卡博坦替尼-d4是氘标记的卡博坦替尼。卡博坦尼是一种有效的多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,其IC50分别为0.035、1.3、4.6、7和11.3 nM,可抑制VEGFR2、c-Met、Kit、Axl和Flt3。
AT9283 lactic acid 是一种多靶点激酶抑制剂,有效抑制 Aurora A/B,JAK2/3,Abl (T315I),和 Flt3 (IC50 值范围为 1-30 nM)。AT9283 lactic acid 抑制多种实体瘤在体内外的生长和存活。
AZD2932是有效的多靶点激酶抑制剂,细胞试验中的抑制VEGFR2,PDGFβ,PDGFβ 和 PDGFβ 的 IC50 值分别为8,4,7,9 nM。
LBW242, 是 3-mer 和 Smac 模拟物,一种有效的具有口服活性的促凋亡的 IAP 抑制剂。LBW242 对突变的 FLT3 细胞有抑制作用。LBW242 具有抗多发性骨髓瘤的活性。
GTP-14564是一种酪氨酸激酶抑制剂,靶向内部串联重复(ITD)和FLT3。GTP-14564抑制Ba/F3白血病细胞中FLT3配体依赖性生长[1]。
FN-1501 是一种有效的 FLT3 和 CDK 抑制剂,对 CDK2/cyclin A,CDK4/cyclin D1,CDK6/cyclin D1 和 FLT3 的 IC50 值分别为 2.47,0.85,1.96, 和 0.28 nM。FN-1501 具有抗肿瘤的活性。
HDAC-IN-63 (Compound 63) 是一种双重 FLT3/HDAC 抑制剂 (IC50: 对 FLT3 和 HDAC1 分别为 0.844 和 30.0 nM)。HDAC-IN-63 抑制 MV4-11 细胞增殖 (IC50: 92 nM。HDAC-IN-63在 MV4-11 细胞中诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并阻滞细胞周期。HDAC-IN-63 可用于急性髓系白血病 (AML) 的研究。
SB1317 是一种有效的 CDK2,JAK2 和 FLT3 抑制剂,IC50 分别为 13,73 和 56 nM。
Gilterinib-d8是氘标记的Gilterinib。吉尔替尼(ASP2215)是一种有效的ATP竞争性FLT3/AXL抑制剂,IC50s分别为0.29 nM和0.73 nM。
FLT3-IN-11(化合物30)是一种有效、选择性和口服活性的FLT3激酶抑制剂,野生型FLT3和FLT3-D835Y的IC50分别为7.22 nM和4.95 nM。FLT3-IN-11对FLT3的选择性高于c-KIT(>1000倍)。FLT3-IN-11具有优异的抗急性髓系白血病(AML)活性(MV4-11细胞,IC50为3.2 nM)[1]。
E6201(ER-806201)是MEK1和FLT3的ATP竞争性双激酶抑制剂。E6201抑制MEK1诱导的ERK2磷酸化,IC50值为5.2 nM,MKK4诱导的JNK磷酸化,IC50值为91 nM,MK6诱导的p38 MAPK磷酸化,IC50值为19 nM。抗肿瘤和抗银屑病功效[1][2]。
Gandotinib (LY2784544) 是一种有效的 JAK2 抑制剂,IC50 为 3 nM。Gandotinib (LY2784544) 也抑制FLT3,FLT4,FGFR2,TYK2 和 TRKB,IC50 分别为 4,25,32,44 和 95 nM。
AMG 925 是一种有效的选择性的 FLT3/CDK4 双重抑制剂,IC50 分别为 2±1 nM 和 3±1 nM。
SEL24-B489(SEL24)是一种有效的双重PIM和FLT3-ITD抑制剂,PIM1/2/3的Kd为2/2/3 nM,FLT3-WT/FLT3-ITD的Kd分别为160/16 nM；表现出比选择性FLT3-ITD或PIM抑制剂在AML细胞系(MV-4-11 GI50=20nM)和原发性AML母细胞中显着更广泛的靶向活性,降低AML细胞的活力,其中FLT3-TKD突变与对选择性FLT3-ITD抑制剂的抗性相关；抑制异种移植模型中广泛的AML细胞系的生长。血癌2期临床
