TAK-981 是一线的、SUMOylation 酶联反应的选择性抑制剂,具有潜在的免疫激活和抗肿瘤活性。
Cbl-b-IN-9 (Compound 300) 是 casitas b 系淋巴瘤 (Cbl-b) 和 c-Cbl 抑制剂,IC50 分别为 5.6 nM 和 4.7 nM。
NSC689857是一种有效的EGFR和SCFSKP2抑制剂,对Skp2-Cks1的IC50值为36μM。NSC6898 57可以抑制p27泛素化(IC50=30μM)。NSC689857在不同癌症类型中具有不同的活性,对白血病细胞系的活性高于其他[1][2]。
BI8626 是一种泛素连接酶 HUWE1 特异性拮抗剂,IC50 为 0.9 μM。
DCN1-UBC12-IN-2是一种有效且特异的DCN1-UBC12抑制剂(IC50=9.55 nM)。DCN1-UBC12-IN-2可以特异性地靶向DCN1-UBC12相互作用,缓解Ang II诱导的心肌成纤维细胞激活[1]。
HECT型泛素连接酶的小分子抑制剂,Smurf2/Nedd4/WWP1的IC50分别为6.8/6.3/6.9 uM；不阻断E2结合,但引起构象变化,导致活性位点Cys氧化；对一系列HECT连接酶具有活性,但不会更普遍地扰乱泛素系统。
UBA5-IN-1(化合物8.5)是一种选择性UBA5抑制剂,IC50值为4.0μM。UBA5-IN-1以UBA5的高表达水平抑制Sk-Luci6癌细胞的细胞增殖[1]。
RB-3是一种PRC1抑制剂,与RING1B-BMI1f结合,Kd为2.8μM[1]。
氢化可卡因是一种Cbl抑制剂,在结肠炎中导致炎症小体介导的IL-18分泌。氢化可卡因增加糖酵解代谢中GLUT1的表达和细胞葡萄糖摄取。氢化可卡因作为一种药物,在癌症研究中具有镇痛作用[1][2][3]。
DCN1-UBC12-IN-1是一种有效的选择性DCN1-UBC12抑制剂,IC50为2.86 nM。抗心纤维化作用[1]。
Cbl-b-IN-7 (Compound 248) 是 casitas b 系淋巴瘤 (Cbl-b) 和 c-Cbl?抑制剂,IC50 分别为 6.7 nM 和 5.2 nM。
SCFSkp2-IN-2(化合物AAA-237)是一种Skp2抑制剂,KD为28.77μM。AAA-237诱导NSCLC细胞凋亡并显示抗肿瘤活性[1]。
Skp2 Inhibitor C1(SKPin C1)是特异的Skp2介导的p27降解抑制剂。
Cbl-b-IN-6 (Compound 246) 是 casitas b 系淋巴瘤 (Cbl-b) 和 c-Cbl?抑制剂,IC50 分别为 5.8 nM 和 4.4 nM。
2-D08是一种有细胞透性的小泛素样修饰蛋白 (sumoylation) 抑制剂。2-D08也可抑制 Axl,IC50 为 0.49 nM
p53-MDM2-IN-1(实施例30)是p53-MDM2/X蛋白相互作用的抑制剂,Ki值为23.35µM。p53-MDM2-IN-1可用于抗肿瘤研究[1]。
SMER3是一种雷帕霉素增强剂,是一种选择性Skp1-Cullin-F-box(SCF)Met30泛素连接酶抑制剂。SMER3通过抑制SCFMet30增强雷帕霉素的生长抑制作用[1]。
一种有效的泛素E3连接酶HECTD2抑制剂,特异性破坏HECTD2/PIAS1与IC50的相互作用5 nM；显着增加PIAS1蛋白水平,IC50为100 nM,改善PIAS1蛋白稳定性,对PIAS3,PIAS4和HECTD2蛋白没有影响水平；抑制LPS诱导的PIAS1降解并恢复800nM的PIAS1蛋白水平,以及PBMC释放的促炎细胞因子；减弱LPS-和铜绿假单胞菌诱导的肺部炎症
CC-885 是 CRBN 蛋白的调节剂,有潜在的抗肿瘤活性。
M435-1279是一种UBE2T抑制剂。M435-1279通过阻断UBE2T介导的RACK1降解抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路过度激活[1]。
Cbl-b-IN-12 (Example 10) 是一种 casitas b 系淋巴瘤 (CBL-B) 抑制剂,IC50 为 <100 nM。
HLI98C 是一种泛素连接酶抑制剂。HLI98C 抑制 p53 泛素化。HLI98C 抑制 HDM2 自泛素化。
Skp2抑制剂1(化合物14i)是针对Skp2-Cks1相互作用的有效且选择性的Skp2抑制剂,IC50为2.8μM。Skp抑制剂1具有抗癌活性[1]。
C25-140 是一种一流的 TRAF6–Ubc13 相互作用的抑制剂,直接与 TRAF6 结合,阻断 TRAF6 和 Ubc13 的相互作用,从而降低 TRAF6 活性。C25-140 扩展了研究泛素系统对免疫信号的影响,并强调了 TRAF6 E3 连接酶活性在银屑病和类风湿性关节炎中的重要性。
PYR-41 是一种特异的,细胞可透过的 E1 抑制剂,IC50 值 < 10 μM。
Ubiquitination-IN-1 (compound 24) 是泛素化 (ubiquitination) 和 Cksl-Skp2 蛋白互作抑制剂 (IC50=0.17 μM) 抑制剂,增加 p27 水平。Ubiquitination-IN-1 可通过阻断肿瘤抑制因子的降解来治疗疾病。
DKM 2-93是相对选择性的UBA5抑制剂,IC50值为430 μM。
UC-764864是一种UBE2N抑制剂。UC-764864抑制UBE2N酶活性。UC-764864在白血病细胞中具有细胞毒性作用并抑制UBE2N依赖性信号传导。UC-764864阻断人类AML细胞系中先天免疫和炎症相关底物的泛素化[1]。
TRAF6肽是一种特异性TRAF6-p62抑制剂。TRAF6肽有效地消除NGF依赖性TrkA泛素化。TRAF6肽在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病、ALS、头部创伤、癫痫和中风等神经系统疾病中具有良好的研究潜力[1]。