G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

NTRC-824

NTRC-824 (Compound 5) 是一种有效的,选择性的,类似于神经降压素的非肽神经降压素受体 2 型 (NTS2) 拮抗剂,IC50 为 38 nM,Ki 为 202 nM。NTRC-824 对 NTS2 的选择性是 NTS1 (Ki >30 μM) 的 150 倍以上。

• CAS号：1623002-61-8
• 分子式：C₂₅H₂₆F₃N₃O₆S
• 分子量：553.55
• 类别：神经降压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

普拉克索

Pramipexole是多巴胺受体激动剂,对帕金森综合症和腿多动综合征有效。

• CAS号：104632-26-0
• 分子式：C₁₀H₁₇N₃S
• 分子量：211.327
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：378.0±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：288-290°C
• 闪点：182.4±27.9 °C

ESI-08

ESI-08 是一种有效的选择性 EPAC 拮抗剂,可以完全抑制 EPAC1 和 EPAC2 (IC50 为 8.4 μM) 的活性。ESI-08 选择性阻断 cAMP 诱导的 EPAC 激活,但不抑制 cAMP 介导的 PKA 激活。

• CAS号：301177-43-5
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃OS
• 分子量：353.48
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glucocorticoids receptor agonist 2

糖皮质激素受体激动剂2是一种有效的抗炎、芳基吡唑类糖皮质激素受体激动剂,不会损害胰岛素分泌。

• CAS号：614761-20-5
• 分子式：C₂₅H₂₅FN₂O
• 分子量：388.48
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Rac)-SNC80

(Rac)-SNC80是SNC80(HY-101202)的外消旋体。SNC80(NIH 10815)是一种强效、高选择性和非肽δ-阿片受体激动剂,Ki为1.78 nM,IC50为2.73 nM。SNC80显示出抗伤害性、抗高血压和抗抑郁作用。SNC80具有治疗多种头痛障碍的潜力[1][2][3][4][5][6]。

• CAS号：1217643-87-2
• 分子式：C₂₈H₃₉N₃O₂
• 分子量：449.63
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

人多肽 YY

Peptide YY (PYY) 是一种肠道激素,可调节食欲和抑制胰腺分泌。Peptide YY (PYY) 可以通过神经肽 Y 受体 (Neuropeptide Y receptors) 介导其作用。

• CAS号：118997-30-1
• 分子式：C₁₉₄H₂₉₅N₅₅O₅₇
• 分子量：4309.81
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Deudomperidone

多潘立酮-d4是一种氘标记的多潘立酮(R33812)。多潘立酮是一种选择性多巴胺-2受体拮抗剂。多潘立酮通过其对胃和小肠的化学受体触发区和运动功能的影响,起到止吐和促动力作用。

• CAS号：2121525-08-2
• 分子式：C₂₂H₂₀D₄ClN₅O₂
• 分子量：429.94
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酮替芬

酮替芬(HC 20-511)是一种口服活性第二代非竞争性组胺1(H1)受体阻滞剂和肥大细胞稳定剂。酮替芬在体外可阻断6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(PGD)。酮替芬还具有抗SARS-CoV-2和流感病毒的抗病毒活性。酮替芬可用于研究自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和哮喘发作预防[1][2][3][4]。

• CAS号：34580-13-7
• 分子式：C₁₉H₁₉NOS
• 分子量：309.42500
• 类别：流感病毒

• 密度：1.236g/cm3
• 沸点：488.9ºC at 760mmHg
• 熔点：152-153ºC
• 闪点：249.5ºC

(D-Thr2)-Leu-Enkephalin-Thr

Deltakephalin是一种有效的选择性阿片类δ受体激动剂。Deltakephalin具有镇痛作用[1]。

• CAS号：85286-38-0
• 分子式：C₃₄H₄₈N₆O₁₀
• 分子量：700.779
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1155.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：652.5±34.3 °C

氢可琥珀酸酯

Hydrocortisone hemisuccinate (Hydrocortisone 21-hemisuccinate),一种糖皮质激素, 是口服活性的甾体抗炎剂 (SAID)。Hydrocortisone hemisuccinate 抑制 IL-6 和 IL-3 的生物活性,IC50 值分别为 6.7 和 21.4 μM。Hydrocortisone hemisuccinate 可用于溃疡性结肠炎 (UC) 的研究。

