PI3K/Akt/mTOR 信号通路

PI3K / Akt / mTOR信号传导途径对于细胞生长和存活的许多方面，在生理和病理条件下都是至关重要的。 PI3K构成脂质激酶家族。 I类PI3K是由催化（CAT）亚基（即p110）和衔接子/调节亚基（即p85）组成的异二聚体，并且可以进一步分为两个亚类：亚类IA（PI3Kα，β和δ），由具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体和IB亚类（PI3Kγ）激活，其由与G蛋白偶联的受体激活。 Akt激酶属于AGC激酶家族，与AMP / GMP激酶和蛋白激酶C有关.mTOR是从酵母到人类进化保守的关键蛋白，对生命至关重要。 mTORC1复合物由mTOR，Raptor，mLST8和PRAS40组成，mTORC2复合物由mTOR，Rictor，Sin1和mLST8组成。

在配体结合后，存在于活化的RTK中的磷酸化酪氨酸将与p85结合，然后释放催化亚基p110。活化的p110将PIP2磷酸化为第二信使PIP3，该反应可被PI3K拮抗剂PTEN逆转。 PIP3将下游Akt募集到内膜并在其丝氨酸/苏氨酸激酶位点（Thr308和Ser473）上磷酸化Akt。活化的Akt参与下游mTORC1介导的对蛋白质和核糖体的生物发生的反应。

许多属于PI3K / Akt途径的基因涉及实体瘤的病理生理学和对化学疗法的敏感性/抗性。现在越来越多的研究关注于在癌症治疗中靶向这些途径的转化相关性。

参考文献：
[1] Porta C, et al. Front Oncol. 2014 Apr 14;4:64.
[2] Follo MY, et al. Adv Biol Regul. 2015 Jan;57:10-6.
[3] Li X, et al. Oncotarget. 2016 May 31;7(22):33440-50.

狼毒素

洋甘菊是一种双黄酮类化合物,可从狼毒的根中分离出来。洋甘菊具有抗肿瘤活性。洋甘菊诱导细胞凋亡、自噬和ROS产生,并激活AMPK/mTOR信号通路的活性[1]。

• CAS号：69618-96-8
• 分子式：C₃₀H₂₂O₁₀
• 分子量：542.49000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DNA-PK-IN-2

DNA-PK-IN-2是一种有效的DNA-PK抑制剂。DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)是由Ku70/Ku80异二聚体和DNA依赖性蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)组成的DNA-PK酶复合物。DNA-PK-IN-2具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021136462A1,化合物1)[1]。

• CAS号：2665720-22-7
• 分子式：C₂₀H₂₃N₅O₃
• 分子量：381.43
• 类别：DNA-PK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PI3K-IN-35

PI3K-IN-35(化合物6l)是一种高选择性的PI3K抑制剂,其对PI3K-α、PI3K-β和PI3K-δ的IC50值分别为13.98、7.22和10.94μM。PI3K-IN-35在G2/M期阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。PI3K-IN-35可用于白血病研究[1]。

• CAS号：2458163-99-8
• 分子式：C₂₅H₂₃N₇O₂
• 分子量：453.50
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Temsirolimus (CCI-779)

Temsirolimus 是 mTOR 抑制剂,IC50 值为 1.76 μM。

• CAS号：162635-04-3
• 分子式：C₅₆H₈₇NO₁₆
• 分子量：1030.287
• 类别：mTOR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1048.4±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：99-101ºC
• 闪点：587.8±37.1 °C

贝派度酸

ETC-1002 是 AMPK 的激活剂。

• CAS号：738606-46-7
• 分子式：C₁₉H₃₆O₅
• 分子量：344.48600
• 类别：AMPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7BIO

