化合物5)是TDP1(酪氨酸DNA磷酸二酯酶1)的有效抑制剂,IC50为99 nM。TDP1抑制剂-2也可以抑制SCAN1(伴有轴突神经病变的脊髓小脑共济失调综合征),IC50为3.5μM[1]。

• CAS号：859142-95-3
• 分子式：C₂₅H₁₄Cl₂O₅
• 分子量：465.28
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AL-611

AL-611是一种HCV NS5B聚合酶抑制剂(EC50=5 nM)。

• CAS号：1613591-70-0
• 分子式：C₂₅H₃₃F₂N₆O₈P
• 分子量：614.54
• 类别：HCV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-[3-[(环己基羰基)[[4\'-(二甲基氨基)[1,1\'-联苯]-4-基]甲基]氨基]苯基]-2-丙烯酸甲酯

Fexaramine是FXR受体小分子激动剂。

• CAS号：574013-66-4
• 分子式：C₃₂H₃₆N₂O₃
• 分子量：496.64000
• 类别：FXR

• 密度：1.158g/cm3
• 沸点：677.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：363.7ºC

ACT001

ACT001是一种口服活性PAI-1抑制剂,通过抑制PI3K和AKT的磷酸化。ACT001通过直接结合STAT3抑制STAT3的磷酸化和PD-L1表达。ACT001是DMAMCL(Micheliolide的前药)的富马酸盐形式,可穿过血脑屏障。ACT001具有强大的抗胶质母细胞瘤(GBM)活性和免疫调节作用[1][2]。

• CAS号：1582289-91-5
• 分子式：C₂₁H₃₁NO₇
• 分子量：409.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

反式苯亚甲基丙酮

trans-Benzylideneacetone (trans-Benzalacetone) 是革兰氏阴性致病性线虫细菌嗜线虫 (Xenorhabdus nematophila) 的代谢产物,是针对磷脂酶 A2 (PLA2) 的酶抑制剂。trans-Benzylideneacetone 是一种免疫抑制剂。

• CAS号：1896-62-4
• 分子式：C₁₀H₁₀O
• 分子量：146.186
• 类别：磷脂

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：260.8±9.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：38.5-41ºC
• 闪点：65.6±0.0 °C

Z-精氨酸-AMC

Z-Arg-Arg-AMC 是一种高选择性的组织蛋白酶 B (cathepsin B) 的底物。

• CAS号：88937-61-5
• 分子式：C₃₀H₃₉N₉O₆
• 分子量：621.68700
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.41g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

达卡他韦

Daclatasvir 是一种有效的 HCV NS5A 抑制剂,作用于基因型 1a 和 1b 复制子,平均 EC50 为 50 和 9 pM。

• CAS号：1009119-64-5
• 分子式：C₄₀H₅₀N₈O₆
• 分子量：738.875
• 类别：HCV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1071.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：601.7±34.3 °C

视黄酸-d6

维甲酸-d6是氘标记的维甲酸[1]。维甲酸是维生素a的代谢产物,在细胞生长、分化和器官发生中发挥重要作用。维甲酸是RAR核受体的天然激动剂,RARα/β/γ的IC50为14nM。维甲酸与PPARβ/δ结合,Kd为17nM。视黄酸通过激活视黄酸受体α[2][3][4][5][6][7]作为转录因子Nrf2的抑制剂。

• CAS号：2483831-72-5
• 分子式：C₂₀H₂₂D₆O₂
• 分子量：306.47
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hu7691

Hu7691是一种口服活性、选择性Akt抑制剂,其对Akt1、Akt2和Akt3的IC50分别为4.0 nM、97.5 nM和28 nM。Hu7691可抑制肿瘤生长,降低小鼠皮肤毒性[1]。

• CAS号：2360523-76-6
• 分子式：C₂₂H₂₂ClF₃N₄O
• 分子量：450.88
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALDH3A1-IN-2

ALDH3A1-IN-2(化合物19)是ALDH3A1的有效抑制剂,IC50为1.29μM。醛脱氢酶(ALDHs)在包括前列腺癌在内的各种肿瘤类型中过度表达。ALDH3A1-IN-2具有研究癌症疾病的潜力[1]。

• CAS号：374635-48-0
• 分子式：C₁₁H₁₄N₂O₃
• 分子量：222.24
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A