• CAS号：2203-97-6
• 分子式：C₂₅H₃₄O₈
• 分子量：462.533
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：685.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：231.1±25.0 °C

LY2140023

LY2140023 是一种口服有效的 LY404039 的前药。LY404039 是一种选择性的代谢型谷氨酸 2/3 受体激动剂。LY2140023 目前正在用于精神分裂症的治疗。

• CAS号：635318-55-7
• 分子式：C₁₂H₁₈N₂O₇S₂
• 分子量：235.214
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：600.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：316.8±31.5 °C

CB1R Allosteric modulator 3

CB1R变构调节剂3是由2-苯基吲哚支架衍生的新型类似物,是一种CB1R阳性变构调调节剂。CB1R变构调节剂3对cAMP和β-Arrestin具有有效的抑制作用,EC50值分别为0.018μM和1.241μM[1]。

• CAS号：2633686-36-7
• 分子式：C₂₂H₁₇ClN₂O₂
• 分子量：376.84
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

爱维莫潘

Alvimopan(LY 246736; ADL 8-2698)二水合物是新型的口服外周阿片样受体(PAM-OR)拮抗剂,IC50为1.7 nM。

• CAS号：170098-38-1
• 分子式：C₂₅H₃₆N₂O₆
• 分子量：460.563
• 类别：阿片受体

• 密度：1.166g/cm3
• 沸点：684.1ºC at 760mmHg
• 熔点：210-213ºC
• 闪点：367.5ºC

4-[3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propyl]piperazine-1-ethanol dihydrochloride

盐酸奋乃静是一种口服活性多巴胺受体和组胺-1受体拮抗剂,Ki值分别为0.56 nM(D2)、0.43 nM(D3)和0.6 nM(5-HT2A)。盐酸奋乃静也与α-1A肾上腺素能受体结合。盐酸奋乃静抑制癌细胞增殖并诱导凋亡。盐酸奋乃静可用于精神疾病、癌症、炎症的研究[1][3][5]。

• CAS号：2015-28-3
• 分子式：C₂₁H₂₈Cl₃N₃OS
• 分子量：476.89100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：580.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：304.8ºC

L 888607外消旋

L 888607 Racemate 是选择性前列腺素 D2 受体亚型 1 (DP1) 的拮抗剂,其对 DP1 和 TP 的 Ki 值分别为 132 nM 和 17 nM。

• CAS号：1030017-51-6
• 分子式：C₁₉H₁₅ClFNO₂S
• 分子量：375.84400
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯贝胆碱

Bethanechol氯化物是毒蕈碱型受体(mAChR)选择性激动剂,而对烟碱受体无活性。

• CAS号：590-63-6
• 分子式：C₇H₁₇ClN₂O₂
• 分子量：196.68
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：187-190ºC
• 闪点：N/A

5-氯-N-[4-甲氧基-3-(1-哌嗪基)苯基]-3-甲基苯并[b]噻吩-2-磺胺

SB 271046是一种有效、选择性和口服活性的5-HT6受体拮抗剂,pKi为8.92-9.09。SB 2710465-HT6R对其他受体、结合位点和离子通道的选择性大于200倍。SB 271046具有抗惊厥活性[1]。

• CAS号：209481-20-9
• 分子式：C₂₀H₂₃Cl₂N₃O₃S₂
• 分子量：488.45100
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.400
• 沸点：664.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：240-241℃ (DEC.)
• 闪点：355.5ºC

(S)-Butaprost free acid

(S) -Butaprost(游离酸)是一种有效且高度选择性的EP2受体激动剂[1]。

• CAS号：433219-55-7
• 分子式：C₂₃H₃₈O₅
• 分子量：394.545
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：565.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：310.0±26.6 °C

Alvameline

Alvameline (Lu25-109)是M1的部分激动剂,也是M2/M3拮抗剂。

• CAS号：120241-31-8
• 分子式：C₉H₁₅N₅
• 分子量：193.24900
• 类别：由mAChR

• 密度：1.25g/cm3
• 沸点：342.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：160.7ºC

缬沙坦乙酯

Valsartan Ethyl Ester 是 Valsarta (CGP-48933) 的杂质。Valsartan 是用于治疗高血压和心力衰竭的血管紧张素 II 受体拮抗剂。

• CAS号：1111177-30-0
• 分子式：C₂₆H₃₃N₅O₃
• 分子量：463.572
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：655.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：350.4±34.3 °C