7BIO(7-溴代二鲁宾-3-肟)是靛玉红的衍生物。7BIO(7-溴代二鲁宾-3-肟)对细胞周期蛋白依赖性激酶-5(CDK5)和糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)具有抑制作用。7BIO(7-溴代二鲁宾-3-肟)抑制Aβ低聚物诱导的神经炎症、突触损伤、tau过度磷酸化、星形胶质细胞和小胶质细胞的激活,并减轻Aβ低聚物诱导的小鼠认知损伤[1]。

• CAS号：916440-85-2
• 分子式：C₁₆H₁₀BrN₃O₂
• 分子量：356.17400
• 类别：CDK

• 密度：1.80±0.1 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：565.5±50.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PI3Kγ抑制剂2

PI3Kγ inhibitor 2 (Compound 16) 是口服生物可利用的 CNS 可渗透的,选择性 PI3Kγ 抑制剂,Ki 为 4 nM。

• CAS号：1315538-79-4
• 分子式：C₂₀H₁₈F₃N₅O₃
• 分子量：433.38
• 类别：PI3K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2R)-L-gamma-Glutamyl-3-((2-((bis(bis(2-chloroethyl)amino)phosphinyl)oxy) ethyl)sulfonyl)- L-alanyl-2-phenylglycine

坎福法胺(TLK-286,TER286)是一种谷胱甘肽类似物前药,被谷胱甘肽S-转移酶P1-1激活并诱导细胞凋亡。坎福法胺还抑制DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的催化激酶活性。坎福法胺在活化后产生抗癌烷化剂和谷胱甘肽衍生物。坎福法胺可用于研究恶性肿瘤[1][2][3]。

• CAS号：158382-37-7
• 分子式：C₂₆H₄₀Cl₄N₅O₁₀PS
• 分子量：787.47400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.484g/cm3
• 沸点：939.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：522.2ºC

N-油酰甘氨酸

N-Oleoyl glycine 是一种脂氨酸,在 3T3-L1 脂肪细胞中,能够通过激活 CB1 受体和 Akt 信号通路来刺激脂肪形成。

• CAS号：2601-90-3
• 分子式：C₂₀H₃₇NO₃
• 分子量：339.513
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：525.6±43.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：271.7±28.2 °C

GSK-3β inhibitor 13

GSK-3β抑制剂13(化合物47)是一种具有血脑通透性的口服活性和强效GSK-3α抑制剂。GSK-3β抑制剂13以分别为0.73 nM和0.35 nM的IC50抑制GSK-3？和GSK-3α。GSK-3β抑制剂13显著降低tau的磷酸化(IC50=58nM),从而导致与阿尔茨海默病相关的神经原纤维缠结的形成[1]。

• CAS号：2227316-74-5
• 分子式：C₂₃H₂₂N₆O₂
• 分子量：414.46
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

APY0201

APY0201 是一种有效的 PIKfyve 抑制剂,抑制 PtdIns3P 转化为PtdIns(3,5)P2,IC50 为 5.2 nM。 APY0201 还抑制 IL-12/IL-23 产生。

• CAS号：1232221-74-7
• 分子式：C₂₃H₂₃N₇O
• 分子量：413.47500
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BAY-3827

BAY-3827是一种有效且选择性的AMPK抑制剂,低浓度(10µM ATP浓度)时IC50值为1.4 nM,高浓度(2 mM ATP浓度时IC50为15 nM。BAY-3827对大多数331种激酶显示出超过500倍的选择性。BAY-3827阻止乙酰辅酶A羧化酶1的磷酸化,并在雄激素依赖性前列腺癌细胞系中显示出最强的抗增殖活性[1]。

• CAS号：2377576-35-5
• 分子式：C₂₇H₂₅FN₆O
• 分子量：468.53
• 类别：AMPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PS 210

PS 210是PDK1的有效特异性激活剂,其靶向PDK1的PIF结合口袋,不改变121种激酶(S6K,PKB/Akt或GSK3)中的任何一种的活性。

• CAS号：1221962-86-2
• 分子式：C₁₉H₁₅F₃O₅
• 分子量：380.319
• 类别：PDK-1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TGR-1202 Sulfate

