代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

土槿甲酸甲酯 B

伪酒石酸甲酯B是一种天然二萜,是一种蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)(磷酸酶)抑制剂,IC50值为10.9μM[1]。

• CAS号：82508-34-7
• 分子式：C₂₃H₃₀O₆
• 分子量：402.481
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：528.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：228.0±30.2 °C

U-73343

U-73343 是 PLC 依赖过程的抑制剂,是U-73122的一种类似物,可作为一种阴性对照。

• CAS号：142878-12-4
• 分子式：C₂₉H₄₂N₂O₃
• 分子量：466.66
• 类别：磷脂

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：641.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：341.8±31.5 °C

SF 2312

SF2312是一种天然膦酸抗生素(抗生素),是一种高效烯醇化酶(烯醇化酶)抑制剂,对人重组ENO1和ENO2的IC50分别为37.9nM和42.5nM。SF2312在厌氧条件下对细菌有活性[1]。

• CAS号：107729-45-3
• 分子式：C₄H₈NO₆P
• 分子量：197.08300
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

齐留通钠

Zileuton sodium 是一种有效的,选择性的 5-lipoxygenase 抑制剂,具有抗炎的作用。

• CAS号：118569-21-4
• 分子式：C₁₁H₁₁N₂NaO₂S
• 分子量：258.27200
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

沙奎那韦

Saquinavir(Ro 31-8959)是HIV蛋白酶抑制剂。

• CAS号：127779-20-8
• 分子式：C₃₈H₅₀N₆O₅
• 分子量：670.841
• 类别：HIV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1015ºC at 760 mmHg
• 熔点：91.5ºC
• 闪点：567.7ºC

他莫昔芬-d3

他莫昔芬-d3是氘标记的他莫昔芬[1]。三苯氧胺(ICI 47699)是一种口服活性选择性雌激素受体调节剂(SERM),可阻断乳腺细胞中的雌激素作用,并可激活其他细胞(如骨、肝和子宫细胞)中的雌激素活性[2][3][4]。三苯氧胺是一种有效的Hsp90激活剂,可增强Hsp90分子伴侣ATP酶活性。三苯氧胺也能有效抑制传染性EBOV扎伊尔和马尔堡(MARV),IC50分别为0.1μM和1.8μM[6]。三苯氧胺激活自噬并诱导细胞凋亡[5]。三苯氧胺还可以诱导CreER(T2)转基因小鼠的基因敲除[7]。

• CAS号：508201-30-7
• 分子式：C₂₆H₂₆D₃NO
• 分子量：374.53
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AACOCF3(花生四烯酸三氟甲基酮)

AACOCF3(花生四烯基三氟甲基酮)是花生四烯酸的细胞渗透性三氟甲基酮类似物。AACOCF3是85 kDa细胞溶质磷脂酶A2(cPLA2)的有效和选择性慢结合抑制剂。AACOCF3阻断钙离子载体激发血小板产生花生四烯酸和12-羟基二十碳四烯酸。AACOCF3抑制葡萄糖诱导的大鼠胰岛胰岛素分泌。AACOCF3具有心血管疾病研究的潜力[1][2][3]。

• CAS号：149301-79-1
• 分子式：C₂₁H₃₁F₃O
• 分子量：356.465
• 类别：磷脂

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：421.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.7±20.2 °C

Bococizumab

Bococizumab(PF-04950615)是一种抗人PCSK9抑制抗体,可降低LDL胆固醇水平。Bococizumab可用于高胆固醇血症的研究[1][2]。

• CAS号：1407495-02-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乌地那非

Udenafil(DA8159)是PDE5抑制剂。

• CAS号：268203-93-6
• 分子式：C₂₅H₃₆N₆O₄S
• 分子量：516.66
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.35g/cm3
• 沸点：697ºC at 760 mmHg(计算值)
• 熔点：157-159°C
• 闪点：375.3ºC(计算值)

Heclin

HECT型泛素连接酶的小分子抑制剂,Smurf2/Nedd4/WWP1的IC50分别为6.8/6.3/6.9 uM；不阻断E2结合,但引起构象变化,导致活性位点Cys氧化；对一系列HECT连接酶具有活性,但不会更普遍地扰乱泛素系统。

• CAS号：890605-54-6
• 分子式：C₁₇H₁₇NO₃
• 分子量：283.322
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：495.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：253.4±28.7 °C

