干细胞及 Wnt 通路

干细胞是不同器官内持续组织维持所必需的，干细胞活动通常在外部由微环境（生态位）决定，因此干细胞输出精确地成形以满足稳态需要或再生需求。已经证明几种关键的信号传导途径在这种监管能力中发挥着重要作用。具体而言，JAK / STAT，Hedgehog，Wnt，Notch，Smad，PI3K /磷酸酶和张力蛋白同源物以及NK-κB信号传导途径都已通过实验证明可介导各种干细胞特性，如自我更新，细胞命运决定，生存，增殖和分化。

最近的研究主要集中在癌症干细胞，诱导多能干细胞，神经干细胞和维持胚胎干细胞多能性。已经认为癌症干细胞（CSC）是肿瘤起始，生长和复发的原因。已经开发了许多试剂以通过抑制多能性维持因子Nanog，Oct-4，Sox-2和c-Myc的表达以及GLI的转录来特异性靶向CSC。诱导多能干细胞（iPSCs）具有分化成各种类型细胞的能力，以及自我更新资源，科学家可以试验无限数量的多能细胞来完善靶向分化，移植等过程，个性化医疗。已经阐明了新的病理学机制，来自iPSC筛选的新药物正在开发中，并且已经开始使用人类iPSC衍生产品的第一次临床试验。

参考文献：
[1] Clevers H, et al. Science. 2014 Oct 3;346(6205):1248012.
[2] Matsui WH. Medicine (Baltimore). 2016 Sep;95(1 Suppl 1):S8-S19.
[3] Koury J, et al. Stem Cells Int. 2017;2017:2925869.
[4] Garg A, et al. Cells. 2017 Feb 2;6(1). doi: 10.3390/cells6010004.

占托西林

Xanthocillin 是从青霉中提取的一种海洋药剂,通过抑制 MEK/ERK 途径诱导自噬。

• CAS号：580-74-5
• 分子式：C₁₈H₁₂N₂O₂
• 分子量：288.30
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Casein kinase 1δ-IN-8

Casein kinase 1δ-IN-8 (compound 494) 是酪蛋白激酶 1δ 的抑制剂,酪蛋白激酶 1δ-IN-8 可用于治疗神经退行性疾病,例如阿尔茨海默病。

• CAS号：851396-73-1
• 分子式：C₁₉H₁₄FN₅OS
• 分子量：379.41
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STAT6-IN-3

STAT6-IN-3(化合物18a)是STAT6抑制剂(IC50＝44nM)。STAT6-IN-3靶向STAT6的Src同源性2(SH2)结构域。STAT6-IN-3可用于哮喘等炎症的研究[1]。

• CAS号：371919-80-1
• 分子式：C₃₂H₃₅IN₃O₇P
• 分子量：731.51
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-BAY 2965501

(S) -BAY 2965501是BAY 2965501(HY-153343)的左旋异构体。BAY 2965501是一种有效且选择性的二酰基甘油激酶ζ(DGKζ)抑制剂。BAY 2965501诱导pERK活化。BAY 2965501可用于癌症的研究[1]。

• CAS号：2732902-09-7
• 分子式：C₂₀H₁₉FN₄O₃S
• 分子量：414.45
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HA-1004二盐酸盐

HA-1004 是一种 PKA 的选择性抑制剂,能抑制脂肪分解,诱导血管松弛。HA-1004 也是环 GMP 依赖性蛋白激酶和环 AMP 依赖性蛋白的双重抑制剂,参与着平滑肌、第二信使、环 AMP 和环 GMP 调节机制。HA-1004 可作为血管扩张剂抑制兔主动脉条收缩,或拮抗吗啡戒断大鼠模型中的 ERK 和酪氨酸羟化酶 (TH) 磷酸化。

• CAS号：91742-10-8
• 分子式：C₁₂H₁₅N₅O₂S
• 分子量：293.34
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

米内苷

Minecoside是一种具有抗癌和抗炎活性的CXCR4/STAT3抑制剂。Minecoside降低CXCR4的表达并抑制STAT3的激活,从而抑制CXCL12诱导的侵袭。米尼科西有效抑制癌症转移并促进细胞凋亡进展[1][2]。

• CAS号：51005-44-8
• 分子式：C₂₅H₃₀O₁₃
• 分子量：538.50
• 类别：CXCR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：815.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：142℃
• 闪点：275.7±27.8 °C

SD-1029

SD-1029(NSC 371488)是Stat3活化的有效抑制剂,在BHK-21和U2-OS细胞中抑制10μM的EGFP-Stat3核转位；抑制Stat3介导的抗凋亡蛋白表达(Bcl-XL,MCL-1,和survivin),并抑制JAK2的磷酸酪氨酸水平；在微摩尔范围内抑制IL-6或制瘤素诱导的Stat3核转位,增强紫杉醇诱导的人癌细胞凋亡。

• CAS号：118372-34-2
• 分子式：C₂₅H₃₀Cl₂N₂O₃•₂HBr
• 分子量：639.247
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK-3β inhibitor 11