硫酸乌马利西布是一种口服活性、强效和选择性双重PI3Kδ和酪蛋白激酶-1-ε(CK1ε)抑制剂,EC50分别为22.2 nM和6.0μM。硫酸翁巴利西对慢性淋巴细胞白血病(CLL)T细胞具有独特的免疫调节作用。硫酸翁巴利西可用于血液系统恶性肿瘤研究[1][2][3][4]。

• CAS号：1532533-75-7
• 分子式：C₃₁H₂₆F₃N₅O₇S
• 分子量：669.62800
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：125 - 127 °C
• 闪点：N/A

L-亮氨酸-2-13C

L-亮氨酸-2-13C是13C标记的L-亮氨酸。L-亮氨酸是一种必需的支链氨基酸(BCAA),可激活mTOR信号通路[1]。

• CAS号：201612-66-0
• 分子式：C₅₁₃CH₁₃NO₂
• 分子量：132.16600
• 类别：mTOR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：>300ºC(lit.)
• 闪点：N/A

(4E)-1,7-双(3,4-二羟基苯基)-4-庚烯-3-酮

Hirsutenone 是桤木中含有的一种活性二庚酮,具有抗炎、抗肿瘤和抗特应性皮炎等多种生物活性。Hirsutenone 减弱脂肪形成,可以直接与 PI3K 和 ERK1 以非 ATP 竞争的方式结合。Hirsutenone 可用于肥胖的研究。

• CAS号：41137-87-5
• 分子式：C₁₉H₂₀O₅
• 分子量：328.359
• 类别：ERK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：622.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.0±28.0 °C

阿卡地辛

AICAR是一种可渗透细胞的AMP活化蛋白激酶 (AMPK) 激活剂。

• CAS号：2627-69-2
• 分子式：C₉H₁₄N₄O₅
• 分子量：258.231
• 类别：自噬

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：726.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：214-215 °C
• 闪点：393.1±32.9 °C

Amdizalisib

Amdizalisib是一种PI3K抑制剂,用于炎症性疾病、自身免疫性疾病或癌症的研究[1]。

• CAS号：1894229-05-0
• 分子式：C₁₉H₁₅ClN₈
• 分子量：390.83
• 类别：PI3K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

24-亚甲基环木菠萝烷醇阿魏酸酯

阿魏酸24-亚甲基环沙坦酯是一种γ-谷维素化合物。阿魏酸24-亚甲基环沙坦促进人乳腺癌细胞中parvinβ的表达。24-亚甲基-阿魏酸环沙坦酯是一种潜在的ATP竞争性Akt1抑制剂(EC50=33.3μM)[1]。

• CAS号：469-36-3
• 分子式：C₄₁H₆₀O₄
• 分子量：616.913
• 类别：AKT

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：668.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：193.5±20.8 °C

PI3K-IN-20

PI3K-IN-20是从WO2017101847 A1化合物1[1]中提取的PI3K抑制剂。

• CAS号：1845777-61-8
• 分子式：C₂₄H₂₃ClFN₅O₅S
• 分子量：547.99
• 类别：PI3K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hSMG-1 inhibitor 11j

hSMG-1 inhibitor 11j,一种嘧啶衍生物,是有效的和选择性的 hSMG-1 抑制剂,IC50 值为 0.11 nM。hSMG-1 inhibitor 11j 对 hSMG-1 的选择性是 mTOR (IC50=50 nM),PI3Kα/γ (IC50=92/60 nM) 和 CDK1/CDK2 (IC50=32/7.1 μM) 的 455 倍以上。hSMG-1 inhibitor 11j 可用于癌症研究。

• CAS号：1402452-15-6
• 分子式：C₂₇H₂₈ClN₇O₃S
• 分子量：566.074
• 类别：CDK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2'Z,3'E)-6-溴-1-甲基靛红3'-肟(MeBIO)

