G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

山栀苷甲酯

Shanzhiside methyl ester 是从轮状乳杆菌中分离得到的。Shanzhiside methyl ester 是一种小分子胰高血糖素样肽 1 (GLP-1 receptor) 受体激动剂,具有诱导抗异常性痛觉耐受的能力。

• CAS号：64421-28-9
• 分子式：C₁₇H₂₆O₁₁
• 分子量：406.382
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：651.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：90ºC (dec.)
• 闪点：233.0±25.0 °C

达非那新

Darifenacin(UK88525)是M3毒蕈碱型受体拮抗剂,pKi为8.9。

• CAS号：133099-04-4
• 分子式：C₂₈H₃₀N₂O₂
• 分子量：426.550
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：614.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325.3±31.5 °C

CGS 15435

CGS 15435 是一种有效的血栓烷 (TxA2) 合成酶抑制剂,IC50 为 1 nM, 比作用于环氧合酶,PGI2 合成酶和脂氧合酶的选择性高 100000 倍。

• CAS号：95853-92-2
• 分子式：C₂₀H₂₁ClN₂O₂
• 分子量：356.85
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3R)-1,2,3,4-四氢-7-羟基-N-[(1S)-1-[[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-2-甲基丙基]-3-异喹啉甲酰胺盐酸盐

JDTic dihydrochloride 是一种有效的 kappa-opioid receptors (KOR) 的拮抗剂,常用于神经系统疾病的研究。

• CAS号：785835-79-2
• 分子式：C₂₈H₄₁Cl₂N₃O₃
• 分子量：538.54900
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

那高利特

纳沙戈利特((+)-PHNO；多巴胺)是一种有效的多巴胺D2(多巴胺受体)激动剂。纳沙戈利具有研究帕金森病(PD)的潜力[1][2]。

• CAS号：88058-88-2
• 分子式：C₁₅H₂₁NO₂
• 分子量：247.333
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：391.7±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：190.7±27.9 °C

GSK894490A

GSK894490A 是一种非肽类生长素释放肽受体激动剂。

• CAS号：1012035-06-1
• 分子式：C₂₄H₃₀ClN₃O₄S
• 分子量：492.03100
• 类别：GHSR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Val9-Oxytocin

Val9催产素是血管加压素(V1a)受体的完全拮抗剂。Val9催产素是催产素(HY-17571A)的类似物,其中Gly9变为Val9[1]。

• CAS号：1021701-88-1
• 分子式：C₄₆H₇₂N₁₂O₁₂S₂
• 分子量：1049.27
• 类别：血管加压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[HYP3]BRADYKININ

[Hyp3]-Bradykinin 是一种天然存在的肽激素,是一种缓激肽受体 (bradykinin receptor) 激动剂。[Hyp3]-Bradykinin 与 B2-缓激肽受体相互作用并刺激人成纤维细胞中肌醇磷酸的产生。

• CAS号：37642-65-2
• 分子式：C₅₀H₇₃N₁₅O₁₂
• 分子量：1076.208
• 类别：缓激肽受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

菲诺洛芬

非诺洛芬(LILLY-53858)是一种非甾体抗炎药(NSAID)。非诺洛芬可用于缓解关节炎(骨关节炎和类风湿性关节炎)的症状,如炎症、肿胀、僵硬和关节疼痛。非诺洛芬是黑素皮质素受体的变构促进剂。非诺洛芬还增加ERK1/2激活[1][2]。

• CAS号：29679-58-1
• 分子式：C₁₅H₁₄O₃
• 分子量：242.270
• 类别：炎症/免疫

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：381.3±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：141.7±16.7 °C

Parmodulin 2

Parmodulin 2 (ML161) 是一种蛋白酶激活受体 1 (PAR1) 变构抑制剂,IC50 为 0.26 μM。Parmodulin 2 抑制由 PAR1 肽激动剂或凝血酶诱导的血小板聚集并且显示出细胞保护作用。

• CAS号：423735-93-7
• 分子式：C₁₇H₁₇BrN₂O₂
• 分子量：361.233
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：465.7±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：235.4±24.6 °C

