代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

盐酸西曲酸酯

盐酸西曲沙汀(DV-1006),一种具有粘膜保护作用的口服活性抗溃疡剂,可用于胃溃疡研究[1]。盐酸西曲沙汀是一种有效的顶体蛋白酶顶体蛋白酶抑制剂,Ki和IC50分别为0.94μM和3.3μM[2]。

• CAS号：27724-96-5
• 分子式：C₁₇H₂₄ClNO₄
• 分子量：341.83000
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：1.182g/cm3
• 沸点：480.9ºC at 760mmHg
• 熔点：238-240ºC
• 闪点：244.6ºC

MRL-871

MRL-871(化合物3)是一种有效的变构维甲酸受体相关孤儿受体γt(RORγt)反向激动剂,IC50为12.7nM。MRL-871具有独特的异恶唑化学类型,并有效减少EL4细胞中IL-17a mRNA的产生[1]。

• CAS号：1392809-08-3
• 分子式：C₂₂H₁₂ClF₃N₂O₃
• 分子量：444.7904896
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KY-226

KY-226(KY226)是一种有效的,变构的,口服活性的蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂,IC50为0.28 uM(人PTP1B),不具有PPARγ激动剂活性；对啮齿动物前脂肪细胞的脂肪细胞分化没有影响。10 uM,bot不是PPARγ激动剂吡格列酮；增加人肝癌细胞(HepG2)中胰岛素产生的磷酸化胰岛素受体(pIR)0.310 uM,显着降低血浆葡萄糖和甘油三酯水平以及血红蛋白A1c值,而不会增加db/db小鼠的体重增加,通过增强胰岛素和瘦素信号传导发挥抗糖尿病和抗肥胖作用。

• CAS号：1621673-53-7
• 分子式：C₂₇H₃₁NO₃S₂
• 分子量：481.669
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿拉普利

阿拉西普利(Cetapril)是一种口服活性血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,具有持久的降压作用[1]。

• CAS号：74258-86-9
• 分子式：C₂₀H₂₆N₂O₅S
• 分子量：406.49600
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.281g/cm3
• 沸点：679.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：364.5ºC

艾沙佐米

Ixazomib (MLN2238) 是一种有效的选择性的可逆蛋白酶体 (proteasome)抑制剂,抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶样蛋白水解 (β5) 位点,IC50 为 3.4 nM,Ki 为 0.93 nM。

• CAS号：1072833-77-2
• 分子式：C₁₄H₁₉BCl₂N₂O₄
• 分子量：361.029
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lp-PLA2-IN-2

Lp-PLA2-IN-2 是一种有效的,选择性的脂蛋白相关的磷脂酶 A2 (Lp-PLA2) 抑制剂,抑制人重组 Lp-PLA2 的 IC50 为 120 nM。

• CAS号：2071636-15-0
• 分子式：C₁₉H₂₃FN₂O₄S
• 分子量：394.46
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZC0101

ZC0101是一种有效的口服活性IDO1和TrxR双重抑制剂,IC50值分别为0.084μM和7.98μM。ZC0101可有效诱导癌细胞凋亡和活性氧积累【1】。

• CAS号：2541604-52-6
• 分子式：C₁₇H₁₅N₃O₂
• 分子量：293.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB-435495

SB-435495是一种有效的口服活性Lp-PLA2抑制剂,IC50为0.06 nM；抑制全人血浆中的酶,IC50为3 nM；与其他CYP450酶的相互作用很小(CYP450 IC50:1A2>100 mM,2C9>100 uM,2C19>40 uM,2D6=37 uM)；有效抑制链脲佐菌素-糖尿病棕色挪威大鼠的BRB分解。动脉粥样硬化2期停止

• CAS号：304694-39-1
• 分子式：C₃₈H₄₀F₄N₆O₂S
• 分子量：720.822
• 类别：磷脂

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：793.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：433.9±35.7 °C

柚皮苷

Naringin是黄烷酮糖苷,有很多药理作用,例如抗氧化活性,降血脂,抗癌,抑制细胞色素P450酶。target: p450, IC50: 9026 uM

• CAS号：10236-47-2
• 分子式：C₂₇H₃₂O₁₄
• 分子量：580.53
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：928.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：166 °C
• 闪点：308.5±27.8 °C

