代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

DT-061

DT-061 是一种具有口服生物活性的、蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 的激活剂,可用于治疗 KRAS 突变和 MYC 驱动的肿瘤。

• CAS号：1809427-19-7
• 分子式：C₂₅H₂₃F₃N₂O₅S
• 分子量：520.52
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MY10

MY10是RPTPβ/ζ(PTPRZ1)的小分子抑制剂,IC50为0.1 uM,显着增加参与神经元存活和分化的RPTPβ/ζ底物关键酪氨酸残基的磷酸化；阻断乙醇条件位置偏好,对乙醇诱导的共济失调影响有限,并增强乙醇对小鼠的镇静作用；增加神经母细胞瘤细胞中磷酸化ALK和TrkA的水平,调节酒精激活的信号通路。

• CAS号：2204270-73-3
• 分子式：C₁₅H₁₀F₆OS₂
• 分子量：384.354
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NACM-OPT

NAcM-OPT 是一种口服生物可利用的 cullin neddylation 1 (DCN1) 抑制剂,有效抑制 DCN1-UBE2M 相互作用。

• CAS号：2089293-61-6
• 分子式：C₂₃H₂₉Cl₂N₃O
• 分子量：434.40
• 类别：NEDD8活化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TP0463518

TP0463518 是一种有效的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (PHDs) 抑制剂,作用于人 PHD2 的 Ki 值为 5.3 nM。TP0463518 还抑制人 PHD1/PHD3,IC50 分别为 18 和 63 nM,以及猴 PHD2,IC50 值为 22 nM。

• CAS号：1558021-37-6
• 分子式：C₂₀H₁₈ClN₃O₆
• 分子量：431.83
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carfilzomib-d8

Carfilzomib-d8是氘标记的Carfilzomib。Carfilzomib(PR-171)是一种不可逆蛋白酶体抑制剂,在ANBL-6和RPMI 8226细胞中的IC50为5 nM。

• CAS号：1537187-53-3
• 分子式：C₄₀H₄₉D₈N₅O₇
• 分子量：727.96
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：975.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：543.8±34.3 °C

阿哌沙班

Apixaban 是一种高度选择性的,可逆的 Factor Xa 抑制剂,抑制人和兔的 Factor Xa,Ki 值分别为 0.08 nM 和 0.17 nM。

• CAS号：503612-47-3
• 分子式：C₂₅H₂₅N₅O₄
• 分子量：459.497
• 类别：因子Xa

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：770.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：419.8±32.9 °C

FABP-IN-2

FABP-IN-2是一种新型的FABP3配体。FABP-IN-2抑制FABP3/FABP4,IC50分别为1.16μM和4.27μM[1]。

• CAS号：1426533-99-4
• 分子式：C₂₅H₂₁ClN₂O₃
• 分子量：432.90
• 类别：FABP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IOX2 sodium

IOX2钠是一种特异性脯氨酰羟化酶2(PHD2)抑制剂,其IC50为22 nM。IOX2钠通过上调HIF-1α的表达和抑制ROS的产生来调节血小板功能和动脉血栓形成。IOX2钠可用于血栓性疾病的研究[1][2]。

• CAS号：2377239-85-3
• 分子式：C₁₉H₁₅N₂NaO₅
• 分子量：374.32
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMP-8/MMP-26 Fluorogenic Substrate

Dnp PLAYWAR是基质金属蛋白酶-8(MMP-8)和MMP-26的荧光底物.MMP-8和MMP-26的活性可以通过测量在去除N-末端的肽水解时未淬灭的色氨酸荧光来定量。dinitro

• CAS号：135662-05-4
• 分子式：C₄₉H₆₃N₁₃O₁₃
• 分子量：1042.1
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dim16

Dim16是一种双PCSK9/HMG-CoAR抑制剂,PCSK9的IC50值为19 nM。Dim16以0.8nM的IC50值抑制PCSK9-DLR结合。Dim16增加HepG2细胞中LDL的摄取[1]。