ZK824190

ZK824190 是一种口服有效的选择性尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 抑制剂,可用于多发性硬化症的研究。ZK824190 对 uPA,tPA 和 Plasmin 的 IC50 分别为 237,1600 和 1850 nM。

• CAS号：2254001-81-3
• 分子式：C₂₂H₂₀F₂N₂O₄
• 分子量：428.44
• 类别：PAI-1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氟伐他汀钠

Fluvastatin钠是HMG-CoA还原酶竞争性抑制剂。

• CAS号：93957-55-2
• 分子式：C₂₄H₂₆FNNaO₄+
• 分子量：434.46
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：681.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：194-197ºC
• 闪点：N/A

RORγt/DHODH-IN-2

RORγt/DHODH-IN-2(化合物1)是一种有效的双RORγt/DHODH抑制剂。RORγt/DHODH-IN-2可用于炎症性肠病(IBD)研究[1]。

• CAS号：2641758-86-1
• 分子式：C₂₅H₃₀N₄OS
• 分子量：434.60
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异地黄苷

异麦芽糖苷是一种有效的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,IC50值为505.9µM。异丙糖苷是一种苯基丙糖苷,可在毛盖蕨中找到[1][2]。IC50:505.9µM(ACE)[1]

• CAS号：94410-22-7
• 分子式：C₃₁H₄₀O₁₅
• 分子量：652.640
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：895.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.2±27.8 °C

Petesicatib

Petesicatib 是一种 cathepsin S 抑制剂,可用于免疫疾病研究。

• CAS号：1252637-35-6
• 分子式：C₂₅H₂₃F₆N₅O₄S
• 分子量：603.54
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YM150

Darexaban(YM150)是一种有效、选择性和口服活性因子Xa(FXa)抑制剂,IC50为54.6nM。Darexaban对其他相关丝氨酸蛋白酶(如胰蛋白酶、凝血酶和激肽释放酶)具有高选择性。达雷沙班具有抗凝和抗血栓作用[1][2][3]。

• CAS号：365462-23-3
• 分子式：C₂₇H₃₀N₄O₄
• 分子量：474.55
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,8,10-三羟基-6-(2-甲基-1-丙烯基)-6H,7H-[1]苯并吡喃并[4,3-B][1]苯并吡喃-7-酮

环公社醇是一种具有抗酪氨酸酶和抗血小板活性的异戊二烯类黄酮,可从面包果中提取。环公社醇具有抗肿瘤活性,并抑制人肝癌和胃癌细胞的生长,IC50值在16至80µM之间。环公社醇对口腔鳞状细胞癌(OSCC)显示促凋亡作用[1]。

• CAS号：145643-96-5
• 分子式：C₂₀H₁₆O₆
• 分子量：352.337
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：628.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：230.5±25.0 °C

MK-8189

MK-8189是一种强效、口服活性和选择性PDE10A抑制剂,Ki值为29pM。MK-8189可用于精神分裂症的研究[1]。

• CAS号：1424371-93-6
• 分子式：C₁₉H₂₂N₆OS
• 分子量：382.48
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伪原薯蓣皂苷

Pseudoprotodioscin,一种呋喃葡糖苷,抑制 SREBP1/2 和 microRNA 33a/b 水平,降低胆固醇和甘油三酯合成相关的基因表达。

• CAS号：102115-79-7
• 分子式：C₅₁H₈₂O₂₁
• 分子量：1031.184
• 类别：微RNA

• 密度：1.45 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GS-493

GS-493是一种新型有效的选择性SHP2抑制剂,酶测定IC50为71±15 nM；对相关SHP1和PTP1B的选择性为29倍和45倍；阻断HGF刺激的人胰腺癌上皮-间质转化(HPAF)细胞,并抑制软琼脂中NSCLC细胞系LXFA 526L中的细胞集落形成；抑制鼠异种移植模型中的肿瘤生长。

• CAS号：1710337-31-7
• 分子式：C₂₁H₁₄N₆O₈S
• 分子量：510.437
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥扎格雷

Ozagrel(OKY-046)是高选择性的血栓素a2(TXA2)合成酶抑制剂。

• CAS号：82571-53-7
• 分子式：C₁₃H₁₂N₂O₂
• 分子量：228.247
• 类别：因子Xa

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：468.0±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：223 - 224ºC
• 闪点：236.8±23.2 °C

