(Rac)-橙皮素-13C,d3是标记的13C-和氘。(Rac)-橙皮素是橙皮素的外消旋体。橙皮素是一种天然黄烷酮,是一种有效的广谱抗人类UGT活性抑制剂。橙皮素通过激活p38 MAPK诱导细胞凋亡。
CG-200745 是一种新型有效的HDAC 抑制剂,对于敏感的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系的IC50s < 3 μM。 CG-200745 诱导 p53 的积累,促进 p53 依赖性反式激活,并增强 p53 靶基因,MDM2 和 p21 (Waf1/Cip1) 编码的蛋白质在人前列腺癌细胞中的表达。 CG-200745 减弱了单侧输尿管梗阻 (UUO) 小鼠肾中 p38 MAPK 的磷酸化,并通过抑制肾纤维化和炎症而具有肾脏保护作用。
Deoxysappanone B(3-Deoxysappeanone B)是一种从Caesalpinia sapan L(Lignum sappan)中分离得到的异黄酮类化合物。Deoxysappanone B具有抗炎和神经保护作用,并通过阻断IκB激酶(IKK)-NF-κB和p38/ERK MAPK通路抑制神经炎症介质的产生。Deoxysappanone B可用于神经炎和炎症相关神经损伤的疾病研究[1]。
Org 48762-0是一种强效、口服活性和选择性p38抑制剂,EC50为0.1μM。Org 48762-0可减少LPS诱导的TNFα释放,并防止小鼠胶原诱导的关节炎中的骨损伤[1]。
TAK-715是p38 MAPK选择性抑制剂,IC50为7.1 nM,对p38γ/δ,JNK1,ERK1,IKKβ,MEKK1和TAK1无抑制性。
PF-03715455 是一种有效的吸入的 p38 MAPK 抑制剂,对 p38α 有一定的选择性,对 p38α 和 p38β 的 IC50 值分别为 0.88 和 23 nM。PF-03715455 对 LPS 诱导的人全血 TNFα 产生有抑制作用 (IC50=1.7 nM)。PF-03715455 有用于慢性阻塞性肺病 (COPD) 的潜力。
NF-κB/MAPK-IN-1(化合物11a)是NF-κB和MAPK通路的有效抑制剂。NF-κB/MAPK-IN-1对NO产生具有抑制活性,IC50为6.96µM。NF-κB/MAPK-IN-1抑制LPS诱导的iNOS、COX-2、ERΚ和P38信号激活。NF-κB/MAPK-IN-1可以阻止LPS诱导的巨噬细胞炎症反应。NF-κB/MAPK-IN-1可用于类风湿关节炎(RA)研究[1]。
SM-7368是一种有效的NF-kB抑制剂,靶向MAPK p38激活的下游[1]。SM-7368抑制TNF-α诱导的MMP-9上调。SM-7368可用于针对TNF-α介导的肿瘤侵袭和转移的化疗研究[2]。
BMS-751324是BMS-582949的一种新型临床前药,是一种高选择性p38αMAPK抑制剂,IC50为13 nM；BMS-751324通过碱性磷酸酶和酯酶在体内逐步有效地生物转化为母体药物BMS-582949方式；与BMS-582949相比,在大鼠LPS诱导的TNFα药效学模型和大鼠佐剂关节炎模型中表现出相似的功效；BMS-751324确实有效解决与BMS-582949相关的pH依赖性吸收问题。
(Rac)-Hesperetin 是Hesperetin 的外消旋体。 Hesperetin 是一种天然黄烷酮类物质,为有效的,广谱的人 UGT 抑制剂。Hesperetin 可通过激活 p38 MAPK 来诱导凋亡。
MW-150 dihydrochloride dihydrate (MW01-18-150SRM dihydrochloride dihydrate) 是一种 p38αMAPK 亚型的选择性抑制剂,ki 值为101nM。
p38 MAP Kinase Inhibitor Ⅵ (compound c32) 是 p38 MAPK 抑制剂,抑制率达到 24%。
Exarafenib(RAF/KIN_2787)是一种有效的口服活性pan-RAF抑制剂。Exarafenib通过抑制下游MAPK通路信号而具有抗癌活性。Exarafenib可用于癌症研究[1][2]。
