胰岛素消毒剂是一种人工胰岛素,具有控制血糖水平的作用。胰岛素释放剂通过激活Akt和/或细胞外信号调节激酶(ERK)依赖性cat和CREB信号通路的机制增强Gcg表达,从而刺激GLP-1分泌。胰岛素测试器可用于2型糖尿病研究[1][2]。
Borussertib 是蛋白激酶 Akt 的一线共价变构抑制剂,其对 Aktwt 的IC50 值为 0.8 nM,Ki 值为 2.2 nM。
MMP-9-IN-4是一种MMP-9抑制剂(IC50:7.46 nM),与MMP-9有H-π相互作用。MMP-9-IN-4也抑制AKT活性(IC50:0.82 nM)。MMP-9-IN-4具有细胞毒性并诱导细胞凋亡。MMP-9-IN-4可用于癌症研究[1]。
CHPG 是一个选择性的 mGluR5 激动剂,并且通过 TSG-6/NF-κB 途径减弱 BV2 小神经胶质细胞 SO2 诱导的氧化应激和炎症。 CHPG 通过 ERK 和 Akt 途径在体外和体内预防创伤性脑损伤 (TBI)。
MK-2206 是一种具有口服活性的,高效选择性的,变构 Akt 抑制剂,对 Akt1、Akt2 和 Akt3 中的 IC50 分别为 8、12 和 65 nM。许多乳腺癌细胞系、PIK3CA 突变体和 PTEN 丢失细胞系对 MK-2206 敏感。具有抗癌活性。
2-Chlorophenoxazine 是Akt 抑制剂,体外 IC50 值为 2-5 μM。2-Chlorophenoxazine 能诱导细胞凋亡 (apoptosis)。2-Chlorophenoxazine 可用于癌症疾病的研究。
阿魏酸24-亚甲基环沙坦酯是一种γ-谷维素化合物。阿魏酸24-亚甲基环沙坦促进人乳腺癌细胞中parvinβ的表达。24-亚甲基-阿魏酸环沙坦酯是一种潜在的ATP竞争性Akt1抑制剂(EC50=33.3μM)[1]。
Apoptin-derived peptide 是一种抗癌活性多肽,具有细胞毒性。Apoptin-derived peptide 通过调节 PI3K/AKT/ARNT 信号而促进胃癌细胞的凋亡 (apoptosis) 和坏死 (necrosis)。在细胞内,Apoptin-derived peptide 抑制癌细胞侵袭和迁移,并抑制 PI3K 的亚基 p85 的表达和磷酸化,进一步抑制胃癌发展有关的 PI3K/AKT 通路。
AKT-IN-13(化合物4b)是一种有效的AKT抑制剂,其对Akt1、Akt2和Akt3的IC50s分别为1.6nm、2.4nm和0.3nm。AKT-IN-13可用于研究抗癌药物[1]。
API-1是一种有效的Akt/PKB抑制剂,与PH结构域结合并抑制Akt膜易位。API-1有效降低Akt的磷酸化水平,IC50为∼0.8μM。API-1对PKB有选择性,不抑制PKC和PKA的激活。API-1还通过与TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)协同作用诱导凋亡[1][2]。
氯化N-甲基血红素噻嗪是一种从假丝酵母中分离出来的石蒜科生物碱。N-甲基氯噻嗪具有抗肿瘤活性,可以通过下调AKT活化、介导细胞周期阻滞和诱导凋亡来抑制癌细胞增殖[1]。
AKT-IN-7(化合物1-P1)是一种有效的AKT抑制剂。AKT-IN-7具有癌症研究的潜力[1]。
(E) -Akt抑制剂IV((E)-AKTIV)是一种PI3K Akt抑制剂,具有强大的细胞毒性[1]。
Albanol B是一种芳基苯并呋喃衍生物,可从桑椹中分离得到。Albanol B具有抗阿尔茨海默病、抗菌和抗氧化活性。阿尔巴诺B抑制癌症细胞增殖,下调CDK1表达。Albanol B还诱导细胞周期停滞在G2/M和细胞凋亡。Albanol B诱导线粒体ROS的产生并增加AKT和ERK1/2的磷酸化水平[1]。
Z-guggulsterone 是印度阿育吠陀药用植物 Commiphora mukul 的成分,通过引起细胞凋亡 (apoptosis) 来抑制人前列腺癌细胞的生长。 Z-guggulsterone 通过抑制 VEGF-VEGF-R2-Akt 信号传导轴来抑制血管生成。