依那普利

Enalapril是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。

• CAS号：75847-73-3
• 分子式：C₂₀H₂₈N₂O₅
• 分子量：376.447
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：582.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：143-144.5ºC
• 闪点：306.0±30.1 °C

LXR agonist 1

LXR(肝X受体)激动剂1是有效的LXR激动剂,LXRα和LXRβ的AC50s分别为1.5 nM和12 nM。LXR激动剂1具有研究动脉粥样硬化的潜力[1]。

• CAS号：1779524-90-1
• 分子式：C₂₇H₂₆F₃N₃O₃S
• 分子量：529.57
• 类别：LXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DL-4-氯苯基丙氨酸

Fenclonine 是一种医药中间体。

• CAS号：7424-00-2
• 分子式：C₉H₁₀ClNO₂
• 分子量：199.634
• 类别：色氨酸羟化酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：339.5±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>240 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：159.1±25.1 °C

达普拉缔

Darapladib 是一种有效的脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2) 抑制剂,IC50 为 0.25 nM。

• CAS号：356057-34-6
• 分子式：C₃₆H₃₈F₄N₄O₂S
• 分子量：666.771
• 类别：磷脂

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：741.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：401.9±35.7 °C

LY135305

LY 135305 是一种凝血酶激活抑制剂。LY 135305 抑制自发转移并提高动物存活率。

• CAS号：123199-75-7
• 分子式：C₁₉H₂₀ClN
• 分子量：297.82200
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：408.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：195ºC

JTZ-951 hydrochloride

一种新型有效的口服活性HIF脯氨酰羟化酶(PHD)抑制剂,PHD2的IC50为0.22 uM；增加Hep3B细胞的EPO释放,EC50为5.7 uM,增加大鼠的血红蛋白水平。贫血2期临床

• CAS号：1262131-60-1
• 分子式：C₁₇H₁₇ClN₄O₄
• 分子量：376.797
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

杨梅酮3-O-半乳糖苷

Myricetin 3-O-galactoside,从 Myrtus communis 叶片中分离出的,可抑制黄嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase; XO) 活性,脂质过氧化并清除自由基。Myricetin 3-O-galactoside 抑制脂质过氧化的 IC50 为 160 μg/mL。具有抗氧化活性。

• CAS号：15648-86-9
• 分子式：C₂₁H₂₀O₁₃
• 分子量：480.376
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：957.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：198-201℃
• 闪点：334.9±27.8 °C

Bestatin三氟乙酸盐

Bestatin trifluoroacetate 是 CD13 (Aminopeptidase N)/APN 和 leukotriene A4 hydrolase 抑制剂,常用于癌症治疗。

• CAS号：223763-80-2
• 分子式：C₁₈H₂₅F₃N₂O₆
• 分子量：422.396
• 类别：氨肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SSR411298

SSR411298是一种口服活性、选择性和可逆性脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制剂。SSR411298具有创伤后应激障碍研究的潜力[1]。

• CAS号：666860-59-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glyco-Obeticholic acid

Glyco-obeticholic acid 是牛磺酸的活性代谢物。Obeticholic Acid 是一种口服生物可利用的法尼样X受体 (FXR) 激动剂。

• CAS号：863239-60-5
• 分子式：C₂₈H₄₇NO₅
• 分子量：477.68
• 类别：FXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SPH3127

SPH3127(DRI 18)是一种新型、高效、口服活性的直接肾素抑制剂(重组人肾素IC50=0.4nM,人血浆肾素活性IC50=1.45nM)。SPH3127具有抗高血压作用,可用于原发性高血压研究[1]。

• CAS号：1399849-02-5
• 分子式：C₂₂H₃₂N₆O₄
• 分子量：444.53
• 类别：肾素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酸藤子醌

雷帕酮是一种天然苯醌。雷帕酮具有广泛的生物学作用,包括抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗菌和抗寄生虫。雷帕酮也是一种有效和选择性的人类滑膜PLA2抑制剂,IC50为2.6μM[1][2][3][4]。

• CAS号：573-40-0
• 分子式：C₁₉H₃₀O₄
• 分子量：322.43900
• 类别：细菌

• 密度：1.099g/cm3
• 沸点：457ºC at 760mmHg
• 熔点：142-145ºC
• 闪点：244.3ºC

N-(3-甲氧基苄基)十六碳酰胺

N-(3-Methoxybenzyl)Palmitamide 是一种有效的 FAAH 抑制剂,可用于治疗疼痛,炎症和中枢神经系统退行性疾病的治疗。

• CAS号：847361-96-0
• 分子式：C₂₄H₄₁NO₂
• 分子量：375.59
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氰基嘧啶