FLT3-IN-1是有效地 FLT3 抑制剂,来自专利WO2015056683A1,化合物实例A。
Amuvatinib (MP-470)是多靶点抑制剂,对c-Kit(D816H),PDGFRα(V561D)和FLT3(D835Y)的IC50分别为10 nM,40 nM和81 nM。
FLT3/D835Y-IN-1(化合物13a)是一种口服活性、强效和选择性FLT3和FLT3/D835Y抑制剂,IC50值分别为0.26 nM和0.18 nM。FLT3/D835Y-IN-1还可阻止肿瘤生长,具有抗癌功效,可用于研究急性髓系白血病(AML)[1]。
MAX-40279是FLT3激酶和FGFR激酶的双重有效抑制剂。MAX-40279具有研究急性髓细胞白血病(AML)的潜力(摘自专利WO2021180032)[1]。
FLT3-IN-17抑制CYPs和FLT3突变体的活性(对于D835Y,IC50s:<0.5nM)。FLT3-IN-17也是FAK抑制剂,IC50值为12 nM。FLT3配体-2可用于癌症研究[1]。
TTT 3002是一种强效口服活性FLT3抑制剂。TTT 3002通过激活D835残基处的突变有效抑制FLT3磷酸化,IC50为0.2 nM。TTT 3002可用于AML(急性髓细胞白血病)的研究[1]。
HM43239是一种口服活性和选择性FLT3抑制剂,FLT3 WT、FLT3内部串联重复(ITD)和FLT3 D835Y激酶的IC50分别为1.1 nM、1.8 nM和1.0 nM。HM43239作为可逆I型抑制剂抑制FLT3的激酶活性,并调节p-STAT5、p-ERK、SYK、JAK1/2和TAK1。HM43239抑制白血病细胞的增殖并诱导其凋亡[1][2][3]。
FLT3/ITD-IN-2(化合物17)是一种有效的FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)抑制剂,对FLT3D835Y、FLT3和FLT3-ITD的IC50值分别为0.3、0.4和1.0 nM。FLT3/ITD-IN-2可有效抑制FLT3的磷酸化,并对急性髓系白血病细胞系具有良好的抗增殖活性[1]。
FLT3-IN-10(化合物7c)是FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的有效抑制剂。FLT3-IN-10具有治疗FLT3突变的急性髓系白血病(AML)的潜力[1]。
Flt-3抑制剂III是一种有效且选择性的FLT3激酶抑制剂,其50为50nM。Flt-3抑制剂III对其他激酶的活性较弱。Flt-3抑制剂III具有抗癌作用[1]。
TG101209 是一种选择性的,有效的 JAK2 抑制剂,IC50 值为 6 nM；同时能抑制 Flt3,和 RET 的活性,IC50 值分别为 25 nM 和 17 nM。
FLT3-IN-14是一种有效的FLT3抑制剂,对于FLT3-WT和FLT3-ITD,其IC50分别为5.6 nM和1.4 nM。FLT3-IN-14降低FLT3(Y591)的磷酸化,诱导细胞周期阻滞在G1期并凋亡。FLT3-IN-14显著降低MV4-11异种移植小鼠模型中的肿瘤生长【1】。
MRX-2843 是 MERTK 和 FLT3 的口服小分子抑制剂。
盐酸卡布替尼是VEGFR2和MET的有效口服活性抑制剂,IC50值分别为0.035和1.3 nM。盐酸卡布替尼对KIT、RET、AXL、TIE2和FLT3表现出强烈的抑制作用(IC50分别为4.6、5.2、7、14.3和11.3 nM)。盐酸卡布替尼具有抗血管生成活性。盐酸卡布替尼破坏肿瘤血管系统,促进肿瘤和内皮细胞凋亡[1]。
AST 487 是一种 RET 激酶抑制剂,IC50 为 880 nM,抑制 RET 自磷酸化,及下游效应器激活,也抑制 Flt-3,IC50 为 520 nM。