Eudebeiolide B是从丹参中分离得到的一种化合物。Eudebeilide B通过调节RANKL诱导的NF-κB、c-Fos和钙信号传导来抑制破骨细胞生成。Eudebeiolide B可用于破骨细胞相关疾病的研究[1]。
Larixol 是 fMLP 抑制剂,还在免疫调节中抑制 Src 激酶、ERK1/2、p38 和 AKT 磷酸化信号。Larixol 可干扰 fMLP 受体 Gi 蛋白 的 βγ 亚基与其下游分子的相互作用,从而抑制 fMLP 诱导的呼吸爆发。Larixol 可抑制 fMLP (0.1 μM) 诱导的超氧阴离子产生 (IC50: 1.98 μM)、组织蛋白酶 G 的释放 (IC50: 2.76 μM) 和趋化性。Larixol 可改善中性粒细胞的过度激活,减轻炎症或组织损伤。Larixol 的一系列衍生物被发现对 FSGS 相关 TRPC6 功能突变体具有抑制作用。
CHPG sodium salt 是一个选择性的 mGluR5 激动剂,并且通过 TSG-6/NF-κB 途径减弱 BV2 小神经胶质细胞 SO2 诱导的氧化应激和炎症。 CHPG sodium salt 通过 ERK 和 Akt 途径在体外和体内预防创伤性脑损伤 (TBI)。
N-Feruloyloctopamine,从 Garlic 皮中分离出来的,是一种抗氧化剂成分。N-Feruloyloctopamine 显着降低 Akt 和 p38MAPK 磷酸化水平。
M2698 (MSC2363318A) 是一种具有口服活性,ATP 竞争的,选择性的 p70S6K 和 Akt 双重抑制剂,对于 p70S6K,Akt1 和 Akt3 的 IC50 均为 1 nM。M2698 可以透过血脑屏障,具有抗癌活性。
Theaflavin 3,3'-digallate (TF3) 是红茶中的典型色素,一种很好的抗肿瘤剂。Theaflavin 3,3'-digallate 通常被认为是通过影响多种信号转导途径对癌症发生具有抑制作用而无不良副作用,例如上调 p53 和 p21,抑制细胞存活蛋白 Akt 和 MAPK 途径的磷酸化,下调 NF-κB,改变促/抗凋亡蛋白之间的比例。Theaflavin 3,3'-digallat 导致磷酸-ERK1/2 和 -MEK1/2 蛋白表达的快速和持续降低。Theaflavin 3,3'-digallat 抑制 HCT116 细胞生长,IC50 为 17.26 μM。
6-O-异丁酰内酯是一种天然的黑素生成抑制剂。6-O-异丁酰不列颠内酯是一种倍半萜,可以从菊粉的花中分离出来。6-O-异丁酰不列颠内酯抑制B16F10细胞中IBMX(HY-12318)诱导的黑色素生成。6-O-异丁酰不列颠内酯还调节ERK、PI3K/AKT和CREB,在斑马鱼胚胎模型中显示出抗黑色素原活性[1]。
AKT-IN-12(化合物3e)是一种有效的AKT激酶抑制剂,其IC50值为0.55μM。AKT-IN-12可诱导G0/G1细胞周期阻滞和凋亡。AKT-IN-12还抑制p-AKT,p-ERK,并激活p-JNK,JNK。AKT-IN-12可用于研究白血病[1]。
尼罗霉素是一种四环三萜化合物,是一种破骨细胞生成抑制剂。尼罗霉素具有抗病毒、抗氧化和杀虫活性。尼罗霉素通过阻断RANKL-RANK相互作用和抑制AKT、MAPK和NF-κB信号通路抑制破骨细胞的生成[1]。
AKT-IN-14(实施例2)是一种有效的AKT抑制剂,其对AKT1、AKT2、AKT3的IC50值分别为<0.01nM、1.06nM和0.66nM。AKT-IN-14可用于癌症研究[1]。
ALM301是一种口服活性的高度特异性AKT抑制剂,AKT1、AKT2和AKT3的IC50值分别为0.13µM、0.09µM和2.75µM。ALM301在体外抑制AKT磷酸化并调节下游信号传导。ALM301可抑制癌细胞增殖和肿瘤生长[1]。
DCZ3301是一种有效的芳基胍抑制剂。DCZ3301抑制细胞增殖,诱导G2/M细胞周期阻滞和凋亡。DCZ3301通过下调PI3K的蛋白表达和AKT的磷酸化来抑制PI3K/AKT通路的激活。DCZ3301可用于癌症的研究[1]。