• CAS号：2743448-32-8
• 分子式：C₂₉H₃₈IN₅
• 分子量：583.55
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetrahydrocurcumin D6

Tetrahydrocurcumin D6 (HZIV 81-2 D6) 是 Tetrahydrocurcumin 的一种氘代化合物。Tetrahydrocurcumin 是一种姜黄素,对 CYP2C9 和 CYP3A4 具有抑制活性。

• CAS号：1794898-13-7
• 分子式：C₂₁H₁₈D₆O₆
• 分子量：378.45
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异柠檬酸脱氢酶

异柠檬酸脱氢酶(ICDH)是一种柠檬酸或三羧酸循环酶,常用于生化研究。异柠檬酸脱氢酶催化异柠檬酸盐氧化脱羧为α-酮戊二酸,并将NAD(P)+还原为NAD(P)H,在细胞代谢中发挥重要作用[1]。

• CAS号：9028-48-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hydrocotarnine

氢化可卡因是一种Cbl抑制剂,在结肠炎中导致炎症小体介导的IL-18分泌。氢化可卡因增加糖酵解代谢中GLUT1的表达和细胞葡萄糖摄取。氢化可卡因作为一种药物,在癌症研究中具有镇痛作用[1][2][3]。

• CAS号：550-10-7
• 分子式：C₁₂H₁₅NO₃
• 分子量：221.25200
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：342.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：106.7ºC

替拉那韦

Tipranavir 有效抑制 HIV-1 蛋白酶 酶活性和二聚化,对抗多种蛋白酶抑制剂(PI)的HIV-1分离株具有有效的活性,IC50 为 66-410 nM。

• CAS号：174484-41-4
• 分子式：C₃₁H₃₃F₃N₂O₅S
• 分子量：602.66400
• 类别：HIV

• 密度：1.313g/cm3
• 沸点：680ºC at 760mmHg
• 熔点：86-89ºC
• 闪点：365.1ºC

凝血酶

Thrombin 是一种胰蛋白酶样别构丝氨酸蛋白酶,在凝血连锁反应中起作用。

• CAS号：9002-04-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hCAIX/XII-IN-4

hCAIX/XII-IN-4(化合物6c)是一种有效的CAIX/XII抑制剂,CAXII、CAIX、CAI和CAⅡ的Ki值分别为4.5 nM、23.6 nM、>10000 nM和>10000 nM[1]。

• CAS号：1119200-33-7
• 分子式：C₂₀H₁₆N₂O₅
• 分子量：364.35
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YM-53601自由基

YM-53601 free base是角鲨烯合成酶抑制剂,其抑制啮齿类动物的脂肪生物合成和脂质分泌。

• CAS号：182959-28-0
• 分子式：C₂₁H₂₁FN₂O
• 分子量：336.403
• 类别：法呢基转移酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：541.2±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：281.1±27.3 °C

二羟丙茶碱

Dyphylline是腺苷受体拮抗剂和PDE抑制剂。

• CAS号：479-18-5
• 分子式：C₁₀H₁₄N₄O₄
• 分子量：254.243
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：589.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：161-162 °C(lit.)
• 闪点：310.4±32.9 °C

烯效唑

烯效唑是一种植物生长调节剂,通过抑制细胞色素P450 707As(Ki=68nm)发挥作用,细胞色素P450 707As是分解脱落酸的酶家族,从而抑制赤霉素和甾醇的生物合成。

• CAS号：83657-22-1
• 分子式：C₁₅H₁₈ClN₃O
• 分子量：291.776
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：474.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：153ºC
• 闪点：240.8±31.5 °C

(S)-Baxdrostat

(S) -Baxdrostat是Baxdrrostat的S-对映体。Baxdrostat是一种醛固酮合酶抑制剂[1]。

• CAS号：1428652-16-7
• 分子式：C₂₂H₂₅N₃O₂
• 分子量：363.45
• 类别：盐皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Autotaxin-IN-1