GSK-3β抑制剂11(化合物21)是一种糖原合成酶激酶-3β(GSK-3？)抑制剂(IC50=10.02μM)。GSK-3β抑制剂11可用于神经退行性疾病的研究[1]。

• CAS号：536731-65-4
• 分子式：C₂₀H₁₅N₃O₄S
• 分子量：393.416
• 类别：GSK-3

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

积雪草苷

Asiaticoside 是从积雪草中分到的三萜皂苷化合物,在瘢痕疙瘩成纤维细胞中,通过活化 Smad7,抑制 TGF-βRI 和 TGF-βRII,抑制 TGF-β/Smad 信号通路；Asiaticoside 具有抗氧化、抗炎、抗溃疡等功效。

• CAS号：16830-15-2
• 分子式：C₄₈H₇₈O₁₉
• 分子量：959.12
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：949.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：235-238ºC
• 闪点：268.4±27.8 °C

ACT001

ACT001是一种口服活性PAI-1抑制剂,通过抑制PI3K和AKT的磷酸化。ACT001通过直接结合STAT3抑制STAT3的磷酸化和PD-L1表达。ACT001是DMAMCL(Micheliolide的前药)的富马酸盐形式,可穿过血脑屏障。ACT001具有强大的抗胶质母细胞瘤(GBM)活性和免疫调节作用[1][2]。

• CAS号：1582289-91-5
• 分子式：C₂₁H₃₁NO₇
• 分子量：409.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hu7691

Hu7691是一种口服活性、选择性Akt抑制剂,其对Akt1、Akt2和Akt3的IC50分别为4.0 nM、97.5 nM和28 nM。Hu7691可抑制肿瘤生长,降低小鼠皮肤毒性[1]。

• CAS号：2360523-76-6
• 分子式：C₂₂H₂₂ClF₃N₄O
• 分子量：450.88
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蛋白激酶仰制剂KT5720

KT5720 是一种能透过细胞的、有效的、特异性的、可逆的、ATP 竞争性的蛋白酶 K (PKA) 的抑制剂,其 Ki 值为 60 nM。

• CAS号：108068-98-0
• 分子式：C₃₂H₃₁N₃O₅
• 分子量：537.60600
• 类别：PKA

• 密度：1.49g/cm3
• 沸点：715ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：386.2ºC

ETC-159

ETC-159是有效的,具有口服活性的 PORCN 抑制剂。抑制β-catenin报告基因活性的 IC50 值为2.9 nM。

• CAS号：1638250-96-0
• 分子式：C₁₉H₁₇N₇O₃
• 分子量：391.383
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氢氯噻嗪

Hydrochlorothiazide是噻嗪类利尿化合物。

• CAS号：58-93-5
• 分子式：C₇H₈ClN₃O₄S₂
• 分子量：297.739
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：577.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：273 °C
• 闪点：302.7±32.9 °C

JAK3/BTK-IN-5

JAK3/BTK-IN-5是一种有效的JAK3/BTK抑制剂。BTK和JAK3是自身免疫性疾病的两个重要靶点。同时抑制BTK/JAK3信号通路显示出协同效应。JAK3/BTK-IN-5具有研究JAK3激酶和/或BTK相关疾病的潜力(摘自专利WO2021147953A1,化合物35)[1]

• CAS号：2673196-75-1
• 分子式：C₁₉H₂₂ClN₇O₂
• 分子量：415.88
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AC-4-130

AC-4-130是一种新型有效的STAT5 SH2结构域抑制剂,可结合并有效阻断STAT5活化和随后的转录活性,对STAT5的选择性高于STAT1和STAT3；破坏STAT5活化,二聚化,核转位和STAT5依赖性基因转录；严重损害增殖和体外和体内人AML细胞系和原代FLT3-ITD+AML患者细胞的克隆形成生长；在体内协同增加JAK1/2抑制剂Ruxolitinib和p300/pCAF抑制剂Garcinol的细胞毒性。

• CAS号：1834571-82-2
• 分子式：C₃₇H₃₆ClF₅N₂O₅S
• 分子量：751.206
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR-1277

SR-1277是一种有效、选择性和ATP竞争性CK1δ/ε抑制剂,IC50分别为49 nM和260 nM。SR-1277还抑制FLT3、CDK4/细胞周期蛋白D1、CDK6/细胞周期蛋白D3和CDK9/细胞周期蛋白K,IC50分别为305nm、1340nm、311nm和109nm。SR-1277可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1446715-47-4
• 分子式：C₂₁H₁₉N₉O₃S
• 分子量：477.50
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷公藤内酯酮

Triptonide(NSC 165677; PG 492)从雷公藤中提取,抑制由伴刀豆球蛋白A或脂多糖诱导的鼠脾细胞增殖。

• CAS号：38647-11-9
• 分子式：C₂₀H₂₂O₆
• 分子量：358.385
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：581.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：257.8±30.2 °C

ALK5-IN-34

ALK5-IN-34是一种选择性口服活性激活素受体样激酶(ALK)抑制剂。ALK5-IN-34可以抑制ALK5-IN-34的活性,其IC50值为≤10毫微米。ALK5-IN-34还具有抑制肿瘤生长的作用,可用于肿瘤等增殖性疾病的研究[1]。