MeBIO是一种有效的AhR(芳香烃受体)激动剂,IC50分别为44μM(GSK-3)和55μM(CDK1/细胞周期蛋白B)。MeBIO对GSK-3β无活性[1]。

• CAS号：667463-95-8
• 分子式：C₁₇H₁₂BrN₃O₂
• 分子量：370.20
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-PS210

(R)-PS210 是 PS210 的 R 对映异构体 (化合物 4h-eutomer),是 PDK1 的底物选择性变构激活剂,AC50 值为 1.8 μM。(R)-PS210 靶向 PDK1 的 PIF 结合口袋。PIF: 蛋白激酶 C 相关激酶 2 (PRK2) 相互作用片段。

• CAS号：1410101-89-1
• 分子式：C₁₉H₁₅F₃O₅
• 分子量：380.31
• 类别：PDK-1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LRRK2/NUAK1/TYK2-IN-1

LRRK2/NUAK1/TYK2-IN-1(对照品226)显示出对LRRK2(Wt)、LRRK2(G2019)、TYK2和NUAK1的抑制活性,IC50值低于10nM。LRRK2/NUAK1/TYK2-IN-1可用于自身免疫性疾病的研究[1]。

• CAS号：2629192-96-5
• 分子式：C₂₀H₁₁F₃N₆
• 分子量：392.34
• 类别：LRRK2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Apoptin-derived peptide

Apoptin-derived peptide 是一种抗癌活性多肽,具有细胞毒性。Apoptin-derived peptide 通过调节 PI3K/AKT/ARNT 信号而促进胃癌细胞的凋亡 (apoptosis) 和坏死 (necrosis)。在细胞内,Apoptin-derived peptide 抑制癌细胞侵袭和迁移,并抑制 PI3K 的亚基 p85 的表达和磷酸化,进一步抑制胃癌发展有关的 PI3K/AKT 通路。

• CAS号：2232156-31-7
• 分子式：C₂₂₃H₄₁₇N₈₉O₅₀S
• 分子量：5177.33
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PI3Kβ-IN-1

PI3Kβ-IN-1(化合物(P)-14)是一种选择性口服活性PI3Kβ抑制剂,IC50为2nm[1]。

• CAS号：2215098-77-2
• 分子式：C₂₅H₁₄F₂N₈
• 分子量：464.43
• 类别：PI3K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AKT-IN-13

AKT-IN-13(化合物4b)是一种有效的AKT抑制剂,其对Akt1、Akt2和Akt3的IC50s分别为1.6nm、2.4nm和0.3nm。AKT-IN-13可用于研究抗癌药物[1]。

• CAS号：2459489-51-9
• 分子式：C₂₄H₃₁ClN₆O₂
• 分子量：470.99
• 类别：AKT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯化锂

氯化锂水合物是一种口服活性情绪稳定剂,是一种有效的病毒抑制剂和免疫调节剂。氯化锂水合物通过抑制GSK3β和促进神经发生而具有抗抑郁活性。氯化锂水合物可缓解认知功能障碍和急性躁狂和抑郁症症状。氯化锂水合物也可用于病毒感染和阿尔茨海默病的研究[1][2][3]。

• CAS号：85144-11-2
• 分子式：ClH₂LiO
• 分子量：60.40930
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.21 g/mL at 20 °C
• 沸点：1382 °C
• 熔点：605 °C(lit.)
• 闪点：-4 °F

PF-06409577

PF-06409577是有效,选择性的AMPK α1β1γ1 亚型变构激活剂,EC50 值为7 nM。

• CAS号：1467057-23-3
• 分子式：C₁₉H₁₆ClNO₃
• 分子量：341.78800
• 类别：AMPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SRX3207

SRX3207 是具有口服活性的、首创的 Syk/PI3K 双抑制剂。SRX3207 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：2254693-15-5
• 分子式：C₂₉H₂₉N₇O₃S
• 分子量：555.65
• 类别：PI3K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A