Autotaxin-IN-1 是一种有效的自分泌运动因子 (autotaxin) 抑制剂,具有良好的效力 (IC50=2.2 nM),PK 特性和良好的 PK/PD 关系。Autotaxin-IN-1 可用于治疗骨关节炎疼痛。

• CAS号：1619971-30-0
• 分子式：C₂₁H₂₃N₇O₂
• 分子量：405.45
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柳穿鱼黄素

Pectolinarigenin 可从 Cirsium chanroenicum 中分离,是 COX-2/5-LOX 的双重抑制剂。具有抗炎活性。Pectolinarigenin 对黑素生成具有有效的抑制作用。

• CAS号：520-12-7
• 分子式：C₁₇H₁₄O₆
• 分子量：314.289
• 类别：COX

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：565.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：220-223°
• 闪点：212.3±23.6 °C

DPRO-PHE-ARG-CMK

D-Pro-Phe-Arg-Chloromethylketone 是凝血因子 XII (coagulation factor XII) 和血浆激肽释放酶 (kallikrein) 的抑制剂,在血栓形成和炎症中发挥重要作用。

• CAS号：88546-74-1
• 分子式：C₂₁H₃₁ClN₆O₃
• 分子量：450.96200
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK2818713

GSK2818713是一种新型丙型肝炎NS5A复制复合物抑制剂。

• CAS号：1422484-32-9
• 分子式：C₄₆H₅₆N₈O₈
• 分子量：848.99
• 类别：HCV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06795071

PF-06795071 是一种有效的选择性共价 MAGL 抑制剂,IC50 为 3 nM。

• CAS号：2075629-81-9
• 分子式：C₁₈H₁₇F₄N₃O₃
• 分子量：399.34
• 类别：MAGL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vildagliptin-d7

Vildagliptin-d7是氘标记的Vildagliptin。Vildagliptin(LAF237)是一种有效、稳定、选择性的二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂,在人Caco-2细胞中的IC50为3.5 nM。Vildagliptin具有良好的口服生物利用度和有效的降血糖活性[1]。

• CAS号：1133208-42-0
• 分子式：C₁₇H₁₈D₇N₃O₂
• 分子量：310.44
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：531.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.1±30.1 °C

Stiripentol-d9

STIRITEMTOL-d9(BCX2600-d9)是氘标记的STIRITEMTOL。STIRITEMTOL(STP)是一种抗惊厥剂,可抑制CLB的N-去甲基化,由CYP3A4(非竞争性)和CYP2C19(竞争性)介导,Ki分别为1.59±0.07和0.516±0.065μM,IC50分别为1.58和3.29μM[1][2]。

• CAS号：1185239-64-8
• 分子式：C₁₄H₉D₉O₃
• 分子量：243.34600
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

那拉匹韦

Narlaprevir是口服生物相容性的NS3蛋白酶抑制剂,Ki为6 nM,EC90为40 nM。

• CAS号：865466-24-6
• 分子式：C₃₆H₆₁N₅O₇S
• 分子量：707.964
• 类别：HCV

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDO-IN-4

IDO-IN-4 是一种有效的吲哚胺-2,3-双加氧酶1 (IDO-1) 抑制剂,详细信息请参考专利文献 WO2014150677A1 中的化合物 example 1 enantiomer 1.

• CAS号：1629125-65-0
• 分子式：C₂₆H₃₅N₃O₃
• 分子量：437.574
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：532.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.9±30.1 °C

偶氮白藜芦醇

偶氮白藜芦醇是一种偶氮化合物,可抑制蘑菇酪氨酸酶(IC50=36.28μM)。

• CAS号：1393556-48-3
• 分子式：C₁₂H₁₀N₂O₃
• 分子量：230.219
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：488.5±28.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.6±13.3 °C