ARD-1676 是口服有效的雄激素受体 (AR) PROTAC 降解剂,由 AR 配体和 cereblon 配体组成。ARD-1676 具有体内外降解 AR 的活性,可在小鼠异种移植肿瘤模型中抑制 VCaP 肿瘤生长。
KRAS G12D抑制剂17(实施例8)是喹唑啉连接的(4R)-4-羟基-L-丙酰胺化合物,诱导G12D突变KRAS蛋白降解[1]。
PROTAC eDHFR Degrader-1 是一种 PROTAC,可有效降解 eDHFR-YFP、各种 POI(包括 YFP 和荧光素酶)。
HJM-561是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 EGFR PROTAC。HJM-561 可克服 osimertinib (HY-15772) 耐药的 EGFR 三重突变,具有抗肿瘤活性。
SP23是一种基于小分子STING抑制剂(C-170)和泊马利度胺(一种CRBN配体)的STING蛋白降解剂(PROTAC),显示出降解效力,DC50为3.2μm。SP23通过调节STING信号通路在顺铂诱导的急性肾损伤小鼠模型中发挥了很高的抗炎作用。
OARV-771是一种基于VHL的BET降解剂(PROTAC),具有改善的细胞通透性。OARV-771显示Brd4、Brd2和Brd3的DC50分别为6、1和4nm[1]。
PROTAC MDM2 Degrader-4 是一种 PROTAC 类的 MDM2 降解剂。PROTAC MDM2 Degrader-4 由 MDM2 抑制剂,linker 和 E3 泛素连接酶 MDM2 配体组成。
MZP-54 是基于 PROTAC 技术的一种选择性的 BRD3/4 降解剂,对 Brd4BD2 的 Kd 值为 4 nM。
PROTAC BRD9 Degrader-1 是一种先导 PROTAC BRD9 化学降解剂,可用作研究 BAF 复合物的选择性探针。
PROTAC ERα降解剂-4是一种高效选择性的PROTAC ER-α降解剂(Ki:5.08μM)。PROTAC ERα降解物-4含有OBHSAs、连接体和E3连接酶配体。PROTAC ERα降解剂-4对三苯氧胺敏感和耐药的ER+乳腺癌症(BC)细胞和ERα突变的BC细胞表现出优异的细胞抑制和ERα降解活性。PROTAC ERα降解因子4可诱导细胞凋亡,可用于癌症研究。
泊马度胺-C6-PEG3-丁基-N3是一种含有叠氮化物基团的点击化学试剂。波马度胺-C6-PEG3-丁基-N3也是一种交联剂-E3连接酶配体偶联物,可用于PROTAC研究的点击反应蛋白降解构建块。波马度胺-C6-PEG3-丁基-N3也可用于合成靶蛋白降解剂的模板[1]。
PROTAC KRAS G12C降解物-2(化合物432)是K-Ras蛋白水解的调节剂。PROTAC KRAS G12C降解物-2是一种双功能化合物,其一端含有细胞凋亡蛋白的蜡样蛋白抑制剂(IAP),另一端含有结合KRAS的部分[1]。
JH-XII-03-02是一种有效的选择性LRRK2 PROTAC降解剂。JH-XII-03-02可用于帕金森研究。
KB02-JQ1 是一种高选择性的基于 PROTAC 的 BRD4 降解剂 (molecular glue),但不降解 BRD2 或 BRD3。 KB02-JQ1 通过共价修饰 DCAF16 (E3 ligase) 促进 BRD4 降解,并可以提高生物系统中蛋白质降解的持久性。KB02-JQ1 由 JQ1 与泛素 E3 连接酶配体 (KB02) 通过 linker 连接而成。
AD4 是一种青蒿素衍生物,是靶向 PCLAF 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTACs)。AD4 可有效降解 RS4;11 细胞中的 PCLAF (IC50: 0.6 nM),从而激活 p21/Rb 轴,发挥抗肿瘤活性。AD4 还延长 RS4;11 移植的 NOD/SCID 小鼠的存活时间,具有体内效力。
PROTAC BRD4 Degrader-3 (compound 1004.1) 是一种有效的 PROTAC BRD4 降解剂。
BRD4 degrader AT1 是基于 PROTAC 技术的一种高度选择性的 Brd4 降解剂,在细胞中对 Brd4BD2 的 Kd 值为 44 nM。
JPS016是一种以苯甲酰胺为基础的冯·希佩尔·林道(VHL)E3连接酶,以嵌合体(PROTAC)为靶点进行蛋白质水解。JPS016降解I类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)。JPS016是有效的HDAC1/2降解剂,与HCT116细胞中更大的总差异表达基因和增强的凋亡相关[1]。
FKBP12-PROTAC-dTAG-13(dTAG-13)是一种体内活性异双功能适应标签(dTAG)小分子,与FKBP12F36V和CRBN结合,在细胞中以CRBN依赖性方式选择性降解FKBP12F36V；导致核和细胞质的快速降解FKBP12F36V融合嵌合体,以及pan-BET出乎意料的优异抗增殖作用溴结构域降解超过选择性BRD4降解,表征KRASG12V损失对蛋白质组学信号传导的直接影响,并证明体内快速降解。
PROTAC AR Degrader-4 包含 cIAP1 配体结合基团,linker 和雄激素受体 (AR) 配体结合基团。基于 cIAP1 的降解剂也被称为 SNIPER。
Protein degrader 1 hydrochloride可用于HaloPROTACs的合成。
JPS014是一种以苯甲酰胺为基础的冯·希佩尔·林道(VHL)E3连接酶,以嵌合体(PROTAC)为靶点进行蛋白质水解。JPS014降解I类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)。JPS014是有效的HDAC1/2降解剂,与HCT116细胞中更大的总差异表达基因和增强的凋亡相关[1]。
BCL6 PROTAC 1是一种选择性B细胞淋巴瘤6(BCL6)PROTAC。BCL6 PROTAC 1抑制BCL6细胞报告子,IC50值为8.8µM。BCL6 PROTAC 1在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系中显著降解BCL6。BCL6 PROTAC 1可用于肿瘤相关研究[1]。
MZP-55 是基于 PROTAC 技术的一种选择性的 BRD3/4 降解剂,对 Brd4BD2 的 Kd 值为 8 nM。
A947是一种有效且选择性的SMARCA2蛋白水解靶向嵌合体分子(PROTAC)。A947也是一种有效和适度选择性的SMARCA2降解剂。A947对SMARCA2溴结构域具有结合亲和力,Kd值为93nM。A947可用于癌症研究[1]。
Target Protein-binding moiety 6 是一种能够与 BRD9 结合的结构,用于抑制 BRD9 的活性。
dBET57 是一种有效选择性的 BRD4 异源双功能降解剂,基于 PROTAC 技术,对 BRD4BD1 作用的 DC50/5h 值为 500 nM,对 BRD4BD2 不起作用。
PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种基于 PROTAC 技术的有效的 K-Ras 降解剂,在 SW1573 中对其降解率为 ≥70%。
PROTAC ERRalpha Degrader-2 包含 MDM2 配体结合基团,linker 和雌激素相关受体α (ERRa) 配体结合基团。PROTAC ERRalpha Degrader-2 是一种 ERRa 降解剂。
MD13是一种巨噬细胞移动抑制因子(MIF)导向的PROTAC,Ki为71 nM。MD13可用于癌症研究[1]。