神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

氯贝胆碱

Bethanechol是一种副交感神经胆碱氨基甲酸酯, 选择性地刺激毒蕈碱受体,而对烟碱受体没有影响。

• CAS号：674-38-4
• 分子式：C₇H₁₇N₂O₂
• 分子量：161.22200
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Isonaringin

异柚皮苷通过抑制乙酰胆碱酯酶显示出抗阿尔茨海默病的活性[1]。

• CAS号：108815-81-2
• 分子式：C₂₇H₃₂O₁₄
• 分子量：580.53
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

络塞定

Rosiridin 是从 Rhodiola rosea L 中分离出来的,可抑制 MAO A 和 MAO B,对抑郁症和老年性痴呆具有潜在的作用。Rosiridin 在 10 μM 时对 MAO B 的抑制率为 83.8% (pIC50=5.38)。

• CAS号：100462-37-1
• 分子式：C₁₆H₂₈O₇
• 分子量：332.389
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：563.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：294.6±30.1 °C

SR17018

SR17018 是一种 mu 型阿片受体 (mu-opioid-receptor) 激动剂,能够与 GTPγS 结合,EC50 值为 97 nM。

• CAS号：2134602-45-0
• 分子式：C₁₉H₁₈Cl₃N₃O
• 分子量：410.72
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CGRP antagonist 2

CGRP拮抗剂2是CGRP受体拮抗剂。CGRP拮抗剂2可用于止痛[1]。

• CAS号：866086-05-7
• 分子式：C₃₅H₄₇N₅O₆
• 分子量：633.78
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SIB-1553A

SIB-1553A hydrochloride 是一种口服生物有效的烟碱乙酰胆碱受体 (nAChRs) 激动剂,对含有 nAChRs 的 β4 亚单位具有选择性。SIB-1553A hydrochloride 也是一种选择性配体神经元 nAChR 配体。SIB-1553A hydrochloride 是一种认知增强剂,对阿尔茨海默病和其他认知障碍的症状治疗具有潜在的治疗潜力。

• CAS号：191611-89-9
• 分子式：C₁₃H₂₀ClNOS
• 分子量：273.822
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK-LSD1二盐酸盐

GSK-LSD1 Dihydrochloride是有效,选择性,不可逆的赖氨酸特异性脱甲基酶 (LSD1) 抑制剂,IC50 值为16 nM。

• CAS号：2102933-95-7
• 分子式：C₁₄H₂₂Cl₂N₂
• 分子量：289.24
• 类别：组蛋白去甲基化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

内吗啡-2

Endomorphin 2,一种高度选择性的高亲和力μ-opioid受体激动剂 , 对kappa3结合位点具有高亲和力 ,Ki为 20 到 30 nM 之间。

• CAS号：141801-26-5
• 分子式：C₃₂H₃₇N₅O₅
• 分子量：571.66700
• 类别：多肽产品

• 密度：1.292g/cm3
• 沸点：972.4ºC at 760mmHg
• 熔点：130-131℃
• 闪点：541.9ºC

N'-benzylpivalohydrazide

吡戊酰苯肼(吡哌嗪)是一种有效的单胺氧化酶(MAO)抑制剂。吡戊酰苯肼降低正常大鼠的软骨生长。新戊酰苯肼可用于抑郁症研究[1]。

• CAS号：306-19-4
• 分子式：C₁₂H₁₈N₂O
• 分子量：206.28400
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.015g/cm3
• 沸点：296.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：105.6ºC

D,L-文拉法辛-d11盐酸盐

文拉法辛-d10(Wy 45030-d10)是氘标记的盐酸文拉法辛。盐酸文拉法辛(Wy 45030)是一种口服有效的5-羟色胺(5-HT)/去甲肾上腺素(NE)再摄取双重抑制剂。文拉法辛是一种抗抑郁药[1][2]。

• CAS号：1216539-56-8
• 分子式：C₁₇H₁₈ClD₁₀NO₂
• 分子量：323.92433778
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Penconazole-d7

