细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

宾达氮芥

Bendamustine (SDX-105 free base),一种嘌呤类似物,是一种 DNA 交联剂。Bendamustine 可激活 DNA 损伤反应和细胞凋亡 (apoptosis)。Bendamustine 具有有效的烷基化,抗癌和抗代谢作用。

• CAS号：16506-27-7
• 分子式：C₁₆H₂₁Cl₂N₃O₂
• 分子量：358.263
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：585.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307.7±30.1 °C

3-羟基- DL -犬尿氨酸

3-羟基犬尿氨酸是色氨酸的代谢物,是一种潜在的内源性神经毒素,其水平升高已在几种神经退行性疾病中被描述。3-羟基犬尿氨酸诱导神经元凋亡[1]。

• CAS号：484-78-6
• 分子式：C₁₀H₁₂N₂O₄
• 分子量：224.21300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.461g/cm3
• 沸点：519.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.9ºC

奥氮平

Olanzapine(LY170053)是5-HT2和D2受体高亲和性拮抗剂。

• CAS号：132539-06-1
• 分子式：C₁₇H₂₀N₄S
• 分子量：312.432
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：476.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195°C
• 闪点：241.7±31.5 °C

2-乙酰氧基苯甲酸-3-硝酸甲基苯酯

Nitroaspirin (NCX 4016) 是一氧化氮 (NO) 供体和阿司匹林的硝基衍生物,Aspirin 与 Nitroaspirin 联合以抑制环加氧酶。Nitroaspirin (NCX 4016) 具有抗血栓形成和抗血小板特性,并作为 COX-1 的直接和不可逆抑制剂。Nitroaspirin (NCX 4016) 通过下调 EGFR/PI3K/STAT3 信号传导和调节 Bcl-2 家族蛋白,在顺铂耐药人卵巢癌细胞中引起细胞周期停滞和凋亡。

• CAS号：175033-36-0
• 分子式：C₁₆H₁₃NO₇
• 分子量：331.27700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.347g/cm3
• 沸点：499.3ºC at 760mmHg
• 熔点：61-62ºC
• 闪点：214.3ºC

乙酰蒲公英萜醇

Taraxerol acetate 是 COX-1 和 COX-2 抑制剂, IC50 值分别为 116.3 μM 和 94.7μM。Taraxerol acetate 具有抗癌作用并诱导细胞凋亡(apoptosis)。

• CAS号：2189-80-2
• 分子式：C₃₂H₅₂O₂
• 分子量：468.754
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：505.1±49.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：303-305ºC
• 闪点：256.2±17.4 °C

SM-433

SM-433是一种Smac模拟物,作为凋亡抑制蛋白(IAPs)的抑制剂发挥作用。SM-433表现出强结合亲和力XIAP BIR3蛋白,IC50<1μM。(专利WO2008128171A2)[1]。

• CAS号：1071992-81-8
• 分子式：C₃₂H₄₃N₅O₄
• 分子量：561.71
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminopurvalanol A

氨基嘌呤醇A是一种有效、选择性和细胞通透性的细胞周期蛋白/Cdk复合物抑制剂。氨基嘌呤醇A优先针对抑制癌细胞分化的G2/M相变。氨基嘌呤醇A通过抑制生理获能依赖的肌动蛋白聚合[1][2],导致精子受精能力的抑制。

• CAS号：220792-57-4
• 分子式：C₁₉H₂₆ClN₇O
• 分子量：403.90900
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4g/cm3
• 沸点：639ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：340.2ºC

(5Z,2E)-CU-3

(5Z,2E)-CU-3 是一种有效的选择性抗 DGKα 同工酶抑制剂,IC50 值为 0.6 μM,竞争性抑制 DGKα 对 ATP 的亲和力,Km 值为 0.48 mM。(5Z,2E)-CU-3 靶向 DGKα 催化区域,但不靶向调节区域。(5Z,2E)-CU-3 具有抗肿瘤和免疫原性作用,增强癌细胞的凋亡和 T 细胞的活化。

• CAS号：1815598-71-0
• 分子式：C₁₆H₁₂N₂O₄S₃
• 分子量：392.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antitumor agent-60

抗肿瘤剂-60(化合物20)是一种有效的抗肿瘤剂,靶向RAS-RAF信号通路并与CRAF结合,Kd值为3.93μM。抗肿瘤剂-60通过阻断G2/M期细胞周期诱导凋亡。抗肿瘤药物-60可提高p53和ROS的水平。抗肿瘤剂-60导致癌细胞中出现卵圆形和不规则的细胞核。在A549异种移植模型中,抗肿瘤药物-60可以在一定程度上抑制肿瘤的生长[1]。

• CAS号：865784-65-2
• 分子式：C₂₄H₂₈O₁₀S
• 分子量：508.54
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BIBU 1361二盐酸盐

