表观遗传读者域

基因表达和染色质状态的表观遗传调节因子包括所谓的编码器，擦除器和染色质修饰的读者。阅读器结构域的特征性示例包括通常结合乙酰赖氨酸和染色质组织修饰物（chromo），恶性脑肿瘤（MBT），植物的溴结构域同源域（PHD）和通常与甲基赖氨酸相关的Tudor域。对表观遗传阅读器的研究受到了针对乙基 - 赖氨酸阅读器的溴结构域和末端外基序（BET）家族的选择性抑制剂的发现的极大影响。人类基因组编码46种蛋白质，其中含有61个溴结构域，聚集在8个家族中。不同的实验方法用于鉴定第一种BET抑制剂，GSK 525762A和（+） - JQ-1。 Polycomb组（PcG）蛋白，zeste同源物2（EZH2）的增强子，在促进组蛋白H3赖氨酸27三甲基化（H3K27me3）和表观遗传基因沉默中具有重要作用。 EZH2的这种功能对细胞增殖和细胞分化的抑制很重要，并且与癌症进展有关。细胞周期蛋白依赖性激酶通过EZH2的磷酸化调节表观遗传基因沉默。在许多类型的癌症中，包括淋巴瘤和白血病，EZH2被假定通过异常组蛋白和DNA甲基化发挥其致癌作用，导致肿瘤抑制基因的沉默。 p300 / CBP不仅是转录衔接子，还是组蛋白乙酰转移酶。

MI-2-2

MI-2-2是一种有效的梅宁MLL抑制剂。MI-2-2以低纳摩尔亲和力(Kd=22nM)与menin结合,并非常有效地破坏menin和MLL之间的二价蛋白质-蛋白质相互作用。MI-2-2在MLL白血病细胞中具有特异且非常显著的活性,包括抑制细胞增殖、下调Hoxa9表达和分化[1]。

• CAS号：1454920-20-7
• 分子式：C₁₇H₂₀F₃N₅S₂
• 分子量：415.499
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：515.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.3±32.9 °C

PROTAC BET降解剂-2

PROTAC BET degrader-2 是一种强效的 溴域及末端外 (BET) 蛋白的降解剂,在 RS4;11 细胞中测得其对细胞生长的 IC50 值为 9.6 nM,并能实现肿瘤消退。

• CAS号：2093388-33-9
• 分子式：C₄₁H₄₂N₁₀O₆
• 分子量：770.84
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SJ1461

SJ1461是一种强效口服活性BET抑制剂。SJ1461分别以1.6nM、0.1nM、6.5nM和0.2nM的IC50值抑制BRD2(BD1),以及BRD2(BD 2)、BRD4(BD1。

• CAS号：2924546-70-1
• 分子式：C₂₁H₁₈ClN₇OS₂
• 分子量：484.00
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FL-411

FL-411 是一种有效的选择性 BRD4 抑制剂,抑制 BRD4(1),IC50 为 0.43±0.09 μM。

• CAS号：2118944-88-8
• 分子式：C₁₈H₁₉N₃O₂S
• 分子量：341.43
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NI 42

NI-42 (compound 13-d),一种 BRPFS 正交结构的化学探针,是有偏向性的 BRPFs 的溴结构域 (BRD) 抑制剂 (IC50: BRPF1/2/3=7.9/48/260 nM; Kd: BRPF1/2/3=40/210/ 940 nM), 与非分类 IV BRD 蛋白相比具有很好的选择性。

• CAS号：1884640-99-6
• 分子式：C₁₈H₁₅N₃O₃S
• 分子量：353.40
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

姜黄素

Curcumin是一种天然酚类化合物,具有抗炎,抗氧化,抗增殖和抗血管生成等多种活性。 Curcumin是p300组蛋白乙酰转移酶 ((HATs)) 抑制剂,也显示对 NF-κB 和MAPKs 的抑制作用。

• CAS号：458-37-7
• 分子式：C₂₁H₂₀O₆
• 分子量：368.380
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：593.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：183 °C
• 闪点：209.7±23.6 °C

C646

C646 是选择性,竞争性的 histone acetyltransferase p300 抑制剂,Ki 值为 400 nM,对其他的乙酰转移酶作用较小。

• CAS号：328968-36-1
• 分子式：C₂₄H₁₉N₃O₆
• 分子量：445.424
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：662.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：224-226℃
• 闪点：354.5±34.3 °C