Cornuside 是一种从山茱萸 (Cornus officinalis Sieb. et Zucc.) 的果实中分离出的环烯醚萜苷,山茱萸是一种传统的东方医药,用于治疗炎症性疾病和促进血液循环。 Cornuside 通过下调 MAPK 和 NF-κB 信号通路抑制肥大细胞介导的过敏反应。Cornuside 的体内和体外抗过敏作用表明该药物在炎性过敏性疾病中的治疗应用。
sb202190盐酸盐是一种选择性p38 MAP激酶抑制剂,p38α和p38β2的IC50分别为50nm和100nm。SB 202190盐酸盐与Kd为38 nM的活性重组人p38激酶的ATP囊结合。SB 202190盐酸盐具有抗癌活性[1][2]。SB202190盐酸盐诱导自噬[3]。
5,6,7-Trimethoxyflavone 是一种具有抗炎作用的 p38-α MAPK 抑制剂。5,6,7-Trimethoxyflavone,从几种植物中分离出,包括 Zeyhera tuberculosa, Callicarpa japonica,和 Kickxia lanigera。
p38α抑制剂4(化合物10)是一种选择性变构p38α的抑制剂,其IC50值为1.2μM。p38α抑制剂4对p38β、p38γ和p38δ无活性[1]。
一种新型强效选择性TGF-βRI(ALK5)抑制剂,IC50为4.83 nM,对p38α的选择性差异>300倍；降低磷酸化Smad2水平,TGF-β1增加Smad2核转位,抑制TGF-β1诱导NMuMG细胞上皮-间质转化(EMT)和伤口愈合；抑制肺转移来自异种移植小鼠的乳腺肿瘤。
Z16078526在原代小鼠棕色脂肪细胞中诱导内源性Ucp1表达,促进p38 MAPK磷酸化和脂解。Z16078526激活小鼠棕色脂肪细胞中的产热基因表达和线粒体活性(解偶联呼吸)。Z16078526也刺激小鼠产热[1]。
Pamapimod是一种有效的p38增殖蛋白激酶抑制剂。Pamapimod可以抑制p38α和p38β的酶活性,IC50值分别为0.014±0.002和0.48±0.04μM。Pamapimod 也能以IC50为0.06μm的效果抑制THP-1细胞的p38活性。
抗炎剂33是一种有效的p38α抑制剂。抗炎剂33抑制NO的产生。抗炎剂33抑制LPS诱导的iNOS、COX-2、p-p38α、p-MK2蛋白表达。抗炎剂33显示抗炎活性[1]。
MK2-IN-5 是 Mk2 的假底物 (Ki= 8 μM)。MK2-IN-5 靶向 MAPK 通路中的蛋白相互作用域。MK2-IN-5 抑制 HSP25 和 HSP27 的磷酸化。
Torilin是一种倍半萜,具有抗菌、抗癌和抗炎特性。托林抑制LPS诱导的NO释放,并抑制iNOS、PGE2、COX-2、NF-α、IL-1β、IL-6和GM-CSF。Torilin抑制NF-kB和AP-1易位,抑制TAK1激酶活化。随后,结果抑制了MAPK介导的JNK、p38、ERK1/2和AP-1(ATF-2和c-jun)激活,以及IKK介导IκBα降解、p65/p50激活和易位[1]。
18： 0-22:6 DG(1-硬脂酰-2-二十二碳六烯醇-sn-甘油)是一种二酰基甘油,可以结合RasGRP并调节MAP激酶激活[1]。
SB 706504是一种有效的p38 MAPK抑制剂,可抑制脂质多糖(HY-D1056)刺激的慢性阻塞性肺病(COPD)巨噬细胞炎症基因表达[1]。
4′-羟基汉黄芩素(8-甲氧基芹菜素)是一种黄酮类化合物,可从多种植物中分离得到,包括半枝莲和马鞭草。4′-羟基汉黄芩素通过TAK1/IKK/NF-κB、MAPKs和PI3/AKT信号通路具有抗炎活性。4′-羟基汉黄芩素通过破坏PI3K/AKT信号抑制血管生成。4′-羟基汉黄芩素抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡[1][2][3]。
p38 MAPK-IN-2 是一种 p38 kinase 的抑制剂。
Ralimetinib (LY2228820) 是一种有效、选择性、ATP-竞争性的 p38 MAPK α/β 抑制剂,IC50 值分别为 5.3 和 3.2 nM。Ralimetinib (LY2228820) 选择性地抑制 MK2 (Thr334) 磷酸化,但对 p38α MAPK,JNK,ERK1/2,c-Jun,ATF2 或 c-Myc 的磷酸化水平无作用。