奎努拉明是一种口服活性抗抑郁剂。奎奴拉明可以渗透到中枢神经系统,影响一些神经传递过程。奎奴普胺的抗抑郁活性与中枢5-羟色胺系统有关,但与β-肾上腺素能系统无关[1][2]。
Timiperone 对大脑多巴胺 D2 受体 有很强的亲和力。Timiperone 具有抗精神病活性,并抑制刻板行为。Timiperone 可用于精神分裂症的研究
Prucalopride (R093877)是高亲和性5-HT4受体激动剂,对5-HT4a/4b的pKi分别为8.6/8.1,比对其它受体的亲和性高150倍。
绿桂定安是一种有效的抗惊厥药。绿桂定安还具有镇静催眠药、镇静剂和放松肌肉的作用。吕桂定安可作为抗癫痫药物[1][2]。
Eperisone Hydrochloride ((±)-Eperisone hydrochloride) 是一种抗痉挛剂,用于治疗以肌肉僵硬和疼痛为特征的疾病。它通过放松骨骼肌和血管平滑肌来起作用,例如减少肌张力,改善循环和抑制疼痛反射。Eperisone Hydrochloride ((±)-Eperisone hydrochloride) 是一种中枢作用的肌肉松弛剂,抑制疼痛反射通路,具有血管扩张作用[2。
AChE/BChE/BACE-1-IN-2(化合物4o)是一种口服活性AChE、BChE和BACE-1抑制剂,对hAChE、hBChE和hBACE-1的IC50值分别为0.069、0.127和0.097μM。AChE/BChE/BACE-1-IN-2显示出相当大的PAS-AChE结合能力、良好的脑渗透性、Aβ聚集体的潜在分解以及抗Aβ诱导应激的神经保护活性。AChE/BChE/BACE-1-IN-2具有显著的抗氧化潜力[1]。
淀粉样β-蛋白(3-42)是Pyr肽的前体。焦谷氨酸修饰的Aβ(pEAβ)(3-42)是阿尔茨海默病淀粉样蛋白模板阻断的核心。pEAβ(3-42)加速了Aβ(1-42)的聚集,而Aβ(1-4 2)显著减缓了pEAβ的一次和二次成核[1]。
盐酸布林唑胺(AL-4862)是一种选择性碳酸酐酶II抑制剂,其anIC50值为3.2nM。盐酸布林唑胺通过抑制睫状体CA-II和减少心房液体分泌来降低眼压(IOP)。盐酸布林唑胺可用于青光眼疾病研究[1][2]。
BACE1-IN-13(化合物36)是一种口服活性BACE1抑制剂,其IC50值为2.9nM。BACE1-IN-13在hAβ42细胞中具有高效力(IC50=1.3n)。BACE1-IN-13具有心血管安全性,并在小鼠和狗动物模型中引发持续的Aβ42减少[1]。
Piperidine-4-sulfonic acid 是一种有效的 GABA 激动剂,抑制 H-GABA 的结合,IC50 为 0.034 μM。
OAB-14是一种贝沙罗汀(HY-14171)衍生物,通过增加APP/PS1小鼠的β-淀粉样蛋白清除率,改善阿尔茨海默病相关的病理学和认知障碍。OAB-14可有效改善APP/PS1转基因小鼠内体自噬溶酶体途径的功能障碍[1][2]。
盐酸去甲氟西汀是氟西汀的一种活性N-去甲基代谢产物。氟西汀是一种选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂,通过细胞色素P450(CYP)2D6、CYP2C19和CYP3A4代谢为去甲氟西汀盐酸盐。去甲氟西汀盐酸盐抑制5-HT摄取并抑制CaV3.3 T电流(IC50=5μM)。盐酸去甲氟西汀具有抗惊厥活性[1][2][3][4]。
Phrixotoxin 2是一种高选择性的 KV4.2 和 KV4.3 通道阻断剂。
β-1,4-N-乙酰氨基半乳糖转移酶(GM2/GD2合成酶)是催化GM3、GD3和乳糖神经酰胺(LacCer)分别转化为GM2、GD2和asialo-GM2(GA2)的关键酶。β-1,4-N-乙酰氨基半乳糖转移酶是控制富含脑的复合神经节苷脂合成的关键酶[1]。
Nemifitide diTFA (INN 00835 diTFA) 是一种合成的五肽抗抑郁药,具有迅速起效的潜力。Nemifitide diTFA 是黑色素细胞抑制因子 (MIF) 的肽类似物。Nemifitide diTFA 可以透过血脑屏障。
Talampanel是一种有效的选择性AMPA受体拮抗剂,是一个潜在的抗癫痫新药 (AED)。
Astragaloside VI 可通过激活表皮生长因子受体/细胞外信号调节激酶 (EGFR/ERK) 信号通路来加速伤口愈合。
L-肾上腺素-d3是氘标记的L-肾上腺素。肾上腺素是肾上腺髓质分泌的一种激素。肾上腺素是一种α-肾上腺素能和β-肾上腺素能受体激动剂。
3-Hydroxyphenazepam 是 Cinazepam 的活性代谢物。Cinazepam 是一种 GABAA 受体激动剂。3-Hydroxyphenazepam 可抑制突触体转运蛋白介导的 [3H]GABA 摄取。
CM-675 是磷酸二酯酶 5 (PDE5)和I类组蛋白去乙酰化酶 (HDAC1) 的选择性抑制剂,其对 PDE5 和 HDAC1 的IC50 值分别为114 nM 和673 nM。CM-675 可用于治疗阿尔兹海默症。
栀子素A是一种口服活性和合成的PMF类似物,对神经突起生长和神经元分化具有神经营养作用。栀子素A通过激活MAPK/ERK、PKC和PKA而不是TrkA、CREB信号通路促进神经炎的发生。栀子素A还具有镇静、抗焦虑、抗抑郁和抗惊厥作用[1][2]。
地文拉法辛-d6是氘标记的地文拉法辛。地文拉法辛是文拉法辛主要活性代谢物(HY-B0196)的琥珀酸盐形式,是一种口服活性和BBB穿透的5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,hSERT和hNET的IC50值分别为47.3 nM和531.3 nM。地文拉法辛在人多巴胺(DA)转运体上表现出弱结合亲和力(100μM时抑制62%)[1][2]。
Linopirdine(DUP-996)是一种有效的Kv7(KCNQ)电压门控钾通道blcoker；阻断Kv7.1+7.3(KCNQ2+3)/M电流(IC50=4-7 uM)和Kv7.1(KCNQ1)同源通道(IC50=8.9 uM)；抑制M型K+电流,增加大鼠海马CA1神经元中乙酰胆碱的释放；体内活性。阿尔茨海默病第1阶段停止
真黄嘌呤,一种黄嘌呤衍生物,通过触发自噬来减弱aβ1-42诱导的氧化应激和细胞凋亡。优氧酮具有抗肿瘤和神经保护活性[1][2][3]。
ABX-1431是一种高效,选择性和口服可用的CNS-渗透性单酰基甘油脂肪酶 (MAGL)抑制剂,IC50 为14 nM。
NOT Receptor Modulator 1 是一种核受体 NOT 调节剂,详细信息请参考专利文献 WO2008034974A1 中 Table 1 中的化合物 Example 39。
CP-96345是一种特异、高效、口服活性的速激肽和P物质受体非肽抑制剂。CP-96345可防止P物质和神经激肽A引起的血压下降。CP-96345可用于研究神经源性炎症[1]。
Risperidone甲磺酸盐(R64766甲磺酸盐)是5-HT2受体阻断剂和多巴胺D2受体拮抗剂,Ki值分别为0.16和1.4nM。