RU 24969 hemisuccinate

RU 24969 hemisuccinate 是一种优先的 5-HT1B 激动剂,Ki 值为 0.38 nM,对 5-HT1A 受体也显示出明显的亲和力 (Ki=2.5 nM),对脑中其他受体部位的亲和力很低。RU 24969 hemisuccinate 可减少液体消耗并增加向前运动。

• CAS号：66611-27-6
• 分子式：C₃₂H₃₈N₄O₆
• 分子量：574.667
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

育亨宾

Yohimbine是一种有效的和相对非选择性的α2-肾上腺素能受体拮抗剂, IC50值为0.6μM。

• CAS号：146-48-5
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂O₃
• 分子量：354.443
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：543.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：231-233 °C(lit.)
• 闪点：282.2±30.1 °C

精氨酸加压素双乙酸盐

精氨酸加压素(AVP,也称为抗利尿激素(ADH))是一种由垂体后叶分泌的9个氨基酸的神经肽。AVP可以通过三个单独的G蛋白偶联受体(GPCR),即Avpr1a(V1a)、Avpr1b(V1b)和Avpr2(V2),调节体液平衡、渗透压和心血管的生物效应。AVP对中枢调节的代谢过程也有潜在的重要影响[1]。

• CAS号：75499-44-4
• 分子式：C₄₈H₆₉N₁₅O₁₄S₂
• 分子量：1144.28000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WAY 207024 dihydrochloride

WAY-207024(二盐酸盐)是一种强效口服活性GnRH拮抗剂,可降低血浆中的白细胞生成素(LH)水平[1]。

• CAS号：872002-73-8
• 分子式：C₃₀H₃₄Cl₂N₆
• 分子量：549.54
• 类别：GNRH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MRTX849 ethoxypropanoic acid

MRTX849乙氧基丙酸包含KRAS G12C的配体和PROTAC连接物。MRTX849乙氧基丙酸可用于合成PROTAC LC-2(HY-137516)。LC-2是一种有效且一流的PROTAC,能够降解内源性KRAS G12C(DC50介于0.25和0.76μM之间)[1][2]。

• CAS号：2561529-98-2
• 分子式：C₃₇H₄₃ClFN₇O₅
• 分子量：720.23
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tipepidine hydrochloride

Tipepidine hydrochloride 可逆地抑制多巴胺 D2 受体介导的 GIRK 电流 (IDA(GIRK)),从而激活 VTA 多巴胺神经元, IC50 为 7.0 μM。Tipepidine hydrochloride 是一种非麻醉性镇咳药,具有抗抑郁样作用。

• CAS号：1449686-84-3
• 分子式：C₁₅H₁₈ClNS₂
• 分子量：311.89
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸舒马曲坦

盐酸舒马曲普坦(GR 43175)是一种口服活性5-HT1受体激动剂,5-HT1D、5-HT1B和5-HT1A受体的Kis分别为17 nM、27 nM和100 nM。盐酸舒马曲普坦可用于偏头痛研究[1][2]。

• CAS号：103628-62-2
• 分子式：C₁₄H₂₂ClN₃O₂S
• 分子量：331.86
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双羟萘酸羟嗪

双羟萘酸羟嗪 (Hydroxyzine pamoate) 是一种组胺受体 H1拮抗剂。

• CAS号：10246-75-0
• 分子式：C₄₄H₄₃ClN₂O₈
• 分子量：763.274
• 类别：组胺受体

• 密度：1.182g/cm3
• 沸点：499.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.7ºC

MRTF/SRF-IN-1

MRTF/SRF-IN-1(实施例41)是肌卡蛋白相关转录因子和血清反应因子(MRTF/SRF)的抑制剂。MRTF/SRF-IN-1可用于预防癌症和纤维化的研究[1]。

• CAS号：1922098-90-5
• 分子式：C₂₄H₁₉ClF₃N₃O₂
• 分子量：473.87
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

alpha-(4-fluorophenyl)-4-(5-fluoro-2-pyrimidinyl)-1-piperazine butanol

BMY 14802是一种sigma-1受体(σ1R)拮抗剂,也是血清素(5-HT)1A和肾上腺素能α-1受体的激动剂。BMY 14802通过下调AIM的表达来抑制帕金森病(PD)模型大鼠的异常非自主运动(AIM)[1][2]。

• CAS号：105565-56-8
• 分子式：C₁₈H₂₂F₂N₄O
• 分子量：348.39000
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A