2-Cyanopyrimidine 是一种有效的,非选择性的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶 K (cysteine protease cathepsin K) 抑制剂,IC50 为 170 nM。2-Cyanopyrimidine 用于骨质疏松症。

• CAS号：14080-23-0
• 分子式：C₅H₃N₃
• 分子量：105.097
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：250.7±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：40-44 °C(lit.)
• 闪点：97.2±7.8 °C

PPNDS

PPNDS四钠是一种选择性和竞争性的梅普林β抑制剂(IC50:80nM,Ki:8nM),也抑制ADAM10(IC50：1.2μM)。PPNDS四钠也是P2X1受体拮抗剂。PPNDS是草履虫ATP受体的激动剂。PPNDS四钠能有效抑制病毒的聚合酶。PPNDS四钠可用于感染和癌症的研究[1][3][4]。

• CAS号：1021868-77-8
• 分子式：C₁₈H₁₁N₄Na₄O₁₄PS₂
• 分子量：694.361
• 类别：P2X受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Enpp-1-IN-19

Enpp-1-IN-19 (compound 29f) 是口服有效的 ENPP1 抑制剂,可抑制 ENPP1 的 cGAMP 水解 (IC50=68 nM)。Enpp-1-IN-19 增加抗 PD-L1 反应,在 CT26 同基因模型中抑制肿瘤生长。Enpp-1-IN-19 还增强 STING 介导的 I 型干扰素反应,诱导免疫记忆,防止肿瘤复发。

• CAS号：2738583-25-8
• 分子式：C₁₆H₁₆N₄O₃S
• 分子量：344.39
• 类别：刺

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

胰蛋白酶

胰蛋白酶是一种水解赖氨酸或精氨酸羧基侧蛋白质的酶。胰蛋白酶激活PAR2和PAR4。胰蛋白酶通过PDCoV和pAPN的S糖蛋白的相互作用诱导PDCoV感染中的细胞与细胞膜融合。胰蛋白酶也促进细胞增殖和分化。胰蛋白酶可用于伤口愈合和神经源性炎症的研究[1][2][3][4][6]。

• CAS号：9002-07-7
• 分子式：C₆H₁₅O₁₂P₃
• 分子量：372.1
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：115°C
• 闪点：N/A

UCD38B HCl

UCD38B盐酸盐是一种细胞渗透性、竞争性酶促uPA抑制剂,IC50值为7μM。UCD38B盐酸盐靶向细胞内uPA,导致uPA错配入核周线粒体,降低线粒体膜电位,随后释放凋亡诱导因子(AIF)。UCD38B盐酸盐诱导细胞凋亡[1][2]。

• CAS号：1115177-19-9
• 分子式：C₁₅H₁₇Cl₂N₇O₃
• 分子量：414.247
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Stigmasterol-d5-1

豆甾醇-d5-1是氘标记的豆甾醇。豆甾醇是一种植物甾醇,主要具有降胆固醇活性,在风湿性疾病的治疗中被视为抗僵硬因子[1]。

• CAS号：2260669-29-0
• 分子式：C₂₉H₄₃D₅O
• 分子量：417.72
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Enpp-1-IN-17

Enpp-1-IN-17(实施例274)是一种有效的ENPP1抑制剂,对cGAMP和ATP水解的抑制常数(Ki值)分别为100nM-1μM和>1μM。抑制cGAMP水解与ATP水解的选择性比>6.4[1]。

• CAS号：2289736-54-3
• 分子式：C₁₈H₂₄N₄O₂
• 分子量：328.41
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

葡萄糖酸奎尼丁

奎宁是一种抗心律失常剂。奎宁是一种有效的口服活性选择性细胞色素P450db抑制剂。奎宁也是一种钾通道阻滞剂,IC50为19.9μM。奎宁可用于疟疾研究[1][2][3]。

• CAS号：7054-25-3
• 分子式：C₂₆H₃₆N₂O₉
• 分子量：520.57200
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：175-176ºC
• 闪点：N/A