Cyclovirobuxine D (CVB-D) 是中药黄杨 Buxus microphylla 的主要活性成分。Cyclovirobuxine D 诱导自噬并减弱 Akt 和 mTOR 的磷酸化。Cyclovirobuxine D 通过抑制细胞周期进程和诱导线粒体介导的细胞凋亡 apoptosis 抑制癌细胞的增殖。Cyclovirobuxine D 治疗心肌梗死引起的心力衰竭,具有治疗心力衰竭的潜力。
Chromeceptin是一种IGF信号通路抑制剂。铬受体蛋白在肝细胞和肝癌细胞的mRNA和蛋白质水平上抑制IGF2。铬受体蛋白抑制AKT和mTOR的磷酸化水平[1]。
乙酰艾塞那肽是艾塞那苷的乙酰化衍生物。艾塞那肽具有类似胰岛素的功能,可用于2型糖尿病的研究。艾塞那肽可促进Th17分化,抑制Tregs分化,下调PI3K/Akt/FoxO1磷酸化[1]。
阿魏酸24-亚甲基环沙坦酯是一种γ-谷维素化合物。阿魏酸24-亚甲基环沙坦促进人乳腺癌细胞中parvinβ的表达。24-亚甲基-阿魏酸环沙坦酯是一种潜在的ATP竞争性Akt1抑制剂(EC50=33.3μM)[1]。
Akt3降解剂1(化合物12l)是一种选择性的Akt3降解器,其克服了Osimertinib(HY-15772)在H1975OR NSCLC细胞中诱导的耐药性。Akt3降解剂1还具有抗增殖活性,并显著抑制小鼠的肿瘤生长。Akt3降解剂1可用于耐药非小细胞肺癌的研究[1]。
异普鲁库莫醇是一种瓜烷型倍半萜,可从姜黄中分离出来。异普鲁库莫醇可以激活EGFR信号。异普鲁库莫醇增加ERK和Akt的磷酸化。异普鲁库明醇促进角质形成细胞的增殖[1][2][3]。
Apoptin-derived peptide 是一种抗癌活性多肽,具有细胞毒性。Apoptin-derived peptide 通过调节 PI3K/AKT/ARNT 信号而促进胃癌细胞的凋亡 (apoptosis) 和坏死 (necrosis)。在细胞内,Apoptin-derived peptide 抑制癌细胞侵袭和迁移,并抑制 PI3K 的亚基 p85 的表达和磷酸化,进一步抑制胃癌发展有关的 PI3K/AKT 通路。
AKT-IN-13(化合物4b)是一种有效的AKT抑制剂,其对Akt1、Akt2和Akt3的IC50s分别为1.6nm、2.4nm和0.3nm。AKT-IN-13可用于研究抗癌药物[1]。
Recilisib钠(ON 01210)是一种放射性保护剂,可激活细胞中的AKT、PI3K活性[1]。
API-1是一种有效的Akt/PKB抑制剂,与PH结构域结合并抑制Akt膜易位。API-1有效降低Akt的磷酸化水平,IC50为∼0.8μM。API-1对PKB有选择性,不抑制PKC和PKA的激活。API-1还通过与TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)协同作用诱导凋亡[1][2]。
氯化N-甲基血红素噻嗪是一种从假丝酵母中分离出来的石蒜科生物碱。N-甲基氯噻嗪具有抗肿瘤活性,可以通过下调AKT活化、介导细胞周期阻滞和诱导凋亡来抑制癌细胞增殖[1]。
DB07107 是一种有效的抗药性 T315I 突变 Bcr-Abl (T315I mutant Bcr-Abl) 酪氨酸激酶抑制剂。DB07107 还是一种有效的 Akt1 抑制剂,IC50 值为 360 nM。
H-Ile-Lys-Val-Ala-Val-OH是层粘连蛋白-1最有效的活性位点之一。H-Ile-Lys-Val-Ala-Val-OH促进细胞粘附、突起生长和肿瘤生长。H-Ile-Lys-Val-Ala-Val-OH通过激活MAPK/ERK1/2和PI3K/Akt信号通路刺激BMMSC群体生长和增殖[1][2]。
AKT-IN-14(实施例2)游离碱是有效的AKT抑制剂,其对AKT1、AKT2、AKT3的IC50值分别为<0.01nM、1.06nM和0.66nM。AKT-IN-14游离碱可用于癌症研究[1]。