BIBU1361?诱导细胞凋亡并抑制自噬。?BIBU1361?抑制促生存途径?Akt/mTOR?和?gp130/JAK/STAT3,并降低促炎细胞因子?IL-6?的水平。

• CAS号：793726-84-8
• 分子式：C₂₂H₂₇ClFN₇
• 分子量：443.95
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：663.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：355.1ºC

(R)-棉子酚乙酸

(R)-(-)-Gossypol acetic acid (AT-101 (acetic acid)) 是天然产物 Gossypol 的左旋异构体。AT-101 结合到 Bcl-2,Mcl-1 和 Bcl-xL 蛋白,Ki 值分别为 260±30 nM,170±10 nM 和 480±40 nM。

• CAS号：866541-93-7
• 分子式：C₃₂H₃₄O₁₀
• 分子量：578.60600
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

栀子黄素B

Gardenin B 是从 Baccharis scandens 中分离出的一种黄酮类化合物。Gardenin B 能诱导人白血病细胞死亡,诱导的凋亡发生与多个 caspases 相关。

• CAS号：2798-20-1
• 分子式：C₁₉H₁₈O₇
• 分子量：358.342
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：582.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：180-181ºC
• 闪点：210.8±23.6 °C

落新妇苷

Astilbin 是一种黄酮类化合物,可从 Smilax glabra 根茎中分离。Astilbin 增强 NRF2 活化。Astilbin 还抑制 TNF-α 表达和 NF-κB 活化。

• CAS号：29838-67-3
• 分子式：C₂₁H₂₂O₁₁
• 分子量：450.393
• 类别：TNF受体

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：801.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.9±27.8 °C

Merck-22-6

Akt1/Akt2-IN-2(化合物7)是变构双Akt1和Akt2抑制剂(IC50分别为138nM和212nM)。Akt1/Akt2-IN-2增加caspase-3的活性,并抑制许多肿瘤细胞的生存能力[1]。

• CAS号：612847-42-4
• 分子式：C₄₀H₄₃N₇O₂
• 分子量：653.81500
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-谷氨酸 d3

L-谷氨酸-d3是氘标记的L-谷氨酸。L-谷氨酸在谷氨酸受体的所有亚型(代谢型、红藻氨酸、NMDA和AMPA)中充当兴奋性递质和激动剂。L-谷氨酸对多巴胺能终末释放DA有直接激活作用。

• CAS号：203805-84-9
• 分子式：C₅H₆D₃NO₄
• 分子量：150.15
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glycine ethyl ester-13C hydrochloride

甘氨酸乙酯-13C(盐酸盐)是一种13C标记的甲苯咪唑。

• CAS号：58420-91-0
• 分子式：C₃₁₃CH₁₀ClNO₂
• 分子量：140.57
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MBM-17S

MBM-17S 是有效的 NIMA-related kinase 2 (Nek2) 抑制剂,IC50 值为 3 nM,通过诱导细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis),抑制癌细胞的增殖,具有抗肿瘤活性,且对小鼠没有明显的毒性。

• CAS号：2083621-91-2
• 分子式：C₃₆H₄₀N₆O₁₀
• 分子量：716.74
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

去氢厄弗酚，去氢灯心草二酚

Dehydroeffusol 是一种来自草药 Juncus effuses 的菲。Dehydroeffusol 通过选择性诱导肿瘤抑制性内质网应激和中度凋亡来抑制胃癌细胞生长和致瘤性。Dehydroeffusol 显示出非常低的毒性。

• CAS号：137319-34-7
• 分子式：C₁₇H₁₄O₂
• 分子量：250.29200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S65487 hydrochloride

S65487(VOB560)盐酸盐是一种有效的选择性Bcl-2抑制剂。S65487盐酸盐对BCL-2突变也有活性,如G101V和D103Y。S65487盐酸盐与MCL-1、BFL-1和BCL-XL的亲和力较差。S65487盐酸盐诱导细胞凋亡并具有抗癌活性[1][2]。

• CAS号：1644543-95-2
• 分子式：C₄₁H₄₂Cl₂N₆O₄
• 分子量：753.72
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乌药内酯

Linderalactone 是从 Radix linderae 中分离出来的一种重要的倍半萜烯内酯。Linderalactone 通过调节凋亡相关蛋白的表达和抑制 JAK/STAT 信号通路来抑制癌细胞生长。Linderalactone 还以 IC50 值为 15 µM 来抑制肺癌 A-549 细胞的增殖。

• CAS号：728-61-0
• 分子式：C₁₅H₁₆O₃
• 分子量：244.286
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：437.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.6±28.7 °C