Penconazole-d7是氘标记的Penconazole[1]。戊唑醇是一种典型的三唑类杀菌剂,主要应用于苹果、葡萄和蔬菜上,用于防治白粉病。戊唑醇抑制真菌中甾醇的生物合成。戊唑醇可降低大鼠大脑和小脑中乙酰胆碱酯酶的活性[2][3]。

• CAS号：1628110-84-8
• 分子式：C₁₃H₈D₇CL₂N₃
• 分子量：291.23
• 类别：真菌

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：415.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.9±31.5 °C

PRX933盐酸盐

PRX933 hydrochloride 是一个 5-HT2c 受体激动剂,来自专利 WO 2014140631 A1。

• CAS号：639029-42-8
• 分子式：C₁₆H₂₂ClN₅O₂
• 分子量：351.83
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(D-PEN2,PEN5)-ENKEPHALIN

[DPen2,Pen5]脑啡肽是[Leu5]-脑啡肽(HY-P0288)的δ-阿片受体选择性类似物[1]。

• CAS号：88373-72-2
• 分子式：C₃₀H₃₉N₅O₇S₂
• 分子量：645.790
• 类别：阿片受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1038.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：581.9±34.3 °C

甘氨酰谷氨酸

甘氨酰-L-谷氨酸是一种体内神经营养因子(NF),具有维持乙酰胆碱酯酶含量和活性的功能。甘氨酰-L-谷氨酸不直接作用于乙酰胆碱酯酶的合成,可防止节前神经元变性[1][2]。

• CAS号：7412-78-4
• 分子式：C₇H₁₂N₂O₅
• 分子量：204.181
• 类别：疼痛

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：536.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：155-158ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：278.3±30.1 °C

吲达平

Indalpine(LM 5008)是一种有效且选择性的5-HT摄取阻滞剂。吲哚阿尔卑斯能有效取代结合在脑膜上的3H-5-HT,IC50为36μM【1】。Indalpine,两种抗抑郁剂[2]。

• CAS号：63758-79-2
• 分子式：C₁₅H₂₀N₂
• 分子量：228.33300
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：1.07 g/cm3
• 沸点：405.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：198.8ºC

NCS-382

NCS-382是一种强效GABA受体拮抗剂,也是GHBR受体拮抗剂。NCS-382具有抗惊厥和抗惊厥作用。NCS-382用于遗传性神经系统疾病的相关研究[1][4]。

• CAS号：520505-01-5
• 分子式：C₁₃H₁₄O₃
• 分子量：218.25
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：460.8±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：246.6±21.1 °C

洛哌丁胺

Loperamide (ADL 2-1294) 是一种选择性 μ opioid receptor 激动剂,对 μ、δ 和 κ opioid 受体的 Ki 分别为 3、48 和 1156 nM。Loperamide 可作为止泻剂。

• CAS号：53179-11-6
• 分子式：C₂₉H₃₃ClN₂O₂
• 分子量：477.04
• 类别：阿片受体

• 密度：1.187g/cm3
• 沸点：647.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：345.2ºC

依来曲普坦

Almotriptan苹果酸盐是5-HT1B/1D受体激动剂,可作用于偏头疼。

• CAS号：181183-52-8
• 分子式：C₂₁H₃₁N₃O₇S
• 分子量：469.552
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：538.7ºC at 760mmHg
• 熔点：170-172ºC
• 闪点：279.6ºC

5-([1,1 -联苯] -4-基甲基)-N,N-二甲基-2H-四唑-2-甲酰胺

AM6701 是一种有效的 FAAH/MAGL 抑制剂 (等效抑制IC50: 1.2 nM),具有神经保护作用。

• CAS号：1010096-65-7
• 分子式：C₁₇H₁₇N₅O
• 分子量：307.35
• 类别：FAAH

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：506.1±53.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：259.9±30.9 °C

PZM21

PZM21是高效选择性的μ opioid receptor受体激动剂,EC50值为1.8 nM。

• CAS号：1997387-43-5
• 分子式：C₁₉H₂₇N₃O₂S
• 分子量：361.50
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Piromelatine