• CAS号：2785430-90-0
• 分子式：C₂₃H₂₃N₇O
• 分子量：413.48
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

靛玉红-3'-单肟

Indirubin-3'-monoxime 是一种有效的 GSK-3β 抑制剂,对 5-Lipoxygenase 的抑制作用较弱,IC50 值分别为 22 nM 和 7.8-10 µM；Indirubin-3'-monoxime 同时对 CDK5/p25 和 CDK1/cyclin B 也有较强作用,IC50 值分别为 100 和 180 nM。

• CAS号：160807-49-8
• 分子式：C₁₆H₁₁N₃O₂
• 分子量：277.277
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：532.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：241 °C
• 闪点：275.7±30.1 °C

25-Deacetylcucurbitacin A

25-Deacetylcucurbitacin A是一种葫芦烷型三萜,具有成为抗癌 (anti-cancer)试剂和JAK/STAT3信号通路抑制剂的潜力。

• CAS号：1135141-77-3
• 分子式：C₃₀H₄₄O₈
• 分子量：532.67
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-岛-亮氨酸醛

Z-Ile-Leu-aldehyde(Z-IL-CHO; GSI-XII)是_gamma_-secretase抑制剂,Notch信号转导抑制剂。

• CAS号：161710-10-7
• 分子式：C₂₀H₃₀N₂O₄
• 分子量：362.46300
• 类别：γ分泌酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维替泊芬

Verteporfin是一种用于光动力疗法的光敏剂,用于消除与年龄相关的黄斑变性等疾病相关的眼内异常血管。 Verteporfin是一种 YAP 抑制剂,可破坏YAP-TEAD相互作用。

• CAS号：129497-78-5
• 分子式：C₄₁H₄₂N₄O₈
• 分子量：718.79
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3′-甲氧基蓟黄素

Cirsilineol是一种天然黄酮化合物,可选择性抑制肠CD4+T细胞中的IFN-γ/STAT1/T-bet信号。西西林醇具有强大的免疫抑制和抗肿瘤特性。西西林醇显著改善三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠T细胞介导的实验性结肠炎[1]。

• CAS号：41365-32-6
• 分子式：C₁₈H₁₆O₇
• 分子量：344.31500
• 类别：IFNAR

• 密度：1.387g/cm3
• 沸点：585ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.2ºC

VT103

VT103是VT101的类似物,是一种口服活性和选择性TEAD1蛋白棕榈酰化抑制剂。VT103抑制YAP/TAZ-TEAD促进的基因转录,阻断TEAD自动棕榈酰化,并干扰YAP/TAZ和TEAD之间的相互作用。VT103可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2290608-13-6
• 分子式：C₁₈H₁₇F₃N₄O₂S
• 分子量：410.41
• 类别：YAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Silmitasertib (CX-4945)

CX-4945是一种有效,选择性和口服的酪蛋白激酶2 (CK2) 抑制剂,Ki 为0.38 nM。

• CAS号：1009820-21-6
• 分子式：C₁₉H₁₂ClN₃O₂
• 分子量：349.771
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：568.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：297.6±30.1 °C

Galiellalactone

Galiellalactone 是一种小的无毒且无致突变性的真菌代谢产物,是一种选择性的 STAT3 信号抑制剂,IC50 值为 250-500 nM。Galiellalactone 可用于研究去势抵抗性前列腺癌。

• CAS号：133613-71-5
• 分子式：C₁₁H₁₄O₃
• 分子量：194.227
• 类别：STAT

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：400.7±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：182.1±19.5 °C

IWP-2-V2

IWP-2-V2 是 IWP-2 (HY-13912) 类似物,保留了对 Wnt/β-catenin 通路的活性。

• CAS号：877618-79-6
• 分子式：C₂₃H₂₀N₄O₂S₃
• 分子量：480.63
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyk2-IN-7

Tyk2-IN-7 (Compound 48) 是 TYK2 JH2 抑制剂,与 TYK2 JH2 结构域结合,IC50 和 Ki.app 分别为 0.00053 μM 和 0.00007 μM。Tyk2-IN-7 (Compound 48) 是常规 TYK2 正构抑制剂的高选择性替代,抑制 TYK2/JAK1/JAK2 激酶结构域。Tyk2-IN-7 (Compound 48) 抑制小鼠 IL-12 诱导的 IFNγ 药效学模型中以及抑制在 IL-23 和 IL-12 依赖性小鼠结肠炎模型中的功效。

• CAS号：1609391-90-3
• 分子式：C₁₈H₁₅D₃N₆O₃S
• 分子量：401.46
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维莫地尼

Vismodegib 是一种可口服的 hedgehog 抑制剂,IC50 值为 3 nM；同时可抑制 P-gp 和 ABCG2 的活性,IC50 值分别为 3.0 μM 和 1.4 μM。

• CAS号：879085-55-9
• 分子式：C₁₉H₁₄Cl₂N₂O₃S
• 分子量：421.297
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：561.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.4±30.1 °C