(E/Z)-Afatinib ((E/Z)-BIBW 2992) 是 (E)-Afatinib 和 (Z)-Afatinib 的混合物。Afatinib (HY-10261) 是一种不可逆的 EGFR 抑制剂,通过不可逆地与其 ATP 结合位点结合来阻断 EGFR、HER2、HER4 和 EGFRvIII 的激活。 Afatinib 与 Temozolomide (HY-17364) 联合给药,有效靶向胶质母细胞瘤细胞中的 EGFRvIII-cMet 信号传导。
AKT-IN-7(化合物1-P1)是一种有效的AKT抑制剂。AKT-IN-7具有癌症研究的潜力[1]。
(E) -Akt抑制剂IV((E)-AKTIV)是一种PI3K Akt抑制剂,具有强大的细胞毒性[1]。
Albanol B是一种芳基苯并呋喃衍生物,可从桑椹中分离得到。Albanol B具有抗阿尔茨海默病、抗菌和抗氧化活性。阿尔巴诺B抑制癌症细胞增殖,下调CDK1表达。Albanol B还诱导细胞周期停滞在G2/M和细胞凋亡。Albanol B诱导线粒体ROS的产生并增加AKT和ERK1/2的磷酸化水平[1]。
Z-guggulsterone 是印度阿育吠陀药用植物 Commiphora mukul 的成分,通过引起细胞凋亡 (apoptosis) 来抑制人前列腺癌细胞的生长。 Z-guggulsterone 通过抑制 VEGF-VEGF-R2-Akt 信号传导轴来抑制血管生成。
Eudebeiolide B是从丹参中分离得到的一种化合物。Eudebeilide B通过调节RANKL诱导的NF-κB、c-Fos和钙信号传导来抑制破骨细胞生成。Eudebeiolide B可用于破骨细胞相关疾病的研究[1]。
Larixol 是 fMLP 抑制剂,还在免疫调节中抑制 Src 激酶、ERK1/2、p38 和 AKT 磷酸化信号。Larixol 可干扰 fMLP 受体 Gi 蛋白 的 βγ 亚基与其下游分子的相互作用,从而抑制 fMLP 诱导的呼吸爆发。Larixol 可抑制 fMLP (0.1 μM) 诱导的超氧阴离子产生 (IC50: 1.98 μM)、组织蛋白酶 G 的释放 (IC50: 2.76 μM) 和趋化性。Larixol 可改善中性粒细胞的过度激活,减轻炎症或组织损伤。Larixol 的一系列衍生物被发现对 FSGS 相关 TRPC6 功能突变体具有抑制作用。
青蒿素E(化合物8)是一种有效的PI3K/AKT途径抑制剂,IC50为8.9μM[1]。
NTQ1062(化合物22b)是一种有效的口服活性Akt抑制剂,对于Akt1、Akt2和Akt3,IC50s分别为0.4 nM、6.3 nM和0.1 nM。NTQ1062诱导细胞凋亡并将细胞周期阻滞在G0/G1期。NTQ1062对多种癌细胞具有抗增殖活性。NTQ1062在LNCap异种移植小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤功效[1]。
CHPG sodium salt 是一个选择性的 mGluR5 激动剂,并且通过 TSG-6/NF-κB 途径减弱 BV2 小神经胶质细胞 SO2 诱导的氧化应激和炎症。 CHPG sodium salt 通过 ERK 和 Akt 途径在体外和体内预防创伤性脑损伤 (TBI)。
N-Feruloyloctopamine,从 Garlic 皮中分离出来的,是一种抗氧化剂成分。N-Feruloyloctopamine 显着降低 Akt 和 p38MAPK 磷酸化水平。
M2698 (MSC2363318A) 是一种具有口服活性,ATP 竞争的,选择性的 p70S6K 和 Akt 双重抑制剂,对于 p70S6K,Akt1 和 Akt3 的 IC50 均为 1 nM。M2698 可以透过血脑屏障,具有抗癌活性。