(S)-(+)-咯利普兰

(S)-(+)-Rolipram是cAMP特异的PDE4抑制剂,有抗炎活性,活性小于其R型对映体。

• CAS号：85416-73-5
• 分子式：C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量：275.343
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：472.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：133-136ºC
• 闪点：239.7±28.7 °C

CYP3A4 enzyme-IN-1

CYP3A4酶-IN-1(化合物59)是一种有效的抗菌剂,对MRSA的最低抑菌浓度为1μg/mL。CYP3A4酶-IN-1对CYP1A2、CYP2E1、CYP2D6和CYP3A4酶类具有中低抑制作用[1]。

• CAS号：2531281-25-9
• 分子式：C₄₁H₅₈N₈O₇
• 分子量：774.95
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

糠酸; 2-糠酸; 2-呋喃甲酸

2-Furoic acid (Furan-2-carboxylic acid) 是一种有机化合物,经糠醛氧化得到。在大鼠试验中,2-Furoic acid 具有抗血脂作用,能够降低血清中胆固醇和甘油三酯的水平。

• CAS号：88-14-2
• 分子式：C₅H₄O₃
• 分子量：112.084
• 类别：酰基转移酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：230-232 ºC
• 熔点：129-133 ºC
• 闪点：137 ºC

KZR-616 maleate

KZR-616马来酸盐是一流的免疫蛋白酶体抑制剂,选择性靶向免疫蛋白酶体的LMP7(IC50:39/57 nM=hLMP7/mLMP7)和LMP2(IC50:131/179 nM=hLMP7/mLMP7)亚单位。KZR-616马来酸盐具有研究多种自身免疫性疾病的潜力[1][2]。

• CAS号：2170983-62-5
• 分子式：C₃₄H₄₆N₄O₁₂
• 分子量：702.75
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

a-FABP-IN-1

a-FABP-IN-1 (Compound 5g) 是一种有效的、选择性的人脂肪细胞脂肪酸结合蛋白 (a-FABP) 抑制剂,其 Ki 小于 1.0 nM。a-FABP-IN-1 抑制促炎细胞因子的产生。

• CAS号：1310361-52-4
• 分子式：C₂₉H₂₃ClN₂O₃S
• 分子量：515.02
• 类别：FABP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：654.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：349.5±31.5 °C

苯甲酰氧化芍药苷

Benzoyloxypaeoniflorin 分离于 Paeonia suffruticosa 的根,是 tyrosinase 抑制剂,对蘑菇 tyrosinase 的 IC50为 0.453 mM。Benzoyloxypaeoniflorin 是 NF-κB 抑制剂,Benzoyloxypaeoniflorin 通过对血小板聚集和凝血的抑制作用,有助于改善血液循环。

• CAS号：72896-40-3
• 分子式：C₃₀H₃₂O₁₃
• 分子量：600.567
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.6±0.0 g/cm3
• 沸点：789.1±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.6±0.0 °C

MK-0941 free base

MK-0941 free base 是具有口服活性的葡糖激酶 (glucokinase) 抑制剂,在葡萄糖浓度为 2.5 和 10 mM 的条件下,对重组人 glucokinase 的 EC50 值分别为 240 和 65 nM。MK-0941 free base 具有较强的降血糖活性,是治疗 2 型糖尿病的候选药物。

• CAS号：752240-01-0
• 分子式：C₂₁H₂₄N₄O₆S
• 分子量：460.50
• 类别：葡萄糖激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-硝基-2-(4-硝基苯基)-1H-苯并咪唑

MMP2-IN-2(化合物42)是一种有效的选择性MMP-2(基质金属蛋白酶)抑制剂,IC50为4.2μM。MMP2-IN-2还显示出对MMP-13、MMP-9和MMP-8的抑制活性,IC50值分别为12、23.3和25μM[1]。

• CAS号：1772-39-0
• 分子式：C₁₃H₈N₄O₄
• 分子量：284.22700
• 类别：MMP

• 密度：1.544g/cm3
• 沸点：565.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：295.6ºC

阿格列汀苯甲酸盐

Alogliptin benzoate(SYR 322)是高活性DPP-4抑制剂,IC50<10 nM,比对DPP-8和DPP-9的抑制性高10000倍。

• CAS号：850649-62-6
• 分子式：C₂₅H₂₇N₅O₄
• 分子量：461.513
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：671.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：359.7ºC