CYM50260

CYM50260 是一种有效且选择性强的鞘氨醇-1-磷酸 4 受体 (S1P4-R) 激动剂,EC50 为 45 nM。CYM50260 对 S1P1-R,S1P2-R,S1P3-R 和 S1P5-R 无活性。

• CAS号：1355026-60-6
• 分子式：C₁₄H₁₁Cl₃FNO₂
• 分子量：350.60000
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-159282

L-159282 是一种有效的,可口服的,非肽段的 angiotensin II receptor 拮抗剂,具有抗高血压的功效。

• CAS号：157263-00-8
• 分子式：C₃₀H₂₈N₄O₃S
• 分子量：524.63300
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(D-PYR1,D-PHE2,D-TRP3·6)-LHRH

[D-Glp1,D-Phe2,D-Trp3,6]-LH-RH是一种黄体生成素释放激素(LHRH)类似物。[D-Glp1,D-Phe2,D-Trp3,6]-LH-RH作为GnRH受体拮抗剂[1]。

• CAS号：68059-94-9
• 分子式：C₆₇H₈₄N₁₆O₁₃
• 分子量：1321.48000
• 类别：GNRH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-PHE-CYS-TYR-D-TRP-ORN-THR-PEN-THR-NH2

CTOP 是一种多肽,可以作为 μ-opioid receptor 的拮抗剂。

• CAS号：103429-31-8
• 分子式：C₅₀H₆₇N₁₁O₁₁S₂
• 分子量：1062.26000
• 类别：阿片受体

• 密度：1.42g/cm3
• 沸点：1491.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：855.7ºC

替卡格泮

MK-0974是降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂,与人和恒河猴CGRP结合的Ki分别为0.77 nM 和 1.2 nM。

• CAS号：781649-09-0
• 分子式：C₂₆H₂₇F₅N₆O₃
• 分子量：566.523
• 类别：CGRP受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-466442

BMS-466442是asc-1(丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运体-1)的有效和选择性抑制剂,IC50为11 nM。BMS-466442抑制[3H]D-丝氨酸摄取进入大鼠脑突触体,IC50为400 nM。BMS-466442可用于精神分裂症研究[1][2]。

• CAS号：1598424-76-0
• 分子式：C₃₁H₃₀N₄O₅
• 分子量：538.594
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：827.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：454.1±34.3 °C

ST-1006

ST-1006是一种强效组胺H4受体激动剂,pKi值为7.94。ST-1006具有抗炎作用[1][2]。

• CAS号：1196994-11-2
• 分子式：C₁₆H₂₀Cl₂N₆
• 分子量：367.28
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BLT2 antagonist-1

BLT2 agonist-1 (compound 15b) 是一种选择性 BLT2 拮抗剂,可抑制 CHO-BLT2 细胞的趋化性,IC50 为 224 nM。BLT2 agonist-1 不抑制 CHO-BLT1 细胞的趋化性,还抑制 LTB4 和 BLT2 的结合,Ki 值为 132 nM。BLT2 antagonist-1 可用于哮喘、慢性阻塞性肺病等炎症性气道疾病的研究。

• CAS号：2069220-61-5
• 分子式：C₂₆H₂₆FNO₄
• 分子量：435.49
• 类别：白三烯受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(DIMETHYLAMINO)-N-(3,4-DIMETHYL-5-ISOXAZOLYL)-1-NAPHTHALENESULFONAMIDE HYDROCHLORIDE

BMS 182874是一种口服、高选择性内皮素受体(ETA受体)拮抗剂,其IC50值为0.150μM,Ki为0.055μM。BMS 182874可降低醋酸脱氧皮质酮(HY-B1472)诱导的大鼠高血压模型的动脉压,可用于心血管疾病研究[1]。

• CAS号：153042-42-3
• 分子式：C₁₇H₁₉N₃O₃S
• 分子量：345.42
• 类别：内皮素受体

• 密度：1.332g/cm3
• 沸点：524.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：271ºC

泰必利

硫必利是一种非典型抗精神病药,是一种选择性多巴胺D2受体拮抗剂,几乎不易引起催化反应和镇静。对于D1,硫必利的IC50值分别为1440、45.8、>100和11.7μM；D2；D3；D4,分别为[1]。

• CAS号：51012-32-9
• 分子式：C₁₅H₂₄N₂O₄S
• 分子量：328.42700
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.15 g/cm3
• 沸点：498.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：120ºC
• 闪点：255.1ºC