Piromelatine (Neu-P11) 是褪黑素受体 MT1/MT2 的激动剂,是 5-HT1A 和 5-HT1D 的激动剂,也是 5-HT2B 的拮抗剂。Piromelatine (Neu-P11) 有用于促进睡眠、镇痛、抗神经退行性和抗抑郁等研究的潜能。Piromelatine (Neu-P11) 还具有抑制疼痛相关靶点 P2X3、TRPV1和 Nav1.7 通道的活性。

• CAS号：946846-83-9
• 分子式：C₁₇H₁₆N₂O₄
• 分子量：312.32000
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄腐醇I

黄腐酚I是一种白垩酮,是黄腐酚(HY-N1067)的衍生物。黄腐酚是一种胆碱酯酶(ChE)抑制剂,其抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BChE),IC50分别为71.34μM和32.67μM。黄腐酚的羟基化合物(3-羟基-黄腐酚)对AChE和BChE也有抑制作用,IC50分别为51.25μM和63.07μM[1]。

• CAS号：688360-06-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Talsaclidine

Talsaclidine 是一种毒蕈碱激动剂,具有优先神经刺激特性。Talsaclidine 是 M1 亚型的完全激动剂,M2 和M3 亚型的部分激动剂。

• CAS号：147025-53-4
• 分子式：C₁₀H₁₅NO
• 分子量：165.23200
• 类别：由mAChR

• 密度：1.06g/cm3
• 沸点：251.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：73.3ºC

维罗司他

Verubecestat (MK-8931) 是 β-分泌酶1 (BACE1) 抑制剂,研究用于治疗阿尔茨海默病。

• CAS号：1286770-55-5
• 分子式：C₁₇H₁₇F₂N₅O₃S
• 分子量：409.410
• 类别：β-分泌

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2',6-二羟基黄酮

6,2'-Dihydroxyflavone 是一个新型的 GABAA 受体拮抗剂。

• CAS号：92439-20-8
• 分子式：C₁₅H₁₀O₄
• 分子量：254.23700
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SKF89976A盐酸盐

SKF89976A hydrochloride 是一种选择性 GABA 转运蛋白 GAT-1 抑制剂,作用于 CHO 细胞中的 GAT-1,GAT-2 和 GAT-3,IC50 分别为 0.28 μM,137.34 μM 和 202.8 μM。

• CAS号：85375-15-1
• 分子式：C₂₂H₂₆ClNO₂
• 分子量：371.90000
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：531.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.2ºC

盐酸苄辛胺

Benzoctamine hydrochloride (Ba-30803) 是一种具有抗焦虑作用的精神活性药物。Benzoctamine hydrochloride阻断中枢突触后 5-羟色胺受体,并可降低脑内5-HT的周转。

• CAS号：10085-81-1
• 分子式：C₁₈H₂₀ClN
• 分子量：285.81100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：372ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：181.1ºC

[Lys5,MeLeu9,Nle10]-NKA(4-10)

[Lys5,MeLeu9,Nle10]-NKA(4-10) 是具有高度选择性的 NK2 受体激动剂,其 IC50 值为 6.1 nM。

• CAS号：137565-28-7
• 分子式：C₃₉H₆₅N₉O₉
• 分子量：803.98800
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NGB 2904

NGB 2904是一种口服活性和选择性多巴胺(DA)D3受体拮抗剂。NGB 2904可用于可卡因成瘾的研究[1]。

• CAS号：189060-98-8
• 分子式：C₂₈H₃₀Cl₃N₃O
• 分子量：530.91600
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：708.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：382.4ºC

SB-269970盐酸盐

SB269970盐酸盐是5-HT7受体拮抗剂,pKi为8.3,比对其它受体的抑制性高50倍以上。

• CAS号：261901-57-9
• 分子式：C₁₈H₂₉ClN₂O₃S
• 分子量：388.95200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A