黄羽扇豆魏特酮

Lupiwighteone 是一种广泛存在于野生植物中的异黄酮,具有抗氧化、抗菌和抗癌作用。Lupiwighteone 通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 通路,诱导人乳腺癌细胞 caspase 依赖性和非依赖性凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：104691-86-3
• 分子式：C₂₀H₁₈O₅
• 分子量：338.354
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：583.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：133-135℃
• 闪点：211.8±23.6 °C

MYCi361

MYCi361 (NUCC-0196361) 是一种 MYC 抑制剂,其与 MYC 结合的 Kd 为 3.2 μM。MYCi361 (NUCC-0196361) 抑制肿瘤生长并增强 anti-PD1 免疫疗法。

• CAS号：2289690-31-7
• 分子式：C₂₆H₁₆ClF₉N₂O₂
• 分子量：594.86
• 类别：c-Myc的

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

lithium O-acetylsalicylate

阿司匹林(乙酰水杨酸)锂是一种口服活性、有效且不可逆的环氧合酶COX-1和COX-2抑制剂,IC50值分别为5和210μg/mL。阿司匹林和锂诱导细胞凋亡。阿司匹林锂抑制NF-κB的激活。阿司匹林锂还抑制血小板前列腺素合成酶,并可预防冠状动脉和脑血管血栓[1][2][3][4][5][6]。

• CAS号：552-98-7
• 分子式：C₉H₇LiO₄
• 分子量：186.09000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：321.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：131.2ºC

4-甲基水杨酸

4-甲基水杨酸是一种水杨酸。4-甲基水杨酸衍生物是一种选择性组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)和肠碱性磷酸酶抑制剂[1]。

• CAS号：50-85-1
• 分子式：C₈H₈O₃
• 分子量：152.147
• 类别：IAP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：315.2±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：173-177 °C(lit.)
• 闪点：158.6±21.1 °C

Gamma-glutamylcysteine TFA

Gamma-glutamylcysteine (TFA) ((γ-glutamylcysteine (TFA))是谷胱甘肽 (GSH) 合成的中间体,一种作为抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx) 的必需辅助因子的二肽。 Gamma-glutamylcysteine (TFA) 上调抗炎细胞因子 IL-10 的水平,降低促炎细胞因子 (TNF-α,IL-6 和 IL-1β) 的水平,并减弱在寡聚 Aβ40 处理的星形胶质细胞中金属蛋白酶活性的变化。

• CAS号：283159-88-6
• 分子式：C₁₀H₁₅F₃N₂O₇S
• 分子量：364.30
• 类别：TNF受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JX06

JX06 是一种有效的,选择性的,共价的 PDK 抑制剂。JX06 抑制 PDK1, PDK2 和 PDK3,IC50 值分别为 49 nM,101 nM 和 313 nM。JX06 以不可逆的方式与半胱氨酸残基共价结合来抑制 PDK1 活性。JX06 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：729-46-4
• 分子式：C₁₀H₁₆N₂O₂S₄
• 分子量：324.50600
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.463g/cm3
• 沸点：466.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：235.8ºC

TrxR inhibitor D9

TrxR inhibitor D9 是一种有效和选择性的硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 的抑制剂,EC50 值为 2.8 nM。TrxR inhibitor D9 具有在体外和体内抑制肿瘤增殖的能力。

• CAS号：1527513-89-8
• 分子式：C₂₅H₂₀AuOPS
• 分子量：596.43
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-LLY-FMK

Z-LLY-FMK(钙蛋白酶抑制剂IV)是一种钙蛋白酶抑制剂,参与许多细胞系统的凋亡。Z-LLY-FMK抑制胆总管结扎后肠道细胞凋亡[1]。

• CAS号：133410-84-1
• 分子式：C₃₀H₄₀FN₃O₆
• 分子量：557.65
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Ala-Ala-Asp-pNA

Boc-Ala-Ala-Asp-pNA是颗粒酶B的显色底物。Boc-Ala-Ala-Asp-pNA可用于检测颗粒酶B功能活性[1]。

• CAS号：201732-83-4
• 分子式：C₂₁H₂₉N₅O₉
• 分子量：495.48
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：859.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：473.7±34.3 °C

5,8-二羟基-1,4-萘醌

Naphthazarin (DHNQ) 是天然存在的化合物,通过多种细胞机制有效,包括氧化应激,线粒体凋亡诱导因子 (AIF) 活化,微管解聚,干扰溶酶体功能和 p53 依赖性 p21 活化。Naphthazarin 触发细胞凋亡 (apoptosis) 并具有抗肿瘤作用。

• CAS号：475-38-7
• 分子式：C₁₀H₆O₄
• 分子量：190.15200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.592g/cm3
• 沸点：498.2ºC at 760mmHg
• 熔点：220-230 °C(lit.)
• 闪点：269.2ºC