4-(乙酰氨基)-3-[(4-氯苯基)硫代]-2-甲基-1H-吲哚-1-乙酸

AZD1981是CRTh2(DP2; GPR44)高效选择性拮抗剂。

• CAS号：802904-66-1
• 分子式：C₁₉H₁₇ClN₂O₃S
• 分子量：388.86800
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vortioxetine D8

Vortioxetine D8 是氘代标记的Vortioxetine。Vortioxetine 是 5-HT1A,5-HT1B,5-HT3A,5-HT7 受体 和 5-羟色胺转运体 (SERT) 的抑制剂,其 Ki 值分别为 15 nM,33 nM,3.7 nM,19 nM 和 1.6 nM。

• CAS号：2140316-62-5
• 分子式：C₁₈H₁₄D₈N₂S
• 分子量：306.49
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NAD 299盐酸盐

盐酸罗巴唑坦(NAD-​299盐酸盐)是一种有效且选择性的5-羟色胺1A(5-HT1A)抑制剂。盐酸罗巴唑坦能提高5-HT细胞的放电速率。盐酸罗巴唑坦诱导5-HT1A受体占据。盐酸罗巴唑坦具有研究中枢神经系统胆碱能缺陷的潜力[1][2][3]。

• CAS号：184674-99-5
• 分子式：C₁₈H₂₄ClFN₂O₂
• 分子量：354.847
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Org41841

ORG41841 是促黄体激素/绒毛膜促性腺激素受体 (LHCGR) 和促甲状腺激素受体 (TSHR) 的部分激动剂,其 EC50 值分别为 0.2 和 7.7 μM。

• CAS号：301847-37-0
• 分子式：C₁₉H₂₂N₄O₂S₂
• 分子量：402.534
• 类别：TSH受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氢化可的松琥珀酸钠

Hydrocortisone hemisuccinate sodium 是一种有口服活性的生理性糖皮质激素。Hydrocortisone hemisuccinate sodium 抑制 IL-6 和 IL-3 的生物活性,IC50 值分别为 6.7 和 21.4 μM。Hydrocortisone hemisuccinate sodium 可用于溃疡性结肠炎 (UC) 的研究。

• CAS号：125-04-2
• 分子式：C₂₅H₃₃NaO₈
• 分子量：484.51
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：685.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：231.1ºC

MRTX849 acid

MRTX849酸是MRTX849的衍生物,可用于合成PROTAC LC-2(HY-137516)。LC-2是一种有效且一流的PROTAC,能够降解内源性KRAS G12C(DC50介于0.25和0.76μM之间)[1][2]。

• CAS号：2561529-96-0
• 分子式：C₃₄H₃₇ClFN₇O₄
• 分子量：662.15
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USL311

USL311 是一种选择性的 CXCR4 拮抗剂,具有抗癌作用。

• CAS号：1373268-67-7
• 分子式：C₂₄H₃₄N₆O
• 分子量：422.57
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

息顿

奥普拉莫(Ensidon)是一种非典型的三环抗抑郁药(TCA)。奥普拉莫主要作为西格玛(σ)受体激动剂,可以与Ki值为50nM的西格玛识别位点有效相互作用。奥普拉莫可用于广泛性焦虑症(GAD)的研究[1][2]。

• CAS号：315-72-0
• 分子式：C₂₃H₂₉N₃O
• 分子量：363.49600
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：1.129 g/cm3
• 沸点：555.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：100-101ºC
• 闪点：290.5ºC

L-366682

L-366682 是一种环六肽,具有催产素拮抗的作用。

• CAS号：127819-96-9
• 分子式：C₄₀H₅₃N₉O₆
• 分子量：755.90600
• 类别：催产素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丁螺环酮

丁螺环酮是一种口服活性5-HT1A受体激动剂。丁螺环酮是一种有效的抗癌剂。丁螺环酮具有抗增殖活性。丁螺环酮可用于焦虑、抑郁和癌症研究[1][2]。

• CAS号：36505-84-7
• 分子式：C₂₁H₃₁N₅O₂
• 分子量：385.50300
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：613.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：41678ºC
• 闪点：325.1ºC