Menin-MLL inhibitor 19

Menin MLL抑制剂19,一种有效的Menin MLL相互作用外氮杂螺环抑制剂,实例A17,从专利WO2019120209A1中提取。美宁MLL抑制剂19可用于各种疾病的研究,如癌症、骨髓增生异常综合征(MDS)和糖尿病[1]。

• CAS号：2360487-93-8
• 分子式：C₃₀H₃₄F₃N₇O₄S
• 分子量：645.70
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EN884

EN884 是一种 BRD4 降解剂,通过 SKP1 和蛋白酶体依赖性方式降解。 EN884 可用于合成蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。

• CAS号：2189497-60-5
• 分子式：C₁₄H₁₈N₂O
• 分子量：230.31
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GS-626510

GS-626510 是一个有效的、且具有口服活性的 BET 家族的抑制剂,其对 BRD2/3/4 的 Kd 值为 0.59-3.2 nM,对 BD1 和 BD2 的 IC50 值分别为 83 nM 和78 nM。

• CAS号：1637770-13-8
• 分子式：C₂₅H₂₂N₄O
• 分子量：394.47
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮

I-BET151 是一种 BET溴结构域 (BET bromodomain) 抑制剂,抑制 BRD4,BRD2 和 BRD3 的 pIC50 分别为 6.1,6.3 和 6.6。

• CAS号：1300031-49-5
• 分子式：C₂₃H₂₁N₅O₃
• 分子量：415.444
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC_ERRα

PROTAC_ERRα是一种有效的选择性ERRα降解剂。PROTAC_ERRα诱导蛋白酶体降解,并且能够特异性降解ERRα蛋白质超过80%[1]。

• CAS号：1801547-15-8
• 分子式：C₄₆H₄₇F₃N₆O₉S₂
• 分子量：949.03
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MZ 1

MZ 1 是基于 PROTAC 技术的 BRD4 蛋白质降解剂。

• CAS号：1797406-69-9
• 分子式：C₄₉H₆₀ClN₉O₈S₂
• 分子量：1002.64
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bleximenib oxalate

Menin-MLL抑制剂24(化合物A)草酸盐是一种Menin-mixed-谱系白血病1(Menin-MLL)抑制剂,可用于癌症的研究[1]。

• CAS号：2866179-95-3
• 分子式：C₃₄H₅₂FN₇O₇
• 分子量：689.82
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NEO2734

NEO2734 (EP31670) 是具有口服活性的 p300/CBP 和 BET bromodomain 的选择性抑制剂,其IC50 值均 <30 nM。 NEO2734 在 SPOP 突变型和野生型前列腺癌模型中均有活性。

• CAS号：2081072-29-7
• 分子式：C₂₂H₂₄F₃N₃O₃
• 分子量：435.44
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PBRM1-BD2-IN-7

PBRM1-BD2-IN-7是一种选择性和细胞活性的多溴-1(PBRM1)溴结构域抑制剂。PBRM1-BD2-IN-7对PBRM1-BD2具有抑制活性,IC50值为0.29μM。PBRM1-BD2-IN-7可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2819989-68-7
• 分子式：C₁₆H₁₅ClN₂O
• 分子量：286.76
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PBRM1-BD2-IN-6

PBRM1-BD2-IN-6是一种有效的PBRM1溴域抑制剂,IC50值为0.22µM。PBRM1-BD2-IN-6显示出抗增殖活性。PBRM1-BD2-IN-6具有研究PBRM1依赖性癌症的潜力[1]。

• CAS号：2819989-67-6
• 分子式：C₁₆H₁₅ClN₂O
• 分子量：286.76
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CBP/p300-IN-14

CBP/p300-IN-14是CBP/EP300(赖氨酸乙酰转移酶)的有效抑制剂,IC50为3.3nM(从专利WO2021213521A1,化合物27中提取)[1]。

• CAS号：2725036-10-0
• 分子式：C₃₀H₃₁F₂N₇O₂
• 分子量：559.61
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tazemetostat (EPZ-6438)

Tazemetostat (EPZ-6438) 是一种有效,选择性,口服的 EZH2 抑制剂,Ki 和 IC50 分别为2.5和11 nM。

• CAS号：1403254-99-8
• 分子式：C₃₄H₄₄N₄O₄
• 分子量：572.738
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：750.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：407.9±32.9 °C

A-485

A-485 是 p300/CBP 的强效选择性催化抑制剂,对 p300 和 CBP 的 IC50 值分别为 9.8 nM 和 2.6 nM。

• CAS号：1889279-16-6
• 分子式：C₂₅H₂₄F₄N₄O₅
• 分子量：536.48
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-CBP/p300 ligand 2

沙利度胺NH CBP/p300配体2(P-007)是一种基于PROTAC的CBP和p300降解剂(从专利WO2020173440中提取)[1]。

• CAS号：2484739-21-9
• 分子式：C₄₈H₅₇F₂N₁₁O₆
• 分子量：922.03
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OF-1

OF-1是BRPF1B和BRPF2 bromodomain抑制剂,Kd值分别为100nM和500nM,对BRD4结合能力弱39倍。

• CAS号：919973-83-4
• 分子式：C₁₇H₁₈BrN₃O₄S
• 分子量：440.311
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：573.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：300.8±32.9 °C

L-45

L-45 是第一个有效的选择性 p300/CBP 相关因子 (PCAF) 溴结构域 (Brd) 抑制剂,Kd 为 126±15 nM。

• CAS号：2079885-05-3
• 分子式：C₂₁H₂₄N₆
• 分子量：360.46
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromodomain inhibitor-12 (edisylate)

溴代胺抑制剂-12二糖基化物(实施例303)是一种溴结构域抑制剂,可用于自身免疫性和炎症性疾病的研究[1]。

• CAS号：2010124-27-1
• 分子式：C₃₀H₄₄N₄O₁₁S₂
• 分子量：700.82
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DC-BPi-11

DC-BPi-11是溴结构域PHD指转录因子(BPTF)的抑制剂,IC50值为698nM。DC-BPi-11显示出对白血病细胞增殖的显著抑制[1]。

• CAS号：2758411-61-7
• 分子式：C₂₀H₂₃N₅O₂S
• 分子量：397.49
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BET Degrader-1

PROTAC BET Degrader-1 是基于 PROTAC 技术的 BET 降解剂,能够在低浓度下降低 BRD2,BRD3 和 BRD4 的蛋白水平。

• CAS号：2093386-22-0
• 分子式：C₄₄H₄₅N₁₁O₉
• 分子量：871.9
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PI3K/Akt/CREB activator 1

PI3K/Akt/CREB激活剂1(化合物AE-18)是一种有效的口服活性PI3K/Akt/CREB激活物。PI3K/Akt/CREB激活剂1促进神经元增殖,诱导神经-2a细胞分化为神经元样形态,并通过PI3K/Akt/CREB途径上调脑源性神经营养因子,加速原代海马神经元轴突树突极化的建立。PI3K/Akt/CREB激活剂1可用于血管性痴呆(VaD)的研究[1]。

• CAS号：2708177-73-3
• 分子式：C₁₉H₁₅F₄NO₃
• 分子量：381.32
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

I-CBP112 hydrochloride

I-CBP112盐酸盐是一种选择性的CBP/P300抑制剂,可直接结合其溴代谢物(Kds分别为142和625 nM)。在体外和体内,I-CBP112以剂量依赖性方式显著降低MLL-AF9(+)急性髓系白血病细胞的白血病启动潜能。I-CBP112增加BET溴代烷抑制剂JQ1和阿霉素的细胞毒性活性[1]。

• CAS号：2147701-33-3
• 分子式：C₂₇H₃₇ClN₂O₅
• 分子量：505.046
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PBRM1-BD2-IN-5

PBRM1-BD2-IN-5是一种有效的PBRM1-溴代甲烷抑制剂,PBRM1-BD 2和PBRM1-BD5的Kd值分别为1.5μM和3.9μM,PBRM2-BD2的IC50值为0.26μM。PBRM1-BD2-IN-5可用于研究抗癌[1]。

• CAS号：2819989-61-0
• 分子式：C₁₅H₁₃ClN₂O
• 分子量：272.73
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BRD4-BD1/2-IN-1

BRD4-BD1/2-IN-1是一种有效的BRD4抑制剂,对于BRD4 BD-1和BRD4 BD-2,IC50分别小于100 nM(US20150148375A1,化合物5)[1]。

• CAS号：1781219-19-9
• 分子式：C₂₁H₁₄F₂N₄O₂
